孕婦及其新生兒端粒長(zhǎng)度的影響因素分析

翁 僑， 杜江波， 俞 飛， 靳光付， 沈洪兵*， 胡婭莉*

1. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科，南京 210008 2. 南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)系，南京 211166

孕婦及其新生兒端粒長(zhǎng)度的影響因素分析

翁 僑1， 杜江波2， 俞 飛2， 靳光付2， 沈洪兵2*， 胡婭莉1*

1. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科，南京 210008 2. 南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)系，南京 211166

目的全面評(píng)估孕期各種因素對(duì)孕婦及新生兒端粒長(zhǎng)度的影響，為探討端粒在疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用機(jī)制提供依據(jù)。方法2015年3月—2016年2月在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院出生444例新生兒，對(duì)其母親進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查和臨床相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，并采集新生兒臍靜脈血及其配對(duì)的母體外周血樣本。采用定量PCR法測(cè)量各樣本的相對(duì)端粒長(zhǎng)度。然后采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較母兒端粒長(zhǎng)度，采用一般線性模型分析新生兒與母親端粒長(zhǎng)度等連續(xù)性變量之間的相關(guān)性，采用方差分析法和t檢驗(yàn)分析不同亞組間相對(duì)端粒長(zhǎng)度的差異。結(jié)果新生兒相對(duì)端粒長(zhǎng)度(均數(shù)為0.358)明顯大于母親相對(duì)端粒長(zhǎng)度(均數(shù)為0.309，P<0.001)，未發(fā)現(xiàn)母兒端粒長(zhǎng)度之間有明顯的相關(guān)性(r2=0.004，P=0.174)。母親受教育程度越高，新生兒相對(duì)端粒長(zhǎng)度越長(zhǎng)(P=0.022)；而孕周、分娩方式、新生兒性別和出生體質(zhì)量均與母嬰端粒長(zhǎng)度無(wú)明顯相關(guān)性。孕期攝入奶制品較多，母體相對(duì)端粒長(zhǎng)度較短(P=0.048)；孕期攝入蔬菜水果、肉制品、動(dòng)物內(nèi)臟、魚蝦、豆制品、煎烤及腌制食品、葉酸及多種維生素不同組之間，新生兒和母體的相對(duì)端粒長(zhǎng)度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕期飲用咖啡，新生兒相對(duì)端粒長(zhǎng)度較短(P=0.011)；孕期二手煙暴露、飲酒及飲茶情況對(duì)母體和新生兒相對(duì)端粒長(zhǎng)度均無(wú)明顯影響；孕期經(jīng)常參加體育鍛煉的母體相對(duì)端粒長(zhǎng)度較不鍛煉或很少鍛煉者長(zhǎng)(P=0.01)，新生兒相對(duì)端粒長(zhǎng)度未見明顯差異(P=0.187)。結(jié)論受教育程度以及孕期攝入奶制品、飲用咖啡和參加體育鍛煉可能影響孕婦或新生兒的端粒長(zhǎng)度，為進(jìn)一步揭示端粒在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用提供了線索。

端粒縮短；孕婦；胎血；影響因素

端粒是特異性結(jié)合蛋白與真核細(xì)胞染色體末端TTAGGG六堿基重復(fù)序列串聯(lián)組成的復(fù)合體，與衰老和疾病風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)。端粒長(zhǎng)度主要取決于出生時(shí)端粒長(zhǎng)度和出生后氧化應(yīng)激的程度[1]。因此，對(duì)出生時(shí)端粒長(zhǎng)度開展研究，有助于預(yù)測(cè)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及闡明端粒相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制。

有研究發(fā)現(xiàn)，孕期母親的精神壓力與新生兒臍血單核細(xì)胞端粒長(zhǎng)度線性相關(guān)，并且可能通過(guò)胎盤血流改變或代謝改變對(duì)子代產(chǎn)生影響[1]；孕早期母親血清葉酸濃度每增加10 ng/mL，新生兒臍血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度可延長(zhǎng)5.8%[2]；而母親吸煙等生活方式會(huì)導(dǎo)致新生兒端?？s短[3]。極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒的端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)于低體質(zhì)量早產(chǎn)兒，且隨著孕周增加，端粒長(zhǎng)度明顯縮短[4]。隨后Cross等[5]研究發(fā)現(xiàn)，新生兒臍血端粒長(zhǎng)度與父親年齡、孕周、母親吸煙、母親社會(huì)剝奪指數(shù)、新生兒出生體質(zhì)量、臍血炎性反應(yīng)標(biāo)志物水平均無(wú)相關(guān)性。Imam等[3]研究發(fā)現(xiàn)，母親外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與新生兒臍血端粒長(zhǎng)度正相關(guān)；然而Njajou等[6]基于人群的家族研究則發(fā)現(xiàn)，父親的壽命和端粒長(zhǎng)度與子代端粒長(zhǎng)度相關(guān)，但母親的壽命和端粒長(zhǎng)度與其子女端粒長(zhǎng)度無(wú)明顯相關(guān)性。由此可見，有關(guān)出生時(shí)端粒長(zhǎng)度的影響因素，目前的研究結(jié)論尚不一致。因此，采用大樣本量和更加嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)的研究策略對(duì)新生兒出生時(shí)母嬰端粒長(zhǎng)度的影響因素進(jìn)行深入分析，就顯得十分必要。

本研究采用一般線性模型深入分析444例配對(duì)的孕婦外周血及其新生兒臍靜脈血端粒長(zhǎng)度與各種環(huán)境因素的相關(guān)性，以期明確新生兒出生時(shí)端粒長(zhǎng)度的影響因素，為了解及預(yù)測(cè)端粒相關(guān)疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入組病例為2015年3月—2016年2月在南京鼓樓醫(yī)院進(jìn)行孕檢及生產(chǎn)的444例產(chǎn)婦。所有病例均為單胎妊娠，28周以后分娩，排除死胎、死產(chǎn)。本研究采用橫斷面研究，對(duì)444例產(chǎn)婦外周血及相應(yīng)新生兒臍血的端粒長(zhǎng)度進(jìn)行檢測(cè)，采用一般線性模型分析各種社會(huì)人口學(xué)因素、環(huán)境因素與端粒長(zhǎng)度的相關(guān)關(guān)系。

1.2 研究方法

1.2.1 流行病學(xué)調(diào)查 為實(shí)現(xiàn)流行病學(xué)調(diào)查過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化并保證調(diào)查質(zhì)量，本研究針對(duì)調(diào)查問(wèn)卷內(nèi)容制定了專門的調(diào)查手冊(cè)，由婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè)和流行病學(xué)專業(yè)的研究人員進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，并使用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的生育狀況記錄表。調(diào)查內(nèi)容主要包括一般人口學(xué)資料，個(gè)人健康狀況，職業(yè)暴露情況，孕期吸煙、飲酒等生活方式，遺傳病史及疾病家族史等；妊娠及分娩相關(guān)信息以及臨床診治資料從病歷檔案中摘錄。其中，關(guān)于受教育程度：初等教育是指最高學(xué)歷為小學(xué)或以下；中等教育是指最高學(xué)歷為中學(xué)，包括初級(jí)中學(xué)、高級(jí)中學(xué)或中等?？茖W(xué)校；高等教育是指最高學(xué)歷為大學(xué)或以上。根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)二手煙暴露的定義，以孕婦在家庭或工作場(chǎng)所每周被動(dòng)吸煙15 min以上判定為存在二手煙暴露，否則定義為非二手煙暴露。

所有參與的調(diào)查人員在現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查開展前需接受統(tǒng)一培訓(xùn)及預(yù)調(diào)查。所有的研究對(duì)象由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查人員進(jìn)行面訪調(diào)查，調(diào)查開始前需征求調(diào)查對(duì)象同意，并由調(diào)查對(duì)象填寫參與本次研究的知情同意書。調(diào)查問(wèn)卷經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制評(píng)估合格后，使用EpiData 3.0軟件進(jìn)行雙軌錄入。

1.2.2 臍血和外周血DNA端粒長(zhǎng)度檢測(cè) 使用美國(guó)Life Technologies公司的TaqMan 9700 PCR擴(kuò)增儀擴(kuò)增端粒重復(fù)序列的拷貝數(shù)(telomere repeat copy number，T)和單拷貝基因36B4的拷貝數(shù)(single copy gene 36B4 copy number，S)，通過(guò)T/S比值相對(duì)定量母體外周靜脈血及新生兒臍靜脈血基因組DNA的相對(duì)端粒長(zhǎng)度(relative telomere length，RTL)。引物序列見表1。RTL是由PCR擴(kuò)增獲得的Ct值計(jì)算所得[7]：RTL=2-(ΔCt1-ΔCt2)。其中，ΔCt1是待測(cè)樣本DNA的端粒擴(kuò)增Ct值與單拷貝基因36B4擴(kuò)增的Ct值之差，而ΔCt2是標(biāo)準(zhǔn)DNA端粒擴(kuò)增的Ct值與單拷貝基因36B4擴(kuò)增的Ct值之差。

表1 端粒長(zhǎng)度測(cè)量所需引物相關(guān)信息

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用STATA version 9.2(STATA Corp LP)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。母血和臍血之間端粒長(zhǎng)度的比較采用t檢驗(yàn)，不同亞組間端粒長(zhǎng)度差異的比較采用方差分析和t檢驗(yàn)；采用一般線性模型分析母血、臍血端粒長(zhǎng)度之間的相關(guān)性，以及與其他連續(xù)性變量之間的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 母嬰端粒長(zhǎng)度的分布情況及二者相關(guān)性 444例配對(duì)的母體外周靜脈血和新生兒臍靜脈血樣本中，母血提取的DNA平均含量為99.7 ng/μL、D260/D280為1.88，臍血提取的DNA平均含量為101 ng/μL、D260/D280為1.86，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。母血和臍血RTL均呈近似正態(tài)分布(圖1)；母血RTL(均數(shù)為0.309)明顯短于新生兒臍血RTL(均數(shù)為0.358，P<0.001；圖2)；母血和臍血RTL之間無(wú)明顯相關(guān)性(r2=0.004，P=0.174；圖2)。

圖1 產(chǎn)婦外周血(A)和新生兒臍帶血(B)端粒長(zhǎng)度分布的直方圖

圖2 產(chǎn)婦外周血和新生兒臍帶血相對(duì)端粒長(zhǎng)度的比較(A)以及相關(guān)性分析(B)

2.2 環(huán)境因素與母血及臍血端粒長(zhǎng)度的關(guān)聯(lián)研究

2.2.1 產(chǎn)婦一般情況亞組間RTL的比較 結(jié)果(表2)表明：不同產(chǎn)婦年齡階段的母血和臍血RTL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。母親受教育程度越高，母血端粒長(zhǎng)度越短，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)應(yīng)的新生兒臍血端粒長(zhǎng)度越長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.05)。分娩孕周越大，母親端粒長(zhǎng)度越短，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；臍血端粒長(zhǎng)度未見明顯改變。剖宮產(chǎn)和陰道分娩組母血、臍血RTL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 產(chǎn)婦一般情況亞組間母血及臍血相對(duì)端粒長(zhǎng)度的比較 N=444，

2.2.2 新生兒一般情況亞組間RTL的比較 結(jié)果(表3)表明：女性新生兒組母血及臍血RTL均略長(zhǎng)于男性新生兒組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同新生兒出生體質(zhì)量組的母血及臍血RTL差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 新生兒一般情況亞組間母血及臍血相對(duì)端粒長(zhǎng)度的比較 N=444，

2.2.3 母兒一般情況與RTL的回歸分析 結(jié)果(表4)表明：產(chǎn)婦年齡與母血及臍血RTL沒(méi)有相關(guān)性；產(chǎn)婦受教育程度與母血RTL無(wú)明顯相關(guān)性，但與臍血RTL明顯正相關(guān)(P=0.022)；分娩孕周與母血及臍血RTL無(wú)明顯相關(guān)性；新生兒出生體質(zhì)量與母血及臍血RTL也無(wú)相關(guān)性。

表4 母血及臍血相對(duì)端粒長(zhǎng)度與母兒一般情況的回歸分析

2.2.4 孕期膳食攝入亞組間RTL的比較 結(jié)果(表5)表明：孕婦攝入蔬菜水果、肉制品和動(dòng)物內(nèi)臟、魚蝦、豆制品、煎烤及腌制食品不同亞組之間，母血和臍血RTL均未見明顯差異；孕婦攝入奶制品較多組母血RTL較攝入奶制品較少組短(P=0.048)，但兩亞組臍血RTL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表5 孕期膳食攝入不同亞組間母血及臍血相對(duì)端粒長(zhǎng)度的比較 N=444，

2.2.5 孕期膳食補(bǔ)充劑攝入亞組間RTL比較 結(jié)果(表6)表明：在葉酸以及多種維生素補(bǔ)充攝入不同亞組之間，母血和臍血RTL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表6 孕期膳食補(bǔ)充劑攝入不同亞組間母血及臍血相對(duì)端粒長(zhǎng)度的比較 N=444，

2.2.6 孕期生活方式亞組間RTL的比較 結(jié)果(表7)表明：孕期存在二手煙暴露與沒(méi)有二手煙暴露兩亞組間，母血和臍血RTL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕期飲酒和飲茶不影響母血和臍血RTL；孕期飲用咖啡組臍血RTL短于不飲用咖啡組(P=0.011)，兩亞組母血RTL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕期經(jīng)常參加體育鍛煉組母血RTL長(zhǎng)于不鍛煉或很少鍛煉組(P=0.010)，臍血RTL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表7 相對(duì)端粒長(zhǎng)度在孕期生活方式亞組間比較 N=444，

3 討 論

既往基于人群的研究[8-10]已證實(shí)，端粒長(zhǎng)度與年齡負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，新生兒端粒長(zhǎng)度比母親端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)15%；這也證實(shí)了端粒在細(xì)胞分裂過(guò)程中呈進(jìn)行性縮短，這一特性使其成為記錄人體衰老進(jìn)程的“生物時(shí)鐘”[11]。然而，本研究尚未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦的端粒長(zhǎng)度與年齡負(fù)相關(guān)的證據(jù)，這可能與本研究入組產(chǎn)婦的年齡跨度較小有關(guān)。本研究中產(chǎn)婦年齡為19～42歲，大多數(shù)為20～40歲。已有大量研究[12-14]證實(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)，端粒長(zhǎng)度并非呈線性縮短，端?？s短的速率在兒童期和老年期較快，而在成年期相對(duì)穩(wěn)定。Aubert等[15]研究還發(fā)現(xiàn)，出生后第1年端粒縮短的速率是1～18歲的10倍，是19歲以后的28倍，而到了50歲以后，端粒縮短的速率再度增加[16-17]。由此可見，在本研究對(duì)象中，端粒縮短的速率處于最微弱狀態(tài)，年齡間的差異極小。另外，孕婦更加傾向于健康的生活方式并且盡可能減少不良的外在暴露，也是端?？s短不明顯的重要原因。近期一項(xiàng)經(jīng)過(guò)5年隨訪的前瞻性研究[18]發(fā)現(xiàn)，通過(guò)改善生活方式能夠增加端粒長(zhǎng)度。因此，本研究中入組產(chǎn)婦在孕期采取健康的生活方式很可能一定程度上稀釋了年齡的端粒損耗。本研究還發(fā)現(xiàn)，新生兒端粒長(zhǎng)度與母親端粒長(zhǎng)度沒(méi)有明顯的線性相關(guān)性；這與Imam[3]的研究結(jié)論相反，但與Njajou等[6]和Nordfjall等[19]的研究結(jié)果一致，今后還需更大樣本量的獨(dú)立研究進(jìn)行評(píng)估。

本研究發(fā)現(xiàn)，母親受教育水平不同，新生兒端粒長(zhǎng)度有明顯差異。分析其原因，可能高學(xué)歷的孕婦更可能有較高的收入水平，更可能在孕期保持健康的飲食和生活方式，因此孕婦的高學(xué)歷可能是其子代保持較長(zhǎng)端粒的有利因素。近期Wojcicki等[20]在拉丁美洲新生兒中也得到相似的結(jié)果。該研究發(fā)現(xiàn)，母親受到高等教育的新生兒端粒長(zhǎng)度明顯長(zhǎng)于母親受低等教育的新生兒，并且母親的受教育程度與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)正相關(guān)，而社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況較低又與成人及兒童端粒長(zhǎng)度較短明顯相關(guān)。另外，也有多個(gè)研究證實(shí)，炎性反應(yīng)狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致端粒縮短[21]。近期一項(xiàng)研究[22]報(bào)道，較低的受教育水平與炎性反應(yīng)的生物標(biāo)志物——C反應(yīng)蛋白水平升高顯著相關(guān)。

已有研究[12,23-26]報(bào)道，成年女性的端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)于成年男性的端粒長(zhǎng)度。近期，Benetos等[27]研究相同及不同性別的雙胞胎時(shí)發(fā)現(xiàn)，性別之間端粒長(zhǎng)度的差異主要是胎兒在子宮內(nèi)就已經(jīng)發(fā)生，這種差異與不同性別胎兒激素分泌不同有關(guān)。隨后的一項(xiàng)研究也指出，男性新生兒出生時(shí)端粒長(zhǎng)度較女性新生兒短，推測(cè)與宮內(nèi)雌激素對(duì)端粒酶產(chǎn)生激活作用相關(guān)[20]。本研究中，盡管女性新生兒的端粒長(zhǎng)度較男性新生兒長(zhǎng)4%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究入組樣本量較小有關(guān)。今后還需要進(jìn)一步增加樣本量以研究不同性別胎兒及其宮內(nèi)環(huán)境對(duì)端粒長(zhǎng)度的潛在影響。

關(guān)于奶制品攝入與端粒長(zhǎng)度的關(guān)系，目前尚有爭(zhēng)議。近期一項(xiàng)針對(duì)韓國(guó)中年人的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，奶制品攝入與端粒長(zhǎng)度正相關(guān)[28]。而Gu等[29]研究發(fā)現(xiàn)，非西班牙裔白人攝入奶制品增多與端粒長(zhǎng)度縮短相關(guān)。Song等[30]對(duì)1 481名絕經(jīng)后婦女的飲食情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在調(diào)整了年齡、種族、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒和飲食等混雜因素的影響后，女性攝入非脫脂牛奶越多，端粒長(zhǎng)度越短，而在1 228名攝入脫脂牛奶的婦女中則未見端粒長(zhǎng)度有明顯差異；推測(cè)其可能原因是，非脫脂牛奶的脂肪含量較高，造成氧化應(yīng)激增加，從而導(dǎo)致端粒長(zhǎng)度縮短。本研究也發(fā)現(xiàn)孕期奶制品的攝入與孕婦端粒長(zhǎng)度負(fù)相關(guān)，這不排除與孕婦攝入的奶制品中相當(dāng)一部分含脂較高有關(guān)。但是本研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)孕期奶制品的攝入對(duì)新生兒端粒長(zhǎng)度有明顯影響。

對(duì)于蔬菜、水果、肉類、魚蝦、豆制品和維生素等攝入與端粒長(zhǎng)度的相關(guān)性，既往的研究報(bào)道較少，而且已有的研究局限于歐洲人群，研究結(jié)論也不一致。有研究[7,29,31]發(fā)現(xiàn)，蔬菜水果攝入和端粒長(zhǎng)度沒(méi)有相關(guān)性；但也有研究得出相反的結(jié)論[28,32]。Nettleton等[33]研究發(fā)現(xiàn)，肉制品的攝入與端粒長(zhǎng)度負(fù)相關(guān)；但是Mirabello等[34]的研究則沒(méi)有相同發(fā)現(xiàn)。而本研究中也未發(fā)現(xiàn)孕期蔬菜、肉類、魚蝦、豆制品和維生素等攝入與母親及新生兒端粒長(zhǎng)度相關(guān)。以上研究結(jié)果不一致的原因可能為：(1)飲食的多樣化使得僅用調(diào)查表無(wú)法準(zhǔn)確定量食物攝入以及攝入的某種食物占全部飲食的比例；(2)不同種族和地區(qū)的人群對(duì)于食物組成的需求不同；(3)由于端粒長(zhǎng)度的影響因素眾多，盡管有許多研究已經(jīng)調(diào)整了各種協(xié)變量，但是一些潛在的混雜因素?zé)o法完全排除，這也可能對(duì)研究結(jié)果造成影響。

咖啡被認(rèn)為具有抗氧化作用，因此有助于維持端粒長(zhǎng)度[28]。但本研究發(fā)現(xiàn)飲用咖啡對(duì)母血端粒長(zhǎng)度沒(méi)有明顯影響，但臍血端粒長(zhǎng)度明顯縮短。本研究結(jié)果可能與樣本量較小有關(guān)，還可能是由于在中國(guó)人群尤其是孕婦在孕期飲用咖啡并不多見，即使飲用，量也很少，因此無(wú)法得出與國(guó)外非孕人群一致的結(jié)論。孕期飲用咖啡說(shuō)明不注意改善生活方式，這可能是本研究中孕期飲用咖啡者臍血端粒長(zhǎng)度縮短的一個(gè)原因。國(guó)外關(guān)于咖啡攝入與端粒長(zhǎng)度的關(guān)系研究也有不一致的結(jié)論。一項(xiàng)多中心研究共納入包括美國(guó)白人、黑人、西班牙裔和華裔等840例研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)飲用咖啡并不影響端粒長(zhǎng)度[33]。因此，未來(lái)還需要更大樣本、涉及多個(gè)地區(qū)和種族的隊(duì)列研究，進(jìn)一步探討飲用咖啡對(duì)端粒長(zhǎng)度的影響。

本研究還發(fā)現(xiàn)，孕期經(jīng)常保持體育鍛煉的產(chǎn)婦端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)，這與既往研究[35]結(jié)論一致。英國(guó)的雙胞胎及遺傳流行病學(xué)研究中心通過(guò)調(diào)查雙胞胎志愿者的體育活動(dòng)水平，發(fā)現(xiàn)孿生同胞中運(yùn)動(dòng)較多的比運(yùn)動(dòng)較少的端粒平均長(zhǎng)88 bp；在調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙情況和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)的影響后，二者仍然具有顯著差異，由此認(rèn)為久坐生活方式會(huì)縮短端粒長(zhǎng)度，而規(guī)律的體育鍛煉對(duì)于維持端粒長(zhǎng)度有重要作用[35]。近年來(lái)一項(xiàng)5年隨訪研究還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)堅(jiān)持適度的有氧運(yùn)動(dòng)能夠延長(zhǎng)個(gè)體的外周血端粒長(zhǎng)度。孕期健康的生活方式可能通過(guò)增加抗氧化蛋白的基因表達(dá)以及減少炎癥因子的分泌來(lái)影響端粒長(zhǎng)度[18]。

綜上所述，本研究首次較全面地評(píng)估了孕期各種社會(huì)環(huán)境暴露對(duì)產(chǎn)婦及新生兒端粒長(zhǎng)度的影響，發(fā)現(xiàn)受教育程度、攝入奶制品、飲用咖啡、體育鍛煉頻率影響母親或新生兒端粒長(zhǎng)度，這對(duì)于進(jìn)一步全面評(píng)價(jià)母親和新生兒端粒長(zhǎng)度的影響因素提供了重要的依據(jù)，并為揭示端粒在疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用的生物學(xué)機(jī)制提供了線索。

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Influence factors for maternal and neonatal telomere length

WENG Qiao1, DU Jiang-bo2, YU Fei2, JIN Guang-fu2, SHEN Hong-bing2*, HU Ya-li1*

1.Department of Obstetrics and Gynecology, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical College, Nanjing 210008, Jiangsu, China 2.Department of Epidemiology, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, Jiangsu, China

Objective： To comprehensively investigate the environmental factors influencing maternal and neonatal telomere length at birth, and to provide evidences for exploring the role of telomere in pathogenesis and development of diseases.MethodsFrom March 2015 to February 2016, 444 newborns and their mothers in Nanjing Drum Tower Hospital were enrolled. Questionnaire surveys, physical examinations and clinical assessments were conducted in pregnant women, and the maternal peripheral blood samples as well as their matching umbilical venous blood samples were collected. The relative telomere length was measured by quantitative PCR method. The maternal telomere length and neonatal telomere length were compared by pairedttest. The telomere length between different subgroups was compared by variance analysis andttest. The correlation between maternal telomere length and neonatal telomere length as well as the correlations of telomere length with other continuous variables were analyzed by using general linear model.ResultsThe overall telomere length of cord blood was significantly longer than that of maternal blood (0.358vs0.309,P<0.001), but there was no significant correlation between telomere length of maternal blood and telomere length of cord blood (r2=0.004，P=0.174). There was a significant positive correlation between maternal education level and the telomere length of cord blood (P=0.022). There were no obvious correlations of maternal and neonatal telomere length with gestational age, delivery mode, newborn sex and birth weight . The more dairy intake during pregnancy, the shorter maternal telomere length (P=0.048). There were no significant differences of maternal and neonatal telomere length among different subgroups intaking fruits, vegetables, meat, animal offal, fish, shrimp, bean products, baked and preserved food, folic acid and vitamins. Coffee drinking during pregnancy was significantly associated with shorter neonatal telomere length (P=0.011). Second hand smoke exposure, alcohol consumption and tea drinking during pregnancy were not significantly associated with maternal and neonatal telomere lengths. Longer maternal telomere length was observed in those taking physical exercise during pregnancy (P=0.01), but no significant difference was observed in neonatal telomere length (P=0.187).ConclusionsVarious environment exposures such as education level, intake of dairy products, coffee drinking and physical exercise during pregnancy have significant effects on maternal and neonatal telomere length. This study provides valuable clues for further revealing the role of telomere in diseases.

telomere shortening; pregnant women; fetal blood; influencing factors

2017-09-10接受日期2017-11-14

中央高?；究蒲袑ｍ?xiàng)資金(021414380319). Supported by the Fundamental Research Funds for the Central Universities (021414380319).

翁 僑，博士，主治醫(yī)師. E-mail: shuishangfanyi@sina.com

*通信作者(Corresponding authors). Tel: 025-86869077,E-mail: hbshen@njmu.edu.cn;Tel:025-83106666,E-mail: glyyhuyali@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170777

R 394.1

A

[本文編輯] 葉 婷，張藝?guó)Q