體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床效果

龐亮亮++++++蔡廣++++++李斌++++++魏冬奇++++++陳雯

[摘要] 目的 觀察體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默?。ˋD）的效果。 方法 將2015年3月～2016年9月解放軍第三〇三醫(yī)院收治的58例AD患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各29例。對(duì)照組予以鹽酸多奈哌齊治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以體外反搏。比較兩組治療6個(gè)月后的臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，兩組患者日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）、AD評(píng)定量表認(rèn)知部分次級(jí)量表（ADAS-cog）評(píng)分明顯低于治療前，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組治療后ADL、ADAS-cog評(píng)分顯著低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%，觀察組為17.25%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD的效果優(yōu)于單純藥物治療，能有效改善患者的認(rèn)知記憶功能和日常生活活動(dòng)能力。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸多奈哌齊；體外反搏；阿爾茨海默?。慌R床效果

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）11（b）-0068-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of external counterpulsation combined with Donepezil Hydrochloride in the treatment of Alzheimer disease （AD）. Methods Fifty-eight patients with AD admitted to 303rd Hospital of People's Liberation Army from March 2015 to September 2016 were randomly divided into control group and observation group， with 29 cases in each group. The control group was given Donepezil Hydrochloride， on basis of control group， the observation group was given external counterpulsation. The clinical efficacy after treatment for 6 months and adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， the scores of activities of daily living （ADL） and Alzheimer disease assessment scale - cognitive （ADAS-cog） of both groups were significantly lower than those before treatment， and the scores of mini-mental state examination （MMSE） of both groups were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of ADL and ADAS-cog in the observation group were significantly lower than those of the control group， the scores of MMSE were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 13.79%， which of observation group was 17.25%， there was no statistically signfiicant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of external counterpulsation combined with Donepezil Hydrochloride in the treatment of AD is better than the simple drug therapy， which can effectively improve the cognitive memory function and activities of daily living.

[Key words] Donepezil Hydrochloride； External counterpulsation； Alzheimer disease； Clinical effect

阿爾茨海默病（AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，表現(xiàn)為日常生活能力進(jìn)行性減退和記憶、認(rèn)知能力進(jìn)行性惡化，同時(shí)可伴有各種行為障礙及精神癥狀。AD病程隱匿緩慢且不可逆，嚴(yán)重危害老年人健康，給社會(huì)及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。本研究對(duì)AD患者進(jìn)行體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2016年9月在解放軍第三〇三醫(yī)院就診的58例AD患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>65歲；②以記憶障礙和/或其他認(rèn)知功能障礙為主訴，病程>6個(gè)月；③符合美國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)（DSM-Ⅳ）中癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及美國國立神經(jīng)病學(xué)語言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（NINDCDS-ADRDA）提出的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；④頭顱MRI或CT影像支持上述診斷；⑤患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為血管性癡呆或物理化學(xué)因素引起的癡呆；②近6個(gè)月內(nèi)有腦血管意外或重大手術(shù)史者、嚴(yán)重肝腎功能不全者；③有行體外反搏禁忌者：未控制的心律失常、下肢靜脈血栓形成、嚴(yán)重下肢動(dòng)脈閉塞性疾病、反搏肢體有感染性病灶[4]。將入組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組29例。對(duì)照組男18例，女11例；年齡69～85歲，平均（77.6±5.4）歲；病程6個(gè)月～8年，平均（3.8±2.1）年；學(xué)歷：大專及以上10例，大專以下19例。觀察組男16例，女13例；年齡72～83歲，平均（77.5±3.5）歲；病程8個(gè)月～7年，平均（3.5±1.7）年；學(xué)歷：大專及以上10例，大專以下19例。兩組患者性別、年齡、病程及學(xué)歷等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服鹽酸多奈哌齊片（商品名：安理申，蘇州衛(wèi)材制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)1503025），5 mg/次，1次/d，睡前服用，療程為6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用體外反搏裝置，采用四肢序貫式加壓及臀部氣囊包扎，反搏壓力100～350 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[5]，同時(shí)吸氧，每天1次，每次1 h，14次為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）：滿分為30分，文盲≤17分，小學(xué)文化≤20分，中學(xué)及以上文化≤24分，低于劃界分為認(rèn)知功能受損[6]。②采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)定日常生活能力，每項(xiàng)評(píng)定分4級(jí)：1分，可以自己做；2分，有些困難但仍可自己做；3分，需要幫助；4分，根本無法做。ADL總分（14項(xiàng)之和，14～56分），分?jǐn)?shù)越低說明日常生活能力越好[7]。③采用AD評(píng)定量表認(rèn)知部分次級(jí)量表（ADAS-cog）評(píng)估認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度，評(píng)分為0～70分，分?jǐn)?shù)越低說明認(rèn)知功能越好[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ADL、MMSE、DAS-cog評(píng)分比較

治療前，兩組患者ADL、MMSE評(píng)分和DAS-cog評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組ADL、ADAS-cog評(píng)分明顯低于治療前，MMSE評(píng)分明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組ADL、ADAS-cog評(píng)分顯著低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生藥物不良總例數(shù)為4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%；觀察組發(fā)生藥物不良反應(yīng)總例數(shù)為5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.25%；所有藥物不良反應(yīng)處理后均緩解。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

AD為最常見的癡呆類型，一項(xiàng)多中心調(diào)查資料顯示，65歲以上人群癡呆患病率為5.14%，其中AD占62%[9]。目前AD的發(fā)病機(jī)制和病因尚未明確，可能與膽堿能神經(jīng)損傷、興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用、自由基損傷有關(guān)[10]。膽堿能損傷假說是目前較為廣泛接受的AD發(fā)病機(jī)制，該假說認(rèn)為：乙酰膽堿與記憶、認(rèn)知能力密切相關(guān)，AD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿能神經(jīng)元減少，功能低下，乙酰膽堿釋放減少，分解增加，打破顱內(nèi)系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致AD發(fā)生[11-12]。近幾年，有不少膽堿酯酶抑制劑治療AD的研究便是源于該假說[13-14]。鹽酸多奈哌齊通過膽堿酯酶的抑制作用、減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用、保護(hù)海馬神經(jīng)元、抑制單胺氧化酶活性和金屬螯合等藥理作用，有效改善AD患者的認(rèn)知、記憶等功能[15-19]。

AD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，單純鹽酸多奈哌齊治療較局限，應(yīng)重視藥物聯(lián)合、非藥物干預(yù)、加強(qiáng)多學(xué)科合作，聯(lián)合治療能取得較滿意的效果[20-23]。體外反搏是一種無創(chuàng)性心血管輔助循環(huán)裝置，治療時(shí)，患者小腿、大腿及臀部包扎三組氣囊，通過心電圖R波觸發(fā)，在心臟舒張?jiān)缙谙轮M氣囊序貫加壓，使得下肢動(dòng)脈血自遠(yuǎn)端向近端驅(qū)返，此時(shí)，主動(dòng)脈瓣處于關(guān)閉狀態(tài)，因此舒張期主動(dòng)脈內(nèi)的壓力大大增加，從而增加心腦等臟器的供血[24-25]。正是因?yàn)轶w外反搏治療能改善腦部循環(huán)，對(duì)血管產(chǎn)生脈動(dòng)性沖擊，使體內(nèi)的生物活性物質(zhì)介入治療過程，從而對(duì)AD患者產(chǎn)生治療作用[26]。

本研究觀察體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD患者的臨床效果，結(jié)果顯示，治療前，兩組患者ADL、MMSE評(píng)分和DAS-cog評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明治療前兩組患者的認(rèn)知記憶功能、生活自理能力均大致相當(dāng)，經(jīng)過6個(gè)月的治療后，兩組患者ADL、ADAS-cog評(píng)分較治療前均降低，分?jǐn)?shù)越低說明患者日常生活能力、認(rèn)知功能越好，兩組患者治療后MMSE評(píng)分較治療前均增加，表明患者的時(shí)間地點(diǎn)定向、語言即刻記憶和短程記憶、注意和計(jì)算、言語表達(dá)、運(yùn)用能力、視覺空間等能力均得到提高。本研究結(jié)果還顯示，體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療的ADL和ADAS-cog評(píng)分降低、MMSE評(píng)分增加更明顯，表明聯(lián)合治療的效果最好，可以大大減少患者對(duì)照料者的依賴，生活質(zhì)量得到明顯改善。本研究顯示體外反搏聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD的效果優(yōu)于單純藥物治療，不良反應(yīng)均輕微，且體外反搏治療具有無創(chuàng)性、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，更易于臨床推廣。endprint

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