《中國(guó)上市藥品目錄集》問與答

Q1.中辦、國(guó)辦《創(chuàng)新意見》明確提出要建立我國(guó)的上市藥品目錄集?！吨袊?guó)上市藥品目錄集》的出臺(tái)背景是什么？

A：《中國(guó)上市藥品目錄集》指定了仿制藥的參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑，標(biāo)示了可以替代原研藥品的具體仿制藥品種。它的發(fā)布具有國(guó)際國(guó)內(nèi)的現(xiàn)實(shí)背景。

改革開放40年來，我們不斷完善機(jī)制體制，持續(xù)推進(jìn)改革，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，逐步解決了百姓缺醫(yī)少藥的問題。但是，隨著物質(zhì)生活水平不斷提高，百姓對(duì)高質(zhì)量藥品需求無法得到有效滿足的問題日益凸顯。

過去，由于我們科學(xué)認(rèn)知水平不高，開放程度不夠，改革不到位，國(guó)外的原研藥品不能及時(shí)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。公開數(shù)據(jù)顯示，2001年到2016年中，發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)上市的原研藥共計(jì)433種，而在中國(guó)上市的只有100余種，僅占30%，典型的原研藥在中國(guó)上市的時(shí)間平均要比歐美晚5～7年。缺乏指定的原研藥品，使我國(guó)仿制藥長(zhǎng)期低水平重復(fù)建設(shè)，難以做到仿制藥與原研藥在療效和質(zhì)量上的一致，無法實(shí)現(xiàn)仿制藥對(duì)原研藥的真正替代。

黨的十九大作出了中國(guó)特色社會(huì)主義進(jìn)入新時(shí)代，我國(guó)社會(huì)主要矛盾已經(jīng)轉(zhuǎn)化為人民日益增長(zhǎng)的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾的重大判斷。為滿足百姓用藥需求，驅(qū)動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，這都要求我們從制度上進(jìn)行不斷完善，鼓勵(lì)創(chuàng)新，推動(dòng)改革，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，制定上市藥品目錄集，為指定了仿制藥的參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑，不斷提高仿制藥質(zhì)量和療效。

2017年10月1日，中辦、國(guó)辦印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中明確提出建立上市藥品目錄集，順應(yīng)了產(chǎn)業(yè)發(fā)展和老百姓對(duì)高質(zhì)量藥品的需求和期待，為新藥創(chuàng)新和仿制藥研發(fā)提供了更好的制度保障。

Q2.建立上市藥品目錄集，對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展有什么意義？

A：時(shí)代發(fā)展到這樣一個(gè)歷史節(jié)點(diǎn)，需要不斷地鼓勵(lì)創(chuàng)新并提高仿制藥質(zhì)量，更需要在制度上保障新藥創(chuàng)新環(huán)境，嚴(yán)格仿制藥標(biāo)準(zhǔn)并提高仿制藥質(zhì)量要求。

關(guān)于制度建設(shè)，從新藥創(chuàng)新上講就是要對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)做好、做足專利保護(hù)，以保護(hù)專利權(quán)人權(quán)益并使創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)獲得利益，達(dá)到尊重創(chuàng)新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的目的。另外，專利權(quán)益不僅應(yīng)在專利局獲得保護(hù)，而且也應(yīng)該在藥品監(jiān)管各環(huán)節(jié)，提供多種途徑使仿制藥企業(yè)了解被仿制藥品的專利信息。從藥品監(jiān)管的行政部門來講，批準(zhǔn)上市時(shí)將專利權(quán)屬等在上市目錄集中進(jìn)行公開和明確，給與創(chuàng)新藥參比制劑及標(biāo)準(zhǔn)制劑地位，既說明了該產(chǎn)品是相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新者，也是對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)及生產(chǎn)者的一種很大的支持和保護(hù)。

對(duì)于仿制藥，明確參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑以樹立仿制藥的標(biāo)桿、明確仿制藥標(biāo)準(zhǔn)是仿制的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。通過建立專利鏈接制度，使仿制藥研發(fā)企業(yè)快速、高標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)化的將高質(zhì)量的仿制藥快速上市，滿足公眾用藥的可及性、降低醫(yī)療費(fèi)用，具有重大意義。

以上這些就是實(shí)現(xiàn)目錄集與多種相關(guān)制度的集成，對(duì)創(chuàng)新藥、仿制藥都同時(shí)實(shí)現(xiàn)了制度保障，具備現(xiàn)實(shí)意義。

Q3.《中國(guó)上市藥品目錄集》的建立過程是怎樣的？基本框架，尤其是對(duì)收錄范圍有何規(guī)定？首批目錄集收錄了131個(gè)產(chǎn)品，基于什么考慮？

A：（1）制定過程：目錄集是醫(yī)藥行業(yè)、監(jiān)管部門、科研單位和企業(yè)各方長(zhǎng)期期盼出臺(tái)的一項(xiàng)制度，食藥監(jiān)總局從2015年開始部署此項(xiàng)工作，組織中國(guó)食品藥品檢定研究院、國(guó)家藥典委員會(huì)等多個(gè)相關(guān)單位參與研究，為目錄集的制定奠定了基礎(chǔ)。隨著藥品審評(píng)審批制度改革的深入，食藥監(jiān)總局再次將目錄集的建設(shè)工作提上日程，明確此項(xiàng)工作移交總局藥審中心負(fù)責(zé)。

2017年8月18日，總局藥審中心接到任務(wù)后，迅速成立了由不同專業(yè)的資深審評(píng)員及信息技術(shù)人員等組成的目錄集起草小組，在前期工作的基礎(chǔ)上，小組立即投入工作，分析國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，聽取行業(yè)專家意見，經(jīng)過加班加點(diǎn)不懈努力，在短時(shí)間內(nèi)形成了目錄集框架和示例品種。本著“先起步，再完善”的原則，總局藥審中心于9月4日向社會(huì)進(jìn)行了第一次意見征集，期間收到來自美國(guó)政府、國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)的反饋意見和建議共計(jì)170余條，內(nèi)容涉及收錄范圍與內(nèi)容、收錄品種原則、參比制劑與標(biāo)準(zhǔn)制劑認(rèn)定、目錄集管理制度等事宜?？紤]到社會(huì)各界對(duì)第一批品種的關(guān)注度較高，因此，針對(duì)第一批擬收錄品種，總局藥審中心于11月28日再次向社會(huì)征求意見，主要目的為核實(shí)專利等方面的信息，最終收到100余條反饋意見。在此基礎(chǔ)上經(jīng)反復(fù)討論，進(jìn)一步完善了目錄集。

目錄集原計(jì)劃2017年10月末發(fā)布紙質(zhì)版，后考慮到紙質(zhì)版的諸多限制，而網(wǎng)絡(luò)版可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)查詢、節(jié)約資源、集成公開信息，同時(shí)可鏈接包括專利、說明書、數(shù)據(jù)保護(hù)、藥品審評(píng)審批等數(shù)據(jù)庫(kù)，決定推進(jìn)網(wǎng)絡(luò)版的建設(shè)。在克服了招標(biāo)采購(gòu)、數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建及鏈接等困難后，形成了最終網(wǎng)絡(luò)版，經(jīng)食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)會(huì)討論同意后，于2017年12月29日正式發(fā)布。

（2）基本框架：《中國(guó)上市藥品目錄集》包括前言、使用指南、藥品目錄、附錄和索引五個(gè)部分。網(wǎng)絡(luò)版集成了專利信息、數(shù)據(jù)保護(hù)、市場(chǎng)獨(dú)占期、藥品說明書和審評(píng)/核查/檢驗(yàn)報(bào)告等數(shù)據(jù)庫(kù)。

（3）收錄范圍包括：基于完整規(guī)范的安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥、改良型新藥及進(jìn)口原研藥品；按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類批準(zhǔn)的仿制藥；通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品；經(jīng)食藥監(jiān)總局評(píng)估確定具有安全性和有效性的其他藥品。

（4）首批收錄品種的考慮：根據(jù)目錄集收錄范圍，初步篩選了2400余個(gè)品規(guī)，通過確認(rèn)創(chuàng)新藥是否為臨床重要治療領(lǐng)域產(chǎn)品、原研藥是否符合參比制劑及標(biāo)準(zhǔn)制劑的相關(guān)要求、仿制藥是否符合現(xiàn)行與原研一致的技術(shù)要求等，剔除了不符合要求的品種。對(duì)擬收錄品種全面收集信息，核對(duì)專利、說明書及上市銷售狀態(tài)等。同時(shí)，對(duì)存疑品種查詢相關(guān)審評(píng)報(bào)告、上市后安全性報(bào)告，明確其臨床價(jià)值和臨床安全有效性。最終確認(rèn)了首批收錄131個(gè)品種，203個(gè)品規(guī)。

Q4.《中國(guó)上市藥品目錄集》中收錄的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥品有哪些？收入目錄集的仿制藥，是否有助于實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代？

A：（1）目前，《中國(guó)上市藥品目錄集》共收載了按照化學(xué)藥品原注冊(cè)分類批準(zhǔn)的1.1類國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥9個(gè)品種，11個(gè)品規(guī)。這些品種都是基于完整規(guī)范的安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥。

這些創(chuàng)新藥品種涵蓋了抗腫瘤、抗感染、抗病毒、質(zhì)子泵抑制劑等領(lǐng)域，為具有世界領(lǐng)先水平的創(chuàng)新藥品。以西達(dá)本胺片為例，作為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)首個(gè)組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，是國(guó)內(nèi)首個(gè)用于既往治療后復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）新藥，對(duì)于國(guó)內(nèi)患者獲得有效的治療藥品具有重要意義。

今后，目錄集將收載我國(guó)原創(chuàng)的生物制品，如康柏西普和EV71型手足口病疫苗等，以服務(wù)于國(guó)內(nèi)和國(guó)外患者。

（2）收載入目錄集的仿制藥，均為按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類批準(zhǔn)以及通過一致性評(píng)價(jià)的藥品。這些藥品涵蓋了心血管系統(tǒng)、精神類、抗感染類和抗腫瘤領(lǐng)域，均為臨床上使用量大、人民群眾需求迫切的藥品，對(duì)臨床上解決患者急需、降低用藥負(fù)擔(dān)具有重要意義。

此次收載入目錄集的仿制藥均按照最新的技術(shù)指導(dǎo)要求進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，經(jīng)過了嚴(yán)格的體內(nèi)生物等效性研究或相關(guān)的一致性研究，均可保證仿制藥的質(zhì)量和療效與原研品一致，可以實(shí)現(xiàn)與原研進(jìn)口藥品的臨床替代。通過將這些仿制藥品收載于目錄集，醫(yī)生和患者可以選擇仿制藥替代原研藥品，降低用藥負(fù)擔(dān)。相應(yīng)的，通過在醫(yī)保招標(biāo)采購(gòu)中的優(yōu)惠政策，將大幅降低用藥成本，間接地拉低原研藥價(jià)格，使患者和國(guó)家收益。

未來，通過目錄集的治療等效性代碼，醫(yī)生和患者可以根據(jù)治療等效性評(píng)價(jià)代碼決定是否可以在臨床上相互替代使用，包括仿制藥對(duì)原研藥的替代。

Q5.如何動(dòng)態(tài)調(diào)整和完善上市藥品目錄集？除了食藥監(jiān)總局網(wǎng)站外，還有哪些途徑可以查詢到目錄集數(shù)據(jù)？

A：（1） 《中國(guó)上市藥品目錄集》規(guī)定了藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的責(zé)任，要求保證目錄集內(nèi)容準(zhǔn)確和持續(xù)更新，保障數(shù)據(jù)庫(kù)穩(wěn)定運(yùn)行，實(shí)現(xiàn)信息的及時(shí)公開?！吨袊?guó)上市藥品目錄集》中新品種的納入和已有品種的更新，是保持目錄集數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、清晰和完整的關(guān)鍵。對(duì)于按照新化學(xué)藥品分類批準(zhǔn)上市或通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品將直接收錄入目錄集；對(duì)按照原注冊(cè)分類批準(zhǔn)的進(jìn)口原研藥品則在完善專利信息后結(jié)合申請(qǐng)人的意見，經(jīng)評(píng)估確認(rèn)后收錄入目錄集。

目錄集的重要作用之一是指定參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑，并通過標(biāo)識(shí)上市銷售狀態(tài)明確其可及性。通過與申請(qǐng)人的溝通交流機(jī)制及規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)制劑上市許可持有人的責(zé)任，及時(shí)獲得標(biāo)準(zhǔn)制劑的可及性信息，當(dāng)指定的標(biāo)準(zhǔn)制劑可獲得性存在問題，會(huì)及時(shí)根據(jù)市場(chǎng)上已收錄入目錄集仿制藥的市場(chǎng)銷售情況、質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)，重新指定標(biāo)準(zhǔn)制劑。

（2）除了食藥監(jiān)總局網(wǎng)站外，總局藥審中心網(wǎng)站也可以查詢到目錄集數(shù)據(jù)。

Q6.《中國(guó)上市藥品目錄集》和一致性評(píng)價(jià)有何聯(lián)系？

A：上市目錄集既是一致性評(píng)價(jià)的一項(xiàng)成果，又是一致性評(píng)價(jià)中仿制藥研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)和起點(diǎn)。

一致性評(píng)價(jià)工作是在特定時(shí)期的特殊工作，是補(bǔ)歷史的課。通過一致性評(píng)價(jià)的品種將直接載入上市目錄集，以替代原研進(jìn)口藥品，并進(jìn)一步推動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作。

目錄集可標(biāo)識(shí)參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑，通過一致性評(píng)價(jià)的品種，如參比制劑未獲得進(jìn)口或可及性存在問題，可以標(biāo)識(shí)為標(biāo)準(zhǔn)制劑，以保證一致性評(píng)價(jià)工作的順利推進(jìn)。

（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥審中心供稿）