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    科學(xué)引領(lǐng)下的未來—FDA科技創(chuàng)新戰(zhàn)略和研究重點(diǎn)

    2018-12-26 07:57:10/
    中國(guó)食品藥品監(jiān)管 2018年1期
    關(guān)鍵詞:監(jiān)管產(chǎn)品研究

    文 / 禾 斗

    一、科技創(chuàng)新戰(zhàn)略

    FDA有一句著名的口號(hào):用科學(xué)的監(jiān)管保障消費(fèi)者安全(Science,regulation,consumer protection)??萍紕?chuàng)新活動(dòng)為其監(jiān)管決策提供了科學(xué)基礎(chǔ),這里所說的決策包括標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)立、新產(chǎn)品的審查方法、檢測(cè)手段的更新以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。通過梳理FDA發(fā)布的《2011~2015戰(zhàn)略重點(diǎn)與目標(biāo)》《2014-2018戰(zhàn)略重點(diǎn)與目標(biāo)》,其相關(guān)科技創(chuàng)新戰(zhàn)略如下:

    1.注重發(fā)展監(jiān)管科學(xué)

    FDA職責(zé)是評(píng)估食品、藥品和其他醫(yī)療產(chǎn)品的安全性和有效性,監(jiān)控這些產(chǎn)品在市場(chǎng)流通時(shí)的安全性,這要求FDA必須具備與之相適應(yīng)的科學(xué)能力。從2004年開始,F(xiàn)DA就以“關(guān)鍵路徑報(bào)告”(Critical Path Report)倡議形式,努力使醫(yī)用產(chǎn)品的研發(fā)、審評(píng)和生產(chǎn)過程轉(zhuǎn)換成一種更加科學(xué)的方式。到2010年2月,首次用“公共衛(wèi)生的高級(jí)監(jiān)管科學(xué)”(Advancing Regulatory Science for Public Health)的報(bào)告形式,提出了監(jiān)管科學(xué)的基本架構(gòu)。隨后,又進(jìn)一步明確了其總體戰(zhàn)略規(guī)劃,提出優(yōu)先規(guī)劃內(nèi)容。

    在《2011~2015戰(zhàn)略重點(diǎn)與目標(biāo)》中,共提出了8個(gè)科學(xué)優(yōu)先方向,包括:(1)促進(jìn)毒理學(xué)技術(shù)的現(xiàn)代化,以增進(jìn)產(chǎn)品的安全性;(2)鼓勵(lì)臨床評(píng)價(jià)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)的革新,以改善產(chǎn)品開發(fā)和病人治療結(jié)果;(3)支持改進(jìn)產(chǎn)品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的新途徑和方式;(4)確保FDA在評(píng)價(jià)新興技術(shù)時(shí)有充足準(zhǔn)備;(5)利用各種不同的數(shù)據(jù)資料,通過信息科學(xué)的整合研究以改進(jìn)健康結(jié)局;(6)實(shí)施新的預(yù)防計(jì)劃,以保證公共衛(wèi)生;(7)推動(dòng)醫(yī)學(xué)對(duì)策(MCM)的發(fā)展,以防止對(duì)美國(guó)和全球健康衛(wèi)生安全的威脅;(8)強(qiáng)化社會(huì)科學(xué)和行為科學(xué),以幫助消費(fèi)者和專業(yè)人員對(duì)已批準(zhǔn)產(chǎn)品做出明智的判斷。為實(shí)現(xiàn)這些戰(zhàn)略目標(biāo),F(xiàn)DA將致力于關(guān)鍵領(lǐng)域的應(yīng)用研究,包括系統(tǒng)生物學(xué)、無線醫(yī)療設(shè)備、納米技術(shù)、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)、機(jī)器人技術(shù)、基于細(xì)胞和組織的產(chǎn)品、再生類的藥品、組合產(chǎn)品。同時(shí),F(xiàn)DA已經(jīng)開始實(shí)施聘用一流科學(xué)家的戰(zhàn)略,并將加強(qiáng)與其他部門、工業(yè)界和學(xué)術(shù)界的合作,提升監(jiān)管科學(xué)水平。2013年,F(xiàn)DA又增加了第9項(xiàng)監(jiān)管科學(xué)推進(jìn)戰(zhàn)略規(guī)劃,即強(qiáng)化全球產(chǎn)品安全網(wǎng)。

    在《2014~2018戰(zhàn)略重點(diǎn)與目標(biāo)》中,F(xiàn)DA圍繞科學(xué)管理、國(guó)際化、安全與質(zhì)量、智慧監(jiān)管、管理責(zé)任5個(gè)方面提出了4大目標(biāo)。一是加強(qiáng)對(duì)FDA管制產(chǎn)品的監(jiān)管,包括強(qiáng)化開發(fā)、分析和決策的監(jiān)管科學(xué)體系,降低FDA管制產(chǎn)品在制造、生產(chǎn)和分銷的風(fēng)險(xiǎn),加強(qiáng)對(duì)問題產(chǎn)品的檢測(cè)和監(jiān)測(cè),如加大FDA“哨兵行動(dòng)”監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的使用等。二是促進(jìn)開發(fā)有利于健康的新產(chǎn)品,包括應(yīng)用現(xiàn)代化生物信息學(xué)提高管理科學(xué)的能力,有效地評(píng)估產(chǎn)品,提高產(chǎn)品開發(fā)過程的有效性以及審查過程的可預(yù)測(cè)性、一致性、透明度及效率。三是促進(jìn)有關(guān)FDA管制產(chǎn)品使用更明智的決策,包括引導(dǎo)幫助病人、消費(fèi)者的社會(huì)和行為科學(xué),向公眾提供安全及健康資訊等。四是加強(qiáng)組織的卓越性和問責(zé)制。

    2.加強(qiáng)技術(shù)研究創(chuàng)新

    近年來,生物技術(shù)、信息技術(shù)取得了重大突破,給食品、藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)帶來了深遠(yuǎn)的影響。FDA認(rèn)為將最前沿的科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化為美國(guó)人民所需的新產(chǎn)品和治療方法至關(guān)重要。只有致力于監(jiān)管科學(xué)的革新,美國(guó)人民才能最快地分享到生物醫(yī)學(xué)進(jìn)步的成果。

    一方面,F(xiàn)DA不斷開發(fā)新工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法來評(píng)估監(jiān)管產(chǎn)品的安全性、有效性以及質(zhì)量和性能,另一方面FDA也更積極地參與到對(duì)新的產(chǎn)品、治療和干預(yù)措施的科學(xué)研究中去,以改進(jìn)評(píng)估和審批程序,確保消費(fèi)者和患者在需要時(shí)可以獲得具有創(chuàng)新性并且安全的產(chǎn)品。例如,隨著創(chuàng)新性復(fù)合材料在疾病治療上應(yīng)用的發(fā)展,納米材料越來越受到國(guó)內(nèi)和國(guó)際的關(guān)注,成為生物技術(shù)和生命科學(xué)上的新分析工具。FDA在納米技術(shù)材料方面開展了深入研究,以更好地了解當(dāng)前人用產(chǎn)品中納米材料的安全檢測(cè)方法和毒性,這些產(chǎn)品包括OTC藥品、化妝品、食品組分、包裝或膳食補(bǔ)充劑。又如,利用科學(xué)研究結(jié)果指導(dǎo)監(jiān)管工作,制定藥品監(jiān)管規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn),使生產(chǎn)商明確如何形成、進(jìn)行和分析臨床和非臨床研究過程,并為確保醫(yī)療產(chǎn)品在其整個(gè)生命周期內(nèi)的完整性、質(zhì)量和安全提供指導(dǎo)。

    3.重視充分利用各方面資源

    FDA充分認(rèn)識(shí)到僅靠自己無法實(shí)現(xiàn)工作目標(biāo)或應(yīng)對(duì)監(jiān)管挑戰(zhàn),必需通過知識(shí)共享和資源整合來推動(dòng)科技創(chuàng)新過程,提升監(jiān)管能力。為了填補(bǔ)藥品和健康技術(shù)研發(fā)出現(xiàn)的知識(shí)空隙、減少監(jiān)管決策的不確定性,F(xiàn)DA非常注重利用和借助優(yōu)勢(shì)技術(shù)資源,不斷加強(qiáng)與國(guó)家、州、地方相關(guān)部門,國(guó)際組織、學(xué)術(shù)界、非政府組織和私人組織的合作來完成研究任務(wù)。一是在標(biāo)準(zhǔn)建立與培訓(xùn)方面和州以及地方的食品安全監(jiān)管部門進(jìn)行合作,以建立更加完整和更具協(xié)調(diào)性的國(guó)家食品安全監(jiān)管體系。二是設(shè)立了專門的內(nèi)部研究基金和用于與研究機(jī)構(gòu)、大學(xué)、社團(tuán)等開展合作的專項(xiàng)預(yù)算經(jīng)費(fèi),以促進(jìn)監(jiān)管學(xué)科成果的實(shí)際應(yīng)用。

    4.強(qiáng)化與NIH緊密合作

    面對(duì)新的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)、國(guó)家和全球范圍內(nèi)深遠(yuǎn)的經(jīng)濟(jì)變化、美國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)的根本變化以及科技迅猛發(fā)展帶來的產(chǎn)品巨變,F(xiàn)DA迫切需要與頂尖技術(shù)機(jī)構(gòu)開展技術(shù)合作來提升自身科學(xué)化監(jiān)管水平。同時(shí),近年來,F(xiàn)DA在一定程度上面臨著資金短缺問題,需尋求更廣泛的合作與資金支持來解決研究經(jīng)費(fèi)不足導(dǎo)致自身研究水平與審評(píng)能力下降問題。其中一個(gè)重要的方面就是加強(qiáng)與國(guó)立衛(wèi)生研究院(The National Institutesof Health,NIH)合作。

    NIH是美國(guó)國(guó)內(nèi)最大的衛(wèi)生研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)學(xué)科研最重要的資助力量。長(zhǎng)期以來,F(xiàn)DA和NIH建立了較為密切的合作關(guān)系,以促進(jìn)基礎(chǔ)和臨床研究成果轉(zhuǎn)化為醫(yī)療產(chǎn)品和療法,共同促進(jìn)公共健康。在合作關(guān)系中,F(xiàn)DA和NIH在其角色和職能上相輔相成,合理分工。NIH負(fù)責(zé)根據(jù)FDA的倡議和現(xiàn)實(shí)需要,支持和開展生物醫(yī)學(xué)和行為研究,F(xiàn)DA為NIH贊助研究的產(chǎn)品提供審批技術(shù)指導(dǎo)和相關(guān)信息,確保NIH的產(chǎn)品開發(fā)是在嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)行監(jiān)管要求下進(jìn)行的。

    為進(jìn)一步加強(qiáng)合作,F(xiàn)DA和NIH組建了聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)委員會(huì)(The Joint Leadership Council)。委員會(huì)聯(lián)合主席由NIH主任和FDA局長(zhǎng)擔(dān)任,其余14名成員,7名來自NIH高級(jí)職員,7名來自FDA高級(jí)職員。委員會(huì)職責(zé)是通過技術(shù)合作,確保監(jiān)管需求成為生物醫(yī)學(xué)研究規(guī)劃的一個(gè)組成部分,并確保監(jiān)管機(jī)構(gòu)將最新的科學(xué)技術(shù)突破納入監(jiān)管評(píng)審工作中。這種協(xié)作和整合促進(jìn)了用于治療、診斷和預(yù)防常見和罕見疾病新產(chǎn)品的開發(fā),并提高了臨床研究安全性、質(zhì)量和醫(yī)療產(chǎn)品批準(zhǔn)效率。委員會(huì)日常管理和支撐服務(wù)由NIH生物技術(shù)辦公室提供,并與FDA首席科學(xué)家辦公室合作。

    FDA和NIH技術(shù)合作領(lǐng)域主要涉及干細(xì)胞計(jì)劃、生物標(biāo)志物、疫苗、兒童用藥、罕見藥等領(lǐng)域。NIH每年都會(huì)根據(jù)FDA的倡議和現(xiàn)實(shí)需要制定相應(yīng)的課題計(jì)劃,并公開招標(biāo),近幾年招標(biāo)的課題有1126項(xiàng)之多。

    二、科技創(chuàng)新重點(diǎn)領(lǐng)域

    1. 強(qiáng)化全球供應(yīng)鏈的整合和安全性

    復(fù)雜的全球供應(yīng)鏈、國(guó)際貿(mào)易,在國(guó)外采購原料和生產(chǎn)受監(jiān)管產(chǎn)品以及進(jìn)口產(chǎn)品在數(shù)量和復(fù)雜程度上的不斷增加給美國(guó)的食品藥品安全監(jiān)管帶來嚴(yán)重的挑戰(zhàn),這就要求FDA強(qiáng)化對(duì)供應(yīng)鏈的安全性評(píng)估。FDA必須獲得關(guān)于產(chǎn)品供應(yīng)鏈的更多、更有價(jià)值信息,并在產(chǎn)品生命周期內(nèi)監(jiān)控這些信息來確認(rèn)、防控風(fēng)險(xiǎn)。這些工作需要與其他國(guó)家、聯(lián)邦和同行之間的協(xié)作。FDA 將利用信息技術(shù)等研發(fā)新的監(jiān)管工具和建立一個(gè)更大的全球安全網(wǎng),包括全球協(xié)同監(jiān)管、與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定組織的溝通協(xié)調(diào)等。此外,F(xiàn)DA還一直進(jìn)行分析工具創(chuàng)新工作(ATI),這項(xiàng)工作用新技術(shù)或未曾使用的老技術(shù)來進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)篩選、分析或?qū)崿F(xiàn)快速、大量的實(shí)驗(yàn)室分析,為現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查者、FDA 科學(xué)家提供快速的分析工具。

    2.強(qiáng)化食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

    FDA開發(fā)數(shù)學(xué)模型和其他模擬微生物或化學(xué)食品安全問題的工具,整合有助于分析的多維因素,如所涉及的微生物,化學(xué)物質(zhì)或其他毒素的特征;受影響食品的特點(diǎn);與食品有關(guān)的生產(chǎn)和處理做法;暴露于污染物的程度; 人體對(duì)污染物的生物反應(yīng)等。通過使用科學(xué)的方法來了解和量化具體的食品安全風(fēng)險(xiǎn),達(dá)到有效開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和安全評(píng)估的目的。

    3.提高醫(yī)療產(chǎn)品的安全有效性

    在提高醫(yī)療產(chǎn)品安全有效性方面,F(xiàn)DA主要圍繞以下方面開展相關(guān)工作:加強(qiáng)新藥研制,加快干細(xì)胞藥物、癌癥診斷治療藥物的研究;開發(fā)新型安全的止痛藥物;進(jìn)行肺結(jié)核的診斷、藥物和疫苗研究;加大非專利藥物研制;發(fā)展新的科學(xué)方法、模型和工具提高新藥研發(fā)的質(zhì)量、安全性、可預(yù)見性和有效性;通過嚴(yán)格、科學(xué)的上市前審評(píng)確保藥品安全有效;通過加強(qiáng)科技進(jìn)步,整合基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、高靈敏度的基因測(cè)序和其他的一些前沿技術(shù)用于監(jiān)管,加速產(chǎn)品的研發(fā)和審評(píng),促進(jìn)安全有效的生物制品的研發(fā);通過使用生物指示劑和自適應(yīng)性設(shè)計(jì)來評(píng)測(cè)產(chǎn)品的臨床有效性;加強(qiáng)法規(guī)管理研究;發(fā)展有關(guān)動(dòng)物模型;促進(jìn)創(chuàng)新醫(yī)療設(shè)備發(fā)展,滿足公眾健康需求;開發(fā)個(gè)體化給藥系統(tǒng)。

    4.加強(qiáng)毒理學(xué)安全評(píng)估

    在推進(jìn)安全產(chǎn)品研發(fā)上,先進(jìn)的毒理學(xué)研究不可或缺。毒理學(xué)研究的現(xiàn)代化,將使FDA獲得更好的新方法來預(yù)測(cè)新化合物在人體中的作用,減少藥物和其他產(chǎn)品的開發(fā)成本,縮短新技術(shù)上市時(shí)間,并能防止有害事件發(fā)生。

    毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的替代方法是研究的重點(diǎn)方向,主要運(yùn)用細(xì)胞培養(yǎng)、基因列陣、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)和電腦預(yù)測(cè)模型等技術(shù),用預(yù)測(cè)標(biāo)記物取代或改進(jìn)目前的毒理學(xué)暴露實(shí)驗(yàn)。另外一些新技術(shù)所帶來的新的毒理學(xué)問題(納米材料毒性)也是毒理學(xué)研究的重要內(nèi)容。

    5.滿足特殊人群的健康需求

    FDA認(rèn)為應(yīng)當(dāng)讓所有美國(guó)人民及時(shí)地獲得治療上的新突破和相關(guān)公眾健康信息。實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)要面對(duì)很多挑戰(zhàn)。例如,在臨床試驗(yàn)中女性與少數(shù)民族人口代表在臨床試驗(yàn)中沒有充分體現(xiàn),這使得藥品對(duì)于他們是否安全有效顯得比較困難。對(duì)于兒童來講也有類似情況,因?yàn)楹芏喈a(chǎn)品只是在成人中進(jìn)行試驗(yàn),對(duì)于兒童劑量與不良反應(yīng)問題經(jīng)常不得而知。保證罕見病藥品的安全有效也是一個(gè)很大的挑戰(zhàn),因?yàn)榛颊邤?shù)量太少而不足以支持標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。FDA現(xiàn)在正致力于通過有目的性的科學(xué)研究和包容不同文化的努力來減少這種風(fēng)險(xiǎn)。

    6.注重應(yīng)急技術(shù)研究?jī)?chǔ)備

    911事件和隨后的生物恐怖襲擊使FDA意識(shí)到研發(fā)前沿的工具和技術(shù)來快速應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的重要性。在食源性疾病防控方面,通過利用全基因組測(cè)序技術(shù),F(xiàn)DA和公共衛(wèi)生合作伙伴已經(jīng)建立他們的基因組網(wǎng)絡(luò),其中包括一個(gè)全球?qū)嶒?yàn)室網(wǎng)絡(luò),以及一個(gè)可從食源性病原體分離株獲得的基因組信息和地理信息的公開信息參考數(shù)據(jù)庫。公共衛(wèi)生官員和行業(yè)成員可以使用數(shù)據(jù)庫來加速對(duì)食源性疾病暴發(fā)和食品污染事件的調(diào)查,最終減少疾病和死亡。在新型感染性疾病和生物恐怖主義防護(hù)方面,F(xiàn)DA建立全國(guó)供血鏈條的污染防護(hù);研發(fā)新方法以驗(yàn)證藥物、疫苗等在應(yīng)對(duì)新威脅時(shí)候的有效性(開發(fā)新的生物標(biāo)記物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以外的驗(yàn)證模型);利用先進(jìn)技術(shù)(如生物技術(shù))升級(jí)新藥物、疫苗、檢測(cè)試劑的生產(chǎn);提高救援物資的微生物或其他污染物檢測(cè)水平;提高疫苗和藥物的保質(zhì)期或降低儲(chǔ)藏要求(無需冷藏);開發(fā)新的統(tǒng)計(jì)分析方法,開發(fā)細(xì)胞模型和電腦模擬模型以更高效地進(jìn)行藥物試驗(yàn);開發(fā)新的更方便的藥物服用/施用方法(如無針頭化);運(yùn)用信息技術(shù)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、健康數(shù)據(jù)發(fā)掘等工具,加強(qiáng)突發(fā)事件發(fā)生時(shí)的實(shí)時(shí)評(píng)估能力;提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)交流能力等。

    同時(shí),F(xiàn)DA通過提供必要的培訓(xùn)、應(yīng)急規(guī)劃和決策所需的信息監(jiān)管工具,以及利用必要的資源和工具來提供內(nèi)外協(xié)調(diào)、聯(lián)動(dòng)的應(yīng)急處置工作,以應(yīng)對(duì)自然災(zāi)害、食源性疾病暴發(fā)、藥物或生物產(chǎn)品被污染等突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

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