藥物警戒

氯氮平存在潛在致命性不良反應(yīng)風(fēng)險

氯氮平的抗膽堿能特性會造成不同程度的腸蠕動功能損害。這種損害既可導(dǎo)致很常見的便秘，也可導(dǎo)致非常罕見的機(jī)械性腸梗阻、糞便嵌塞和麻痹性腸梗阻。在一些情況下，引起的上述不良反應(yīng)是致命的。

氯氮平與胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)的風(fēng)險早已被確認(rèn)。相關(guān)警告已經(jīng)添加到藥品的產(chǎn)品特性概要、患者信息活頁及英國國家處方集中。然而，在2017年8月，一位驗尸官調(diào)查死亡病例的事件引起英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）的關(guān)注，即醫(yī)務(wù)人員可能缺少對于氯氮平導(dǎo)致的假性腸梗阻或麻痹性腸梗阻及它們發(fā)病急的風(fēng)險認(rèn)知。

建議醫(yī)務(wù)人員：麻痹性腸梗阻患者禁用氯氮平；在處方氯氮平時，應(yīng)對有便秘癥狀及正在接受可引起便秘的藥物治療的患者（特別是那些有抗膽堿特性的藥物，例如抗精神病藥、抗抑郁藥和抗帕金森病藥物），具有結(jié)腸疾病病史或有下腹部手術(shù)史，年齡60歲及以上的患者給予特殊關(guān)注。另外建議患者：如有便秘癥狀，應(yīng)在服用下一劑量的氯氮平之前，立即告知主管醫(yī)生。

關(guān)于孕期和兒童早期使用某些鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑的新警告

在手術(shù)和其他操作或試驗中，常用麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑用來防止疼痛。然而，某些鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑的使用可能會對兒童大腦發(fā)育產(chǎn)生影響。加拿大衛(wèi)生部建議以下鎮(zhèn)靜和麻醉藥物需添加新的關(guān)于兒童早期和妊娠期間的安全警告：異丙酚、氯胺酮、七氟醚、地氟醚、異氟醚、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥和硫噴妥鈉。

加拿大衛(wèi)生部進(jìn)行了兩項關(guān)于鎮(zhèn)靜和麻醉藥物對兒童大腦發(fā)育存在不良影響的評估。對異丙酚、氯胺酮、七氟醚、地氟醚、異氟醚的安全性評估表明，在懷孕或大約3歲時重復(fù)或長期使用這些藥物（超過3小時）可能會導(dǎo)致智力、學(xué)習(xí)障礙、通信和移動等問題。對勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥和硫噴妥鈉的安全性評估表明，沒有足夠的證據(jù)顯示孕婦和幼兒使用這些藥物會對兒童大腦發(fā)育會造成嚴(yán)重不良反應(yīng)；然而，值得注意的是，很多鎮(zhèn)靜藥通常會與其他靜脈和吸入麻醉藥聯(lián)合使用，而產(chǎn)生與大腦功能有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。加拿大衛(wèi)生部在增加關(guān)于這些藥物的安全警告的同時，也將與藥物安全性和有效性網(wǎng)絡(luò)就鎮(zhèn)靜和麻醉藥物的使用與大腦發(fā)育之間的聯(lián)系作進(jìn)一步研究。

建議孕婦、家長和醫(yī)務(wù)人員：在作出決定時應(yīng)充分討論有關(guān)手術(shù)的必要性和時機(jī)；孕婦、父母和看護(hù)人應(yīng)該跟醫(yī)務(wù)專家討論與鎮(zhèn)靜劑、全身麻醉的安全性以及手術(shù)的必要性相關(guān)的任何問題或者擔(dān)憂；相關(guān)不良反應(yīng)及時上報加拿大衛(wèi)生部。

含碘造影劑存在導(dǎo)致嬰兒甲狀腺功能減退的風(fēng)險

含碘造影劑（ICAs）是醫(yī)學(xué)CT掃描中用來增強(qiáng)血管及器官影像的藥物，可血管內(nèi)給藥（靜脈或動脈）或腸道給藥。已知ICAs會增加甲狀腺功能亢進(jìn)癥的風(fēng)險，特別是針對有甲狀腺疾病史的患者。目前新西蘭不良反應(yīng)監(jiān)測中心（CARM）尚未收到ICAs與甲狀腺功能減退的報告。新西蘭衛(wèi)生局依據(jù)美國食品藥物監(jiān)督管理局的一項關(guān)于10例嬰兒暴露于ICAs的病例回顧，警示暴露于ICAs會導(dǎo)致小于12個月的嬰兒甲狀腺功能減退。嬰幼兒甲狀腺功能減退癥的癥狀包括嗜睡、嘶啞和喂養(yǎng)問題等，出現(xiàn)便秘、面部浮腫、肌張力減退、皮膚干燥、低溫和延遲性黃疸等也要引起注意。但由于這些癥狀是非特異性的，所以甲狀腺功能減退癥在臨床上很難診斷。

觀察性研究表明，成人和兒童暴露于ICAs，患甲狀腺功能減退的風(fēng)險會增加。然而，關(guān)于嬰兒和新生兒的研究受到規(guī)模小的限制，缺乏對照組，局部使用的碘制品也可能帶來混淆。因此，對嬰兒和新生兒的這種風(fēng)險知之甚少。

醫(yī)護(hù)人員應(yīng)考慮嬰兒出現(xiàn)不明原因非特異性癥狀或在接受ICAs治療后的臨床癥狀惡化，發(fā)生甲狀腺功能減退的可能性。早產(chǎn)兒和接受多個影像檢查的人可能有更高的風(fēng)險。如果ICAs應(yīng)用于新生兒或嬰兒（年齡小于12個月），建議進(jìn)行5～7天促甲狀腺激素（TSH）+ / -游離甲狀腺素（FT4）的監(jiān)測對比。

維生素B7可能干擾實驗室檢驗結(jié)果

許多實驗室檢查使用維生素B7技術(shù)，因為它能夠與特定的蛋白質(zhì)結(jié)合來測量特定的健康狀況。維生素B7是一種水溶性維生素，多存在于復(fù)合維生素、產(chǎn)前維生素以及市售的促進(jìn)頭發(fā)、皮膚和指甲生長的膳食補(bǔ)充劑中。FDA警示公眾、醫(yī)務(wù)人員、實驗室人員以及實驗室檢驗開發(fā)者，維生素B7會顯著干擾某些檢驗項目并導(dǎo)致不被察覺的不正確結(jié)果?；颊邤z入含有高水平維生素B7的膳食補(bǔ)充劑，其血液或其他標(biāo)本中的維生素B7會導(dǎo)致檢驗結(jié)果出現(xiàn)臨床顯著性錯誤?；颊邩颖局械木S生素B7，可能導(dǎo)致不同檢查項目出現(xiàn)假高或假低的結(jié)果，進(jìn)而導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)幕颊吖芾砘蛘`診。

建議醫(yī)務(wù)工作者：應(yīng)該充分跟患者溝通，了解他們可能攝入維生素B7的情況；應(yīng)該了解除了心血管診斷檢查和激素檢查之外，使用維生素B7技術(shù)的很多檢測結(jié)果可能會受到影響，并且如果患者的樣品中含有B7，將會產(chǎn)生錯誤的檢驗結(jié)果；如果患者正在服用維生素B7，應(yīng)及時與檢驗室聯(lián)系；如果檢驗結(jié)果與臨床表現(xiàn)不相符，要考慮到維生素B7干擾導(dǎo)致結(jié)果錯誤的可能性；應(yīng)該熟悉在復(fù)合維生素、產(chǎn)前維生素以及市售的促進(jìn)頭發(fā)、皮膚和指甲生長的膳食補(bǔ)充劑中影響檢驗結(jié)果的維生素B7的水平；如果意識到患者發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，同時由于維生素B7的干擾導(dǎo)致錯誤的檢驗結(jié)果，要報告給實驗室檢驗技術(shù)制造商和FDA。

建議檢驗人員：如果使用維生素B7技術(shù)，要與醫(yī)務(wù)人員和患者及時溝通避免錯誤結(jié)果；如果實驗室采集樣品，要詢問患者是否攝入了維生素B7；要清楚每日維生素B7的推薦攝入量是0.03 mg時，不會引起明顯的實驗干擾，醫(yī)生可能會建議多發(fā)性硬化癥患者每天補(bǔ)充300 mg以上的維生素B7，而給實驗室檢驗結(jié)果帶來顯著性干擾；要了解從攝入高水平維生素B7的患者采集的標(biāo)本中的維生素B7濃度可能超過100 ng/mL，每天服用300 mg維生素B7的患者標(biāo)本中的維生素B7濃度可能會高達(dá)1200 ng/mL。

建議患者：及時告訴醫(yī)生正在服用含有維生素B7的情況；要了解一些有益于頭發(fā)、皮膚和指甲生長的包括孕前維生素、維生素B7補(bǔ)充劑在內(nèi)的復(fù)合維生素，可能含有干擾檢驗結(jié)果的高水平維生素B7；如果已經(jīng)做完實驗室檢驗并懷疑結(jié)果，應(yīng)告訴醫(yī)生可能存在維生素B7的干擾。

Primus制藥生產(chǎn)的Limbrel膠囊有潛在威脅生命健康的問題

FDA正在調(diào)查的一種可改善骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)代謝過程的醫(yī)療食品Limbrel膠囊的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。Limbrel膠囊是由Primus制藥有限公司上市，有l(wèi)imbrel250和limbrel500兩種規(guī)格。產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)明產(chǎn)品含有黃芩甙（來自黃芩）和兒茶素（來自兒茶）兩種黃酮類化合物，兩種規(guī)格產(chǎn)品均含有鋅。另外，產(chǎn)品標(biāo)簽表明Limbrel可參與管理骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的代謝過程。在一系列的不良反應(yīng)中，藥物性肝損傷和過敏性肺炎存在嚴(yán)重的、潛在威脅生命的風(fēng)險。

2017年11月8日，F(xiàn)DA就不良反應(yīng)事件與Primus制藥公司溝通，要求提供Limbrel膠囊的配方信息。目前，該配方正在由FDA進(jìn)行審查。在此期間，該機(jī)構(gòu)提醒消費者和醫(yī)務(wù)人員注意潛在的健康影響，建議消費者不要使用Limbrel膠囊，如果因使用該產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)癥狀，應(yīng)立即停用，并且聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員，將不良反應(yīng)上報到FDA。FDA會繼續(xù)調(diào)查該產(chǎn)品的制造工藝，并及時更新。