慢性扁桃體炎患者甲狀腺自身免疫狀態(tài)的臨床分析

王永森， 張朝贊， 尹 靜， 戴秀麗， 周麗娜， 顧世民

滄州市中心醫(yī)院體檢中心，滄州 061001

慢性扁桃體炎患者甲狀腺自身免疫狀態(tài)的臨床分析

王永森， 張朝贊， 尹 靜， 戴秀麗， 周麗娜， 顧世民

滄州市中心醫(yī)院體檢中心，滄州 061001

目的檢測反復(fù)發(fā)作的慢性扁桃體炎患者的甲狀腺自身抗體，分析甲狀腺自身免疫性疾病患病率，探討慢性扁桃體炎與甲狀腺自身免疫的關(guān)系。方法以慢性扁桃體炎患者女122例(炎癥女組)、男105例(炎癥男組)為研究對象，以同齡、無慢性扁桃體炎體檢者女172例(非炎癥女組)、男146例(非炎癥男組)為對照組，進(jìn)行回顧性分析。檢測并對比分析炎癥男、女組與相應(yīng)非炎癥組之間甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)、促甲狀腺激素受體抗體(thyroid-stimulating hormone receptor antibody, TRAb)等甲狀腺自身抗體陽性率的不同；進(jìn)一步對比分析炎癥男、女組與相應(yīng)非炎癥組之間慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis, CLT)、毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves disease, GD)等甲狀腺自身免疫性疾病患病率的不同；對比分析炎癥男、女組與相應(yīng)非炎癥組之間甲狀腺功能異常率的不同。結(jié)果炎癥男、女組TgAb、TPOAb的陽性率(男：14.3%，30.5%；女：30.3%，40.2%)明顯高于相應(yīng)非炎癥組(P<0.05)；炎癥男、女組TRAb的陽性率(2.9%、4.1%)與相應(yīng)非炎癥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥男、女組CLT患病率(16.2%、25.4%)明顯高于相應(yīng)非炎癥組的患病率(P<0.01)；炎癥男、女組GD患病率(2.9%、4.1%)與相應(yīng)非炎癥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥男、女組亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)的患病率(21.9%、27.9%)均明顯高于相應(yīng)非炎癥組(P<0.01)；炎癥女組臨床甲狀腺功能減退(甲減)的患病率(6.6%)明顯高于非炎癥女組(P<0.05)。炎癥男、女組亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(亞甲亢)、臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)的患病率及炎癥男組甲減的患病率與相應(yīng)非炎癥組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論慢性扁桃體炎患者甲狀腺部分自身抗體陽性率、CLT患病率、甲狀腺功能異常率均明顯增高，提示慢性扁桃體炎反復(fù)發(fā)作與甲狀腺自身免疫損傷有相關(guān)性。

慢性扁桃體炎；自身免疫；慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎；甲狀腺自身抗體；患病率

慢性扁桃體炎是臨床上的常見病、多發(fā)病，具有導(dǎo)致心、腎等器官和關(guān)節(jié)等部位免疫損傷的潛在危害[1-3]。在臨床上慢性扁桃體炎與甲狀腺自身免疫性疾病常并存，尤其常見于成年女性。由于甲狀腺自身抗體(thyroid autoantibody, TAA)與甲狀腺自身免疫性疾病的細(xì)胞病理學(xué)有著較好的相關(guān)性[4]，是甲狀腺自身免疫性疾病的最重要診斷指標(biāo)。因此，本研究通過分析慢性扁桃體炎患者TAA、甲狀腺功能及甲狀腺自身免疫性疾病患病率，探討慢性扁桃體炎與甲狀腺自身免疫性損傷的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年9月于滄州市中心醫(yī)院就診，確診患有慢性扁桃體炎或明確有慢性扁桃體炎病史的成年患者共227例。其中女122例(炎癥女組)，平均年齡(37.75±6.50)歲；男105例(炎癥男組)，平均年齡(38.02±6.67)歲。甲狀腺疾病女性發(fā)病率較高[5]，所以將男、女分別進(jìn)行分析。排除懷孕者，長期服用性激素、糖皮質(zhì)激素、鋰劑者，因甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病行甲狀腺切除或大部切除者。除上述情況外，另排除患有急、慢性扁桃體炎及扁桃體切除者，排除患有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及嚴(yán)重心、肝、腎疾病者。隨機(jī)抽取在滄州市中心醫(yī)院體檢者318例。其中，女172例(非炎癥女組)，平均年齡(37.40±6.33)歲；男146例(非炎癥男組)，平均年齡(38.15±6.47)歲。

1.2 檢查方法 扁桃體、甲狀腺專項檢查與病史采集、病理診斷分別由耳鼻喉科、內(nèi)分泌科或甲狀腺外科及病理科主治及以上職稱醫(yī)師完成。TAA及功能的檢查：受試者均于清晨采集空腹靜脈血并抗凝，快速低溫分離血漿，采用化學(xué)發(fā)光進(jìn)行檢測。檢驗項目包括游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、結(jié)合T3(TT3)、結(jié)合T4(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)和促甲狀腺素受體抗體(thyroid-stimulating hormone receptor antibody, TRAb)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3年每年平均發(fā)作2次以上，連續(xù)2年每年平均發(fā)作3次以上，或1年連續(xù)發(fā)作5次以上。慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis, CLT)、毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves disease，GD)的診斷符合2007年《中國甲狀腺疾病診治指南》[6-7]。TgAb>115 U/mL，TPOAb>34 U/mL， TRAb>0.30 U/mL視為抗體陽性。亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(亞甲亢)：TSH<0.27 μU/mL，但TT3、TT4正常；臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)：TSH<0.27 μU /mL，TT3 >0.200 ng/mL和(或)TT4>0.141 μg/mL；亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)：TSH>4.2 μU /mL，但TT3、TT4正常；臨床甲狀腺功能減退(甲減)：TSH>4.2 μU /mL, TT3<0.080 ng/mL和(或)TT4<0.051 μg/mL。以往有甲狀腺功能亢進(jìn)或減低的診斷目前服用藥物維持甲狀腺功能正常者依然視為甲亢或甲減。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。采用χ2檢驗比較各組間甲狀腺自身抗體陽性率、自身免疫性疾病患病率與甲狀腺功能異常率。檢驗水準(zhǔn)(α)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料及TAA指標(biāo)的比較 炎癥男、女組與相應(yīng)非炎癥組之間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥女組中，TgAb陽性患者37例(30.3%)，TPOAb陽性患者49例(40.2%)，均明顯高于非炎癥女組(P<0.01)；TRAb陽性患者5例，陽性率4.1%，與非炎癥女組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥男組中，TgAb陽性患者15例(14.3%)，TPOAb陽性患者32例(30.5%)，均明顯高于非炎癥男組(P<0.05、0.01)；TRAb陽性患者3例，陽性率2.9%，與非炎癥男組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

2.2 CLT、GD患病率的比較 炎癥女組中，CLT患者31例，患病率25.4%，明顯高于非炎癥女組(P<0.01)；GD患者5例，患病率4.1%，與非炎癥女組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥男組中，CLT患者17例，患病率16.2%，明顯高于非炎癥男組(P<0.01)；GD患者3例，患病率2.9%，與非炎癥男組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

表1 各組研究對象TAA指標(biāo)的對比

TAA：甲狀腺自身抗體；TgAb：甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體；TRAb：促甲狀腺激素受體抗體.*P<0.05,**P<0.01與非炎癥女組相比；△P<0.05,△△P<0.01與非炎癥男組相比

表2 各組研究對象CLT、GD患病率的對比

CLT：慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎；GD：毒性彌漫性甲狀腺腫.**P<0.01與非炎癥女組相比；△△P<0.01與非炎癥男組相比

2.3 甲狀腺功能的比較 炎癥女組中，亞甲減患者34例(27.9%)，甲減患者8例(6.6%)，均明顯高于非炎癥女組(P<0.01、0.05)；亞甲亢患者7例(5.7%)，甲亢患者6例(4.9%)，與非炎癥女組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。炎癥男組中，亞甲減患者23例，患病率21.9%，明顯高于非炎癥男組(P<0.01)；甲減患者4例(3.8%)，亞甲亢患者6例，(6.6%)；甲亢患者4例(4.8%)，與非炎癥男組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表3)。

表3 扁桃體炎患者甲狀腺功能異常的對比 n

*P<0.05，**P<0.01與非炎癥女組相比；△△P<0.01與非炎癥男組相比

3 討 論

甲狀腺自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。雖多位學(xué)者[8-9]從病毒、基因、維生素缺乏等不同的方面進(jìn)行了論證，但目前仍將其作為一種自身免疫性疾病，涉及體液免疫和細(xì)胞免疫。

本研究結(jié)果顯示，慢性扁桃體炎患者TAA陽性率顯著高于非扁桃體炎癥者，進(jìn)一步研究顯示慢性扁桃體炎患者的CLT患病率遠(yuǎn)高于非扁桃體炎癥者。由于慢性扁桃體炎是一個明確細(xì)菌、病毒感染導(dǎo)致的炎癥，而CLT是多種原因誘發(fā)的機(jī)制尚不完全清楚的自身免疫性炎癥，結(jié)合慢性扁桃體炎患者TAA陽性率顯著增高，推測慢性扁桃體炎可能是推進(jìn)甲狀腺自身免疫的危險因素。

慢性扁桃體炎患者TAA增高可能是導(dǎo)致甲狀腺自身免疫損傷的媒介。TAA與甲狀腺自身免疫性疾病的細(xì)胞病理學(xué)有較好的相關(guān)性[4]，是甲狀腺自身免疫性疾病的最重要診斷指標(biāo)，同時也是造成甲狀腺自身免疫損傷的重要因素。其中，TPOAb是陽性率最高的抗體，是CLT發(fā)生的主要內(nèi)環(huán)境因素，存在于絕大多數(shù)CLT患者中。TPOAb既可以反映淋巴細(xì)胞的浸潤程度，又參與補(bǔ)體和抗體依賴的細(xì)胞毒性作用對甲狀腺組織的損傷。TAA陽性率和部分甲狀腺自身免疫性疾病的患病率增加，提示對于慢性扁桃體炎患者，甲狀腺自身免疫性損傷的機(jī)會增多。

慢性扁桃體炎可以從多個方面促進(jìn)自身免疫性炎癥的發(fā)生。慢性扁桃體炎的細(xì)菌、病毒的長期感染灶可能是最重要的因素。扁桃體感染灶的細(xì)菌和毒素反復(fù)、長期進(jìn)入血液循環(huán)，作為異種蛋白反復(fù)刺激，可使機(jī)體處于致敏狀態(tài)；細(xì)菌或病毒含有與甲狀腺抗原相似表位的抗原，產(chǎn)生了交叉反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生了針對甲狀腺的自身免疫。培養(yǎng)陽性率達(dá)82.5%的鏈球菌含有多種與人體組織相近的抗原，可誘發(fā)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、川崎病、銀屑病等多種自身免疫性疾病[10]。研究[10]還表明，鏈球菌含有超抗原(SAg)。SAg不需要抗原呈遞細(xì)胞的加工和處理便可對T細(xì)胞產(chǎn)生比普通抗原高103～105倍的激活率；微量的SAg即可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，包括自身免疫應(yīng)答。

此外，扁桃體作為免疫器官，在誘發(fā)免疫反應(yīng)包括自身免疫反應(yīng)方面有其便利性和特殊性。扁桃體的濾泡輔助性T細(xì)胞(T follicular helper cells, Tfh)是來自扁桃體的記憶性T細(xì)胞，是重要的淋巴組織效應(yīng)T細(xì)胞亞群[11]。Tfh細(xì)胞的功能即是輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的高親和力抗體以及免疫球蛋白類別的轉(zhuǎn)換。經(jīng)過機(jī)體細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面以及細(xì)胞外的各種抗原反復(fù)刺激，在Tfh細(xì)胞輔助下，高親和力的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞，產(chǎn)生過量自身抗體，進(jìn)而誘發(fā)自身的體液免疫應(yīng)答；同時，Tfh細(xì)胞還可促進(jìn)淋巴濾泡生發(fā)中心的發(fā)育，促進(jìn)自身免疫疾病的進(jìn)展[12]，且在鏈球菌等交叉抗原的反復(fù)刺激下易誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。因此，慢性扁桃體炎可能是誘發(fā)和促進(jìn)甲狀腺自身免疫損傷的危險因素。本研究結(jié)果顯示，慢性扁桃體炎患者甲狀腺功能異常率增加，尤其是亞甲減、甲減的患病率增加尤為明顯，進(jìn)一步說明扁桃體的免疫性損傷可能影響甲狀腺功能，值得重視。

綜上所述，慢性扁桃體炎患者部分甲狀腺自身抗體的陽性率、CLT的患病率、甲狀腺功能異常率均明顯增高；慢性扁桃體炎可能是導(dǎo)致甲狀腺自身免疫損傷的危險因素。

[ 1 ] GOTO T, BANDOH N, YOSHIZAKI T, et al. Increase in B-cell-factivation factor(BAFF) and IFN-gamma productions by tonsillar mononuclear cells stimulated with deoxycytidyl- deoxyguanosine oligode-oxynucleotides (CpG-ODN) in patients with IgA nephropathy[J]. Clin lmmunol, 2008,126(3):260-269.

[ 2 ] KHAVANDI A，WHITAKER J，ELKINGTON A，et al．Acute streptococcal myopeicarditis mimicking myocardial infarction[J]. Am J Emerg Med, 2008, 26(5):638. e1-2.

[ 3 ] KAWANO M，OKADA K，MURAMOTO H，et al. Simultaneous，clonally identical T cell expansion in tonsil and synovium in a patient with rheumatoid arthritis and chronic tonsillitis[J]. Arthritis Rheum, 2003,48(9):2483-2488.

[ 4 ] 蔣小紅,黃 珊.甲狀腺腫患者血清細(xì)胞因子與自身抗體及細(xì)胞學(xué)類型的相關(guān)性研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(18): 2096-2097.

[ 5 ] 張志利,彭國英,李樹堂.太原地區(qū)健康體檢人群甲狀腺功能紊亂患病情況調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2002,18(6):446-448.

[ 6 ] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組. 中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎[J].中華內(nèi)科雜志，2008,47(9):784-788.

[ 7 ] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)癥[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(10):876-882.

[ 8 ] PATUSZAK-LEWANDOSKA D, SEWERYNEK E, DOMANSKA D, et al. CTLA-4 gene polymorphisms and their influence on predisposition to autoimmune thyroid diseases(Graves’disease and Hashimoto’s thyoidutis) [J].Arch Med Sci,2012,8(3):415-421.

[ 9 ] CAMURDAN O M, D?GˇER E, BIDECI A, et al. Vitamin D status in children with Hashimoto thyroiditis[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2012, 25(5-6):467-470.

[10] 樊劍鋒,鄧江紅,姚開虎.鏈球菌超抗原研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2006,24(6):466-467.

[11] MOUSER B, SCHAERLI P, LOETSCHER P. CXCR5+T cells: follicular froming takes center stage in T-helper-cell responses[J]. Trends Immunol, 2002, 23(5):250-254.

[12] KING C, TANGYE S G, MACKAY C R. T follicular helper (TFH) cells in normol and dysregulated immune responses[J]. Ann Rev Immunol,2008,26(1):741-766.

Clinical analysis of autoimmune thyroid disease in patients with chronic tonsillitis

WANG Yong-sen, ZHANG Chao-zan, YIN Jing, DAI Xiu-li, ZHOU Li-na, GU Shi-min

Department of Medical Examination Center, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061001, Hebei, China

Objective： To investigate the relationship between chronic tonsillitis and thyroid autoimmunity by detecting thyroid autoantibodies and analyzing the morbidity of autoimmune thyroid diseases (AITD) in patients with recurrent chronic tonsillitis.Methods122 female patients with chronic tonsillitis (female inflammatory group) and 105 male patients (male inflammatory group) were selected as the research objects. 172 female patients (female non-inflammatory group) and 146 male patients (male non-inflammatory group) of the same age and with no chronic tonsillitis were selected as the control group. Retrospective analysis was performed. The differences of the positive rates of thyroid autoantibodies including thyroglobulin antibodies (TgAb), thyroid peroxidase antibodies (TPOAb), and thyrotropin receptor antibody (TRAb) between the two groups were detected and comparatively analyzed. The morbidity of autoimmune thyroid diseases such as chronic lymphocytic thyroiditis (CLT), Graves disease (GD) and other autoimmune diseases was further analyzed and comparatively analyzed between the two groups. The difference of abnormal thyroid function between the two groups was compared.ResultsThe positive rates of TgAb and TPOAb in male and female inflammatory groups (male: 14.3%, 30.5%; female: 30.3%, 40.2%) were significantly higher than those of the non-inflammatory group (P<0.05); the positive rates of TRAb in male and female inflammatory groups (male: 2.9%; woman: 4.1%) were not significantly different from that of the non-inflammatory group. The prevalence of CLT in male and female inflammatory patients (male: 16.2%; female, 25.4%) was significantly higher than that in the corresponding non-inflammatory group (P<0.01); the prevalence of GD in the male and female inflammatory patients (male: 2.9%; female: 4.1%) was not significantly different from that in the non-inflammatory group.The prevalence of subclinical hypothyroidism in the male and female inflammatory patients (male: 21.9%; female: 27.9%) was significantly higher than that in the non-inflammatory group (P<0.01). The prevalence of hypothyroidism in the female inflammatory group (6.6%) was significantly higher than that in the female non-inflammatory group (P<0.05). The prevalence of subclinical hyperthyroidism and clinical hyperthyroidism in male and female inflammatory patients and the prevalence of hypothyroidism in the male group were not significantly different from those in the non-inflammatory group.ConclusionsThe positive rate of thyroid autoantibodies, the prevalence of CLT and the abnormal rate of thyroid function in patients with chronic tonsillitis are significantly higher. Chronic tonsillitis may be a risk factor for autoimmune thyroid damage.

chronic tonsillitis; autoimmunity; chronic lymphocytic thyroiditis; thyroid autoantibodies; morbidity

2017-07-20接受日期2017-09-13

王永森，碩士，主治醫(yī)師. E-mail: chdrsh@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170613

R 766.18

A

[本文編輯] 葉 婷