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    靜脈滴注磷酸肌酸鈉引起1歲女童過敏性紫紺一例Δ

    2019-01-05 15:24:40盧金淼李智平
    關(guān)鍵詞:紫紺磷酸肌酸注射用

    盧金淼,李 琴,李智平

    (復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床藥學(xué)部,上海 201102)

    磷酸肌酸是天然存在的由精氨酸、甘氨酸和蛋氨酸合成的化合物,存在于肉和魚類,在人肝臟和胰腺中也可產(chǎn)生。磷酸肌酸包括磷酸化胍胺的典型-N-P-鍵,不是通過-O-的共價結(jié)合,而-O-的共價結(jié)合是磷酸鹽化合物的特征,因此,一般認為磷酸肌酸不能有效補磷?,F(xiàn)報告靜脈滴注磷酸肌酸鈉引起1歲女童過敏性紫紺1例,分析磷酸肌酸的藥物信息及藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)發(fā)生機制,推測該患兒發(fā)生ADR的原因。

    1 病例資料

    某1歲女性患兒,體質(zhì)量8.5 kg,診斷為脊柱裂,于當日中午開始首次靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉(吉林英聯(lián)生物制藥)時立即出現(xiàn)呼吸急促,全身及四肢發(fā)抖,面色潮紅,口唇發(fā)紺;神志清晰,體溫39.3 ℃。立即停止輸注磷酸肌酸鈉,予以吸氧、靜脈注射地塞米松、靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 ml、小兒退熱栓肛塞及心電監(jiān)護。靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液35 min后,患兒發(fā)抖明顯好轉(zhuǎn),但高熱不止,90 min后體溫仍為39 ℃;8.5 h后,其體溫恢復(fù)正常。

    2 討論

    2.1 輔助用藥磷酸肌酸的功能

    磷酸肌酸可以由人體自行產(chǎn)生,其的人體內(nèi)合成始于腎臟,由甘氨酸與精氨酸反應(yīng)形成胍基乙酸,然后在肝臟經(jīng)甲基化形成肌酸,最后在各組織中被磷酸化形成磷酸肌酸。磷酸肌酸主要存在于心肌、骨骼肌和腦等高耗能器官的細胞內(nèi),其主要生理功能在于:(1)細胞內(nèi)ATP濃度恒定的“緩沖劑”,ATP的補充由細胞內(nèi)的磷酸肌酸來轉(zhuǎn)化;(2)能量運輸載體,使能量從產(chǎn)生部位向消耗部位轉(zhuǎn)移,在高能磷酸基團的轉(zhuǎn)移過程中起著載體的作用。磷酸肌酸作為輔助用藥,其適應(yīng)證較為廣泛,如輔助恢復(fù)自發(fā)竇性心律;減少心肺復(fù)蘇后心律失常和房室阻滯的發(fā)生;降低直流電除顫的強度及減少所需的總脈沖次數(shù);減少正性肌力藥的使用劑量;減少心肌酶的釋放。心肌內(nèi)磷酸肌酸水平的降低程度與心力衰竭的嚴重程度呈線性關(guān)系[1]。有學(xué)者提出,磷酸肌酸是預(yù)測心血管病死率的更優(yōu)的指標[2]。提高心力衰竭患者磷酸肌酸含量,可提高心排血量及左心室射血分數(shù)[3]。此外,Scheuermann-Freestone等[4]發(fā)現(xiàn),心臟的舒張功能與心肌內(nèi)磷酸肌酸/ATP的比值有關(guān),心肌內(nèi)高能磷酸化合物減少,則心臟的舒張功能出現(xiàn)障礙。Feng等[5]通過離體鼠心臟的缺血再灌注實驗發(fā)現(xiàn),心肌內(nèi)磷酸肌酸含量提高,左心室舒張末壓明顯降低,再灌注后的冠狀動脈流量增加。李彬[6]以心力衰竭患者為觀察對象,應(yīng)用磷酸肌酸,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者左心室收縮末期和舒張末期直徑明顯降低,射血分數(shù)提高,心臟功能明顯改善。研究結(jié)果顯示,采用磷酸肌酸治療心肌梗死患者,梗死面積縮小,心律失常發(fā)生率降低[7]。

    2.2 磷酸肌酸致紫紺的原因

    注射用磷酸肌酸(粉末劑)的主要成分為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物,無輔料。目前有記載的磷酸肌酸引起的ADR很少,有輕微惡心(1.96%)[8]和低血糖[9]。國內(nèi)臨床研究中已有注射用磷酸肌酸致變態(tài)反應(yīng)報道5例,包括蕁麻疹[10]、過敏性休克[11]、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[12-13]與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)[14]。動物實驗發(fā)現(xiàn),注射用磷酸肌酸可能引發(fā)全身過敏反應(yīng),其安全性仍需進一步考察[15]。磷酸肌酸是一種內(nèi)源性生物活性分子,主要在腎臟合成,在ATP的儲存和轉(zhuǎn)移中起著雙重作用,為身體提供能量。磷酸肌酸在低氧環(huán)境下迅速誘導(dǎo)內(nèi)源性保護機制,使器官和組織在缺氧環(huán)境下持續(xù)耐受,可治療過敏性紫癜腎損傷的缺氧狀態(tài)[16],但無法證明磷酸肌酸與過敏無關(guān)。因此,推測磷酸肌酸致敏與葡萄糖注射液引起過敏機制相似:大劑量輸注磷酸肌酸,該制劑中可能含有少量聚合物,如分子量較大,可引起過敏反應(yīng);分解產(chǎn)物可能導(dǎo)致過敏;注射液濃度較高,高滲液體可能引起肥大細胞釋放組胺。但是,其具體機制仍不清楚。根據(jù)我國ADR判斷的5項基本原則,該患兒在磷酸肌酸的使用過程中無其他聯(lián)合用藥,發(fā)病迅速,同批次溶劑無該類ADR,故判斷該ADR與靜脈滴注磷酸肌酸存在因果關(guān)系。

    綜上所述,磷酸肌酸是維持心肌細胞正常功能的重要能源,少數(shù)患兒靜脈滴注磷酸肌酸時會出現(xiàn)紫紺癥狀,可能與其導(dǎo)致的過敏反應(yīng)有關(guān)。雖然磷酸肌酸是一種人體正常產(chǎn)生的物質(zhì),但其仍可能導(dǎo)致過敏發(fā)生,相關(guān)機制可能與輸注劑量過大、磷酸肌酸在體內(nèi)吸附蛋白或產(chǎn)生聚合物等因素有關(guān)。如出現(xiàn)類似過敏癥狀時,應(yīng)立刻停藥并進行對癥治療。

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