基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的幽門(mén)螺旋桿菌感染用藥規(guī)律研究

林意珊+江鋒

[摘要] 目的 研究中醫(yī)藥治療幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染的用藥規(guī)律。 方法 檢索2007年1月～2017年1月中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)中醫(yī)藥治療Hp感染的期刊文獻(xiàn)，篩選并建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)核心藥物及其歸經(jīng)、組方規(guī)律、核心組合等進(jìn)行分析。 結(jié)果 共篩選出治療Hp感染方劑108首，涉及中藥159種，使用頻次10次以上的藥物共30種。歸經(jīng)分析顯示，治療Hp感染的中藥主要?dú)w脾、胃二經(jīng)，其次為肺、肝經(jīng)。 結(jié)論 治療Hp的中藥以清熱解毒、健脾益氣為主。清熱解毒藥以黃連、蒲公英使用較多，健脾益氣藥則多用甘草、黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪等。

[關(guān)鍵詞] 幽門(mén)螺旋桿菌；感染；中醫(yī)藥；用藥規(guī)律；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)

[中圖分類號(hào)] R28；R272 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）12（c）-0117-04

[Abstract] Objective To study the prescription rule of traditional Chinese medicine （TCM） in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods The literatures of TCM in the treatment of Hp infection from CNKI and CQVIP were searched from January 2007 to January 2017， the recipe database was screened and set up， the TCM inheritance support system was used to carry out data mining， and the core drugs and its meridian tropism， prescription rules， core combination were analyzed. Results A total of 108 prescriptions about Hp infection were selected， including 159 herbs， and 30 drugs were used for more than 10 times. By analyzing the meridian tropism， TCM for Hp infection were mainly spleen and stomach meridian， followed by lung and liver meridian. Conclusion The Chinese medicine for the treatment of Hp is mainly clearing heat and removing toxicity， strengthening spleen and benefiting qi. The most frequent herbs for clearing heat and removing toxicity are Rhizoma Coptidis， Herba Taraxaci， etc， the most frequent herbs for strengthening spleen and benefiting qi are Radix Glycyrrhizae， Radix Codonopsis， Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， Poria， Radix Astragali seu Hedysari， etc.

[Key words] Helicobacter pylori； Infection； Traditional Chinese medicine； Prescription rule； Traditional Chinese med？鄄icine inheritance support system

幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）是引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要病因之一，也是國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）正式確定的Ⅰ類致癌原。流行病學(xué)顯示，Hp在世界范圍內(nèi)感染率高達(dá)50%[1]。根除Hp可降低并預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生，目前根除治療方案主要為三聯(lián)或四聯(lián)療法，即以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）加上兩種抗生素或再加鉍劑。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用、治療方案不規(guī)范等問(wèn)題，Hp耐藥問(wèn)題日益嚴(yán)重，根除率隨之下降。臨床研究顯示[2]，在三聯(lián)或四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用中藥可明顯提高Hp根除率，并減少三聯(lián)或四聯(lián)療法的藥物不良反應(yīng)，表明中醫(yī)中藥在Hp根除治療中具有一定作用。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件v2.5，應(yīng)用其關(guān)聯(lián)原則Apriori法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)治療Hp感染的中藥處方中各藥物使用頻次、歸經(jīng)及藥物之間的組方規(guī)律，探討中醫(yī)藥治療Hp感染的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)檢索2007年1月～2017年1月中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)中醫(yī)藥治療Hp感染的期刊文獻(xiàn)作為本研究的數(shù)據(jù)源，采用主題詞、關(guān)鍵詞或題名檢索途徑，檢索詞包括“中醫(yī)”“中藥”“幽門(mén)螺旋桿菌”“幽門(mén)螺桿菌”“Hp”等，篩選出具有完整處方的方劑。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①通過(guò)檢索獲得的文獻(xiàn)中出現(xiàn)根除Hp感染的方劑；②方劑的藥物組成完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)及相關(guān)研究中重復(fù)出現(xiàn)的方劑組成；②研究中納入病例除Hp感染以外合并其他疾病或并發(fā)癥者；③藥物組成不完整或不明確者。

1.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理

由于中藥存在許多的別名，故需將文獻(xiàn)中出現(xiàn)的同藥異名的中藥進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化，整理錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，共篩選出處方108首。endprint

1.5 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥新藥設(shè)計(jì)課題組開(kāi)發(fā)的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件v2.5進(jìn)行處方錄入，并由專人核對(duì)信息，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。通過(guò)該軟件“方劑分析”功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析組方規(guī)律：支持度18，置信度0.6；按照藥物組合出現(xiàn)的頻次大小順序排列，提取核心藥物，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視圖展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析

通過(guò)對(duì)篩選出的108首方劑組成藥物進(jìn)行頻次分析，可得到159味藥物從高到低的頻次排序。使用頻次≥10的藥物，共30種。見(jiàn)表1。

2.2 藥物歸經(jīng)分析

對(duì)統(tǒng)計(jì)出的159味中藥進(jìn)行歸經(jīng)分析，并按藥物使用頻次進(jìn)行排序，可見(jiàn)治療Hp感染的中藥主要?dú)w脾、胃二經(jīng)，其次是肺、肝經(jīng)。見(jiàn)圖1。

2.3 組方規(guī)律分析

在方劑分析模塊中，使用組方規(guī)律分析，設(shè)定支持度個(gè)數(shù)為18，置信度為0.6。結(jié)果顯示，共有28個(gè)常用藥對(duì)，包含11味中藥，其中出現(xiàn)頻次最高的為黃連-甘草，出現(xiàn)頻次為36次，見(jiàn)表2，并用網(wǎng)絡(luò)展示，見(jiàn)圖2。

2.4 復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析

在方劑分析模塊中，使用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進(jìn)行核心組合分析，設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為6，演化得到3味藥物組合，共14組，見(jiàn)表3，并提取新方聚類核心組合共4組，見(jiàn)表4。

3 討論

3.1 藥物頻次分析

納入分析的108首方劑中，用藥頻次出現(xiàn)≥10次的藥物共有30種，大致可分為扶正和祛邪兩大類。扶正類以甘草的出現(xiàn)頻次最高，《雷公炮制藥性解》謂其“入心、脾二經(jīng)，生則分身，梢而瀉火，炙則健脾胃而和中，解百毒，和諸藥，甘能緩急，尊稱國(guó)老”。說(shuō)明甘草既能健脾和中，扶正以固其本，還能清熱解毒以祛邪，兼有調(diào)和諸藥之性。其次為黨參、白術(shù)，黨參有補(bǔ)中益氣生津的功效，對(duì)脾胃虛弱、氣血兩虧有補(bǔ)益的作用，因而用之以扶正；白術(shù)味苦甘而性溫，甘而除濕，為脾家要藥。再次，為茯苓、黃芪等健脾益氣之藥。在藥物頻次結(jié)果中健脾益氣藥頻率很高，也反證了脾胃虛弱是Hp感染的基本病機(jī)。實(shí)驗(yàn)研究顯示，黃芪含藥血清對(duì)Hp空泡毒素（VacA）活性具有明顯的抑制作用，且該抑制作用具有一定的濃度依賴性[3]。

祛邪藥中以清熱藥為主，其中黃連出現(xiàn)頻次最多。黃連性苦、寒，有清熱燥濕、瀉火解毒之功，對(duì)中焦?jié)駸嵊休^好的效果。研究表明，黃連對(duì)Hp具有高度的抑菌作用，許多方劑中都運(yùn)用到黃連這一特性。如徐藝等[4]將常用方劑進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示左金丸對(duì)Hp有高度敏感，香連丸為中度敏感。吳玉梅等[5]研究發(fā)現(xiàn)，黃連與吳茱萸有效組分以6∶1比例配比應(yīng)用的抗Hp效果明顯優(yōu)于其他比例。王平生等[6]以幽菌消方治療Hp陽(yáng)性患者取得良好的療效。其次是蒲公英，其味苦甘，性寒，入太陰、陽(yáng)明二經(jīng)。藥理研究顯示，蒲公英對(duì)胃癌、肝癌、肺癌、膠質(zhì)瘤、大腸癌等癌細(xì)胞有抑制作用，同時(shí)還可以通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)來(lái)保護(hù)肝臟，保護(hù)和修復(fù)胃黏膜，減輕化療藥對(duì)消化道的毒性作用[7]。

3.2 組方規(guī)律分析

根據(jù)常用藥對(duì)結(jié)果顯示，大多數(shù)藥對(duì)為清熱燥濕、健脾益氣、行氣類藥物的不同排列組合，符合Hp感染引起脾虛濕阻、氣郁化熱的基本病機(jī)。故在健脾益氣扶正及清熱解毒祛邪的基礎(chǔ)上，還需要行氣化濕藥來(lái)恢復(fù)中焦脾胃升降功能。出現(xiàn)頻次最多的行氣藥為木香、枳殼、厚樸。木香味苦辛，性微溫，入心、肺、肝、脾、胃、膀胱六經(jīng)。藥理研究發(fā)現(xiàn)，木香中的有效成分對(duì)炎性因子有抑制作用，對(duì)多種癌細(xì)胞也有殺傷作用[8]。枳殼味辛苦酸，性微寒，入肺、肝、胃、大腸四經(jīng)。研究表明，枳殼對(duì)胃腸平滑肌呈雙相調(diào)節(jié)作用，其含有的川陳皮素還具有抗腫瘤的作用[9]。厚樸味苦辛，性溫，入脾、胃二經(jīng)，有抗菌、抗病毒、抗炎鎮(zhèn)痛等作用，還可抑制腫瘤的侵襲[10]。

3.3 核心組合分析

從復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合結(jié)果來(lái)看，除了清熱解毒、健脾益氣外，還可發(fā)現(xiàn)收澀抑酸、活血化瘀藥。Hp感染后，可引起胃黏膜功能失調(diào)，胃酸分泌過(guò)多，久而久之，胃黏膜屏障被破壞，胃黏膜細(xì)胞異常增生，類似于中醫(yī)“久病入絡(luò)”“虛久致瘀”。因此，中醫(yī)治療Hp感染時(shí)，除清熱燥濕、健脾益氣以謹(jǐn)守病機(jī)外，仍需收澀抑酸以保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥治療，并根據(jù)辨證結(jié)果酌情加入活血化瘀藥等。活血化瘀藥在中藥頻次結(jié)果中比重不大，最多的是延胡索、丹參、香附。延胡索味苦辛，性溫，入心、肺、脾、胃四經(jīng)。藥理研究發(fā)現(xiàn)，延胡索具有抗?jié)?、抑制胃酸分泌的作用，同時(shí)還能抑制Hp生長(zhǎng)[11]。丹參味苦，性微寒，具有改善微循環(huán)、抗菌消炎、抗腫瘤的作用[12]，能改善胃內(nèi)環(huán)境，降低Hp感染后引起癌變的概率。香附味甘辛，性溫，入肺、肝、脾、胃經(jīng)。實(shí)驗(yàn)表明，香附煎劑對(duì)胃潰瘍有保護(hù)作用，能延遲胃的排空速度，減少潰瘍的發(fā)生，還有抗菌消炎的作用[13]。收澀抑酸藥中出現(xiàn)最多的是白芍、海螵蛸、吳茱萸。白芍味酸苦，性微寒，入肝，有抗炎鎮(zhèn)痛作用，還能抑制腹腔巨噬細(xì)胞異常增生反應(yīng)[14]。

3.4 研究展望

在當(dāng)今Hp耐藥的形勢(shì)下，中醫(yī)中藥作為治療Hp感染的一種新選擇，已成為Hp根除治療研究的熱門(mén)領(lǐng)域[15]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，Hp感染相關(guān)疾病其病機(jī)關(guān)鍵為Hp邪氣外侵，導(dǎo)致脾胃功能失常，脾失健運(yùn)，濕邪內(nèi)蘊(yùn)化熱，最終形成濕阻、熱郁、氣滯、血瘀等病理變化，而脾胃虛弱則是Hp感染的病理基礎(chǔ)。治療Hp感染多從健脾益氣以扶正，清熱燥濕以祛邪為主?，F(xiàn)代藥理研究顯示，具有抗Hp作用的中藥多集中在清熱解毒燥濕、健脾益氣、活血化瘀、行氣解郁類中藥，其中以清熱解毒燥濕藥抑菌效果最明顯[16]?；A(chǔ)研究證實(shí)，某些中藥單體在體外有抑菌或殺菌作用，清熱解毒藥抗Hp效果更明顯[17]。Meta分析也顯示，半夏瀉心湯能有效治療Hp相關(guān)性胃病[18]。沈正澤等[19]對(duì)64首治療Hp相關(guān)性胃病的中藥專利復(fù)方進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)主要是采用清熱燥濕、理氣通滯、活血化瘀等藥物“祛邪”，同時(shí)采用補(bǔ)益藥“扶正”，提高機(jī)體防御功能。陳光蘭等[20]從近十年臨床用藥相關(guān)文獻(xiàn)中提取中藥治療Hp感染的相關(guān)方劑13種，共計(jì)49種中藥，根據(jù)藥物功能分為12類別。采用雙向聚類分別對(duì)樣本和指標(biāo)進(jìn)行分析，并采用主成分分析法進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，13種治療方案可以聚為3類，分別以黃連溫膽湯、益胃散、半夏瀉心湯為代表；藥物功能可以聚成4類，反映出臨床功能相似的藥物的協(xié)同使用規(guī)律。endprint

本研究通過(guò)采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析中藥治療Hp感染的用藥規(guī)律，可以為臨床治療Hp感染提供新的思路及選方用藥參考，但還不能全面反映中醫(yī)治療Hp感染的用藥規(guī)律，臨證時(shí)仍需四診合參、辨證論治。

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（收稿日期：2017-09-13 本文編輯：張瑜杰）endprint