溫陽通絡(luò)中藥聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭療效及對BNP、Hcy水平的影響

周淑妮，郭 浩

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院，湖北 恩施 445000；2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

溫陽通絡(luò)中藥聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭療效及對BNP、Hcy水平的影響

周淑妮1，郭 浩2

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院，湖北 恩施 445000；2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

目的觀察溫陽通絡(luò)中藥聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭療效及對B型鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法將100例老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭患者隨機(jī)分為2組，對照組50例給予磷酸肌酸鈉治療，觀察組50例在此基礎(chǔ)上加用溫陽通絡(luò)中藥治療，觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、心排血量(CO)、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、B 型鈉尿肽(BNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組近期療效。結(jié)果2組治療后心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質(zhì)淡苔薄白及脈沉或緊積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組治療后明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分、LVEDD、LVESD、hs-CRP、TNF-α、BNP及Hcy水平均顯著降低而LVEF和CO水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論溫陽通絡(luò)中藥聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭可有效緩解臨床癥狀體征，改善心臟功能，提高日常生活質(zhì)量，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，下調(diào)BNP和Hcy水平。

中醫(yī)藥；缺血性心肌?。恍牧λソ?；B型鈉尿肽；同型半胱氨酸

缺血性心肌病是心內(nèi)科常見疾病類型之一，而發(fā)展至終末階段可形成慢性心力衰竭[1]。此類患者具有病情危重，病情進(jìn)展遷延，生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后差等特點(diǎn)，如不及時(shí)治療致死致殘率極高，嚴(yán)重威脅生命安全[2]。目前西醫(yī)治療缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭主要采用營養(yǎng)心肌、提高心肌血流灌注等對癥干預(yù)為主，但總體癥狀緩解和預(yù)后改善效果欠佳[3]。近年來隨著心內(nèi)科疾病中醫(yī)藥臨床及實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，中藥用于多種心臟疾病所致心力衰竭方面取得顯著進(jìn)展，在提高日常生活質(zhì)量和降低病死率方面展現(xiàn)出良好優(yōu)勢[4]。2014年8月—2016年8月，筆者觀察了溫陽通絡(luò)中藥聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭療效及對B型鈉尿肽(BNP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭患者100例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～85歲，既往有心肌梗死或心絞痛史，NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應(yīng)用相關(guān)中藥制劑、非甾體類抗炎藥、激素及免疫抑制劑者，合并嚴(yán)重瓣膜性心臟病、擴(kuò)張型心肌病及肥厚性心肌病者，惡性腫瘤者，全身感染者，免疫系統(tǒng)疾病者，精神系統(tǒng)疾病者，研究藥物過敏者，肝腎功能不全者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組50例，男29例，女21例；年齡58～83(75.48±4.91)歲；病程3～15(7.52±2.20)年。觀察組50例，男32例，女18例；年齡56～84(75.63±4.94)歲；病程3～16(7.60±2.23)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予磷酸肌酸鈉(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20054352，規(guī)格1 g)1 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d；觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用溫陽通絡(luò)中藥治療，組方：桂枝15 g、茯苓15 g、澤瀉15 g、丹參15 g、益母草15 g、菟絲子15 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、白芍10 g、干姜10 g、炮附子10 g、炙甘草10 g，每天1劑，水煎早晚分服。2組治療時(shí)間均為2周。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]分別于治療前后對心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質(zhì)淡苔薄白及脈沉或緊證候進(jìn)行評分，根據(jù)病情以無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，癥狀越嚴(yán)重則分值越高。②心功能指標(biāo)：分別于治療前后采用彩色多普勒超聲儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心排血量(CO)。③日常生活質(zhì)量：分別于治療前后進(jìn)行明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分計(jì)算[5]，主要包括體力限制、社會關(guān)系、心理情緒及疾病癥狀4項(xiàng)。④炎性細(xì)胞因子水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測hs-CRP和TNF-α水平。⑤BNP和TGF-β1水平：分別于治療前后采用放射免疫法檢測BNP水平，采用雙抗體夾心法檢測Hcy水平。⑥臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質(zhì)淡苔薄白及脈沉或緊積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后心功能指標(biāo)水平比較 2組治療后LVEDD和LVESD均顯著降低(P均<0.05)，LVEF和CO均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

組別n爪甲口唇青紫治療前治療后舌質(zhì)淡苔薄白治療前治療后脈沉或緊治療前治療后對照組503.74±0.841.36±0.37①3.86±0.871.41±0.36①3.98±0.811.30±0.40①觀察組503.79±0.870.70±0.19①②3.91±0.820.79±0.20①②4.03±0.840.77±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后心功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分比較 2組治療后明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后hs-CRP和TNF-α水平比較2組治療后hs-CRP和TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后hs-CRP和TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后BNP和Hcy水平比較 2組治療后BNP和Hcy水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后BNP和Hcy水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

缺血性心肌病是慢性心力衰竭最常見病因之一，好發(fā)于老年人群[8]。老年患者機(jī)體代謝能力和心臟儲備能力均顯著下降，同時(shí)受我國人口老齡化程度加重趨勢影響，以缺血性心肌病為主心臟疾病發(fā)生率逐年升高，并已成為威脅生命安全的重要心內(nèi)科疾病[9]。已有研究顯示，神經(jīng)激素-細(xì)胞因子系統(tǒng)激活在心肌重塑過程中發(fā)揮著重要促進(jìn)作用[10]。BNP廣泛分布于腦、脊髓、心臟及肺臟等組織，但其合成分泌主要在心室肌細(xì)胞中完成，可作為敏感指標(biāo)用于評估心功能[11]。Hcy則是一種含硫基非必需氨基酸，其水平異常升高可顯著損傷血管內(nèi)皮，刺激血小板和血管內(nèi)膜的結(jié)合，使機(jī)體處凝血功能增強(qiáng)狀態(tài)及誘發(fā)動脈血管炎癥反應(yīng)；而高Hcy血癥與心力衰竭間相關(guān)性亦被廣泛認(rèn)可[12]。

磷酸肌酸鈉是西醫(yī)治療慢性心力衰竭常用藥物之一，主要通過帶負(fù)電磷酸基團(tuán)、羧基基團(tuán)，與相鄰細(xì)胞膜磷脂分子帶正電荷的NR3+基團(tuán)緊密結(jié)合，提高心肌膜電位穩(wěn)定性，保護(hù)線粒體功能，進(jìn)而保證ATP 正常合成；同時(shí)磷酸肌酸鈉還能夠顯著抑制細(xì)胞色素 C、凋亡誘導(dǎo)因子等形成，抑制心肌細(xì)胞凋亡進(jìn)程，最終達(dá)到延緩病情進(jìn)展的目的；但該藥物單獨(dú)應(yīng)用無法從根本上去除病因，且長期應(yīng)用敏感性顯著降低[13]。如何有效改善老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭患者臨床癥狀體征，改善生存質(zhì)量及降低致死致殘率已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭歸于“胸痹”“水腫”等范疇，認(rèn)為心病遷延、腎氣虧虛，心腎陽氣不足、虛弱無力，血液運(yùn)行不利、遲緩，瘀阻于皮下、臟腑組織間而成水腫；或氣滯血瘀，心脈不暢，血瘀水停以致發(fā)病[14]；《金匱要略·水氣病脈證并治》曰：“心水者，其身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫。”故中醫(yī)治療該病當(dāng)以溫陽益氣、通絡(luò)利水為主[15]。本研究所用溫陽通脈中藥組方中桂枝溫陽化飲，茯苓健脾滲濕，澤瀉燥濕利水，丹參活血通絡(luò)，益母草消腫散結(jié)，菟絲子滋腎補(bǔ)氣，黨參大補(bǔ)元?dú)?，白術(shù)利濕消腫，白芍養(yǎng)血柔肝，干姜回陽通脈，炮附子通陽救逆，而炙甘草則調(diào)和諸藥共奏溫補(bǔ)心腎、活血利水及通脈化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，丹參可直接擴(kuò)冠狀動脈，降低血流阻力，提高血管內(nèi)皮生長因子活性，促進(jìn)冠脈側(cè)支血管形成，進(jìn)而達(dá)到恢復(fù)缺氧缺血心肌供血水平的目的[16]；白術(shù)提取物具有拮抗血管緊張素Ⅱ和抑制醛固酮合成，降低室壁厚度及延緩心室重構(gòu)進(jìn)程等作用[17]；而附子則能夠改善心力衰竭模型大鼠心臟功能，下調(diào)Caspase-3蛋白表達(dá)水平，抑制心力衰竭后心肌細(xì)胞凋亡[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后心胸疼痛、胸悶氣短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌質(zhì)淡苔薄白及脈沉或緊積分均顯著降低，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組；2組治療后明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表評分、LVEDD、LVESD、hs-CRP、TNF-α、BNP及Hcy水平均顯著降低，LVEF和CO水平顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示當(dāng)溫陽通絡(luò)中藥聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療老年缺血性心肌病繼發(fā)心力衰竭可有效緩解臨床癥狀體征，改善心臟功能，提高日常生活質(zhì)量，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，并有助于下調(diào)BNP和Hcy水平。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會. 慢性收縮性心力衰竭治療建議[J]. 中國循環(huán)雜志,2002,17(4):248-263

[2] Kim JS,Nam MH,Do YS,et al. Efficacy of milrinoue versus hito-glycenn in controlling pulmonary arterial hypretension induced by in-travenous injections of absolute ethattol inesthetized dogs[J]. J Vasc Interv Radial,2010,21(6):882-887

[3] 李玉子,金恩澤,關(guān)立克. 曲美他嗪對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平及心功能的影響[J]. 臨床心血管雜志,2007,11(23):879-880

[4] 王興剛,高淑明. 麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病心力衰竭的療效觀察[J/CD]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2015,2(26):5524-5525

[5] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)[J]. 中華心血管病雜志,2014,42(2):98-122

[6] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:74-77

[7] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京:南京大學(xué)出版社,1994:144

[8] 陳欣華,李淑琴,梁建英,等. 曲美他嗪對缺血性心肌病心力衰竭患者左心室重構(gòu)、心功能及N末端腦鈉肽原的影響[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,16(8):25-28

[9] 顧曉龍,向定成. 洋地黃類藥物在急性心肌梗死合并心力衰竭患者中的早期應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國藥房,2013,24(39):3727-3729

[10] Gunes Y,Tuncer M,Guntekin U,et al. The effects of Trimetazidine dihydrochloride dihydrochloride on p-wave duration and dis persi on in heart failure patients[J]. Pacing Clin Electrophysiol,2009,32(2):239-244

[11] 吳怡萍,蔡少杭. 血漿BNP在慢性心力衰竭診斷中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2011,19(7):1067-1070

[12] 高偉,王志永,王雪艷. 血清同型半胱氨酸水平在擴(kuò)張型心肌病心力衰竭中的臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(1):98-100

[13] 杜曉紅,梁飛宇,趙曉薇. 磷酸肌酸對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉素水平的影響[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(1):154-156

[14] 方婷婷,孫躍玲,李峰,等. 曲美他嗪聯(lián)合麝香保心丸對老年缺血性心肌病心力衰竭患者血漿B型鈉尿肽水平及血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2016,24(4):88-90

[15] 陶玲,杜濤,繆金龍,等. 芪藶強(qiáng)心膠囊對老年缺血性心肌病伴心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平的影響[J]. 西部中醫(yī)藥,2015,28(8):75-77

[16] 吳萍. 丹紅注射液治療心血管疾病的研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥指南,2014,12(6):41-43

[17] 雷載權(quán). 中藥學(xué)[M]. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1995:281

[18] 黃仕文,戴啟剛. 烏頭赤石脂丸對寒凝胸痹大鼠血液黏度、TXB2、6-keto-PGF1α、ET、NO、SOD及MDA的影響[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,13(3):56-58

10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.027

R541.6

B

1008-8849(2018)01-0092-04

郭浩，E-mail:20723675@qq.com

2016-11-30