抗腫瘤血管形成藥物的臨床療效研究

周文靜

【摘要】 目的 研究人參皂甙2Rg3、姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸4種中藥對(duì)抗腫瘤血管形成的臨床療效。方法 132例腫瘤患者， 隨機(jī)分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組， 每組33例。Ⅰ組使用人參皂甙2Rg3治療， Ⅱ組使用姜黃素治療， Ⅲ組使用青蒿琥酯治療， Ⅳ組使用熊果酸治療， 分別觀察四組的抗腫瘤血管形成的臨床療效。結(jié)果 Ⅰ組（人參皂甙2Rg3）的有效率為88%， Ⅱ組（姜黃素）的有效率為91%， Ⅲ組（青蒿琥酯）的有效率為85%， Ⅳ組（熊果酸）的有效率為82%；四組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.9989>0.05）。結(jié)論 人參皂甙2Rg3、姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸對(duì)抗腫瘤血管形成都有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 抗腫瘤血管形成；人參皂甙2Rg3；姜黃素；青蒿琥酯；熊果酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.059

1971年Folkman在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上首次提出腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于血管生成， 為腫瘤研究開辟了新天地， 通過(guò)對(duì)腫瘤血管生成進(jìn)行治療成為一項(xiàng)重要的治療策略。通過(guò)對(duì)抑制腫瘤血管生成分子機(jī)制的研究[1， 2]， 在尋找抗腫瘤血管形成藥物方面取得了較大的進(jìn)展， 在美國(guó)就已有20余種腫瘤血管生成抑制劑進(jìn)入臨床。另一方面， 近些年的熱點(diǎn)之一是從植物中提取抗腫瘤血管形成藥物， 如人參皂甙2Rg3、姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸等， 也表現(xiàn)出較好的療效性。因此， 研究中藥對(duì)抗腫瘤血管形成的臨床療效有重要的研究意義。本文對(duì)本院進(jìn)行治療的腫瘤患者分別使用人參皂甙2Rg3、姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸這4種抗腫瘤血管形成的中藥進(jìn)行治療， 觀察其對(duì)抗腫瘤血管形成的臨床療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2017年7月在院治療的132例腫瘤患者， 隨機(jī)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組， 每組33例。Ⅰ組中男18例， 女15例， 年齡50～76歲， 中位年齡62歲， 其中肺癌12例， 胃癌7例， 乳腺癌6例， 肝癌4例， 食管癌4例。

Ⅱ組中男17例， 女16例， 年齡52～74歲， 中位年齡60歲， 其中肺癌9例， 胃癌13例， 乳腺癌4例， 肝癌5例， 食管癌2例。

Ⅲ組中男14例， 女19例， 年齡55～80歲， 中位年齡67歲， 其中肺癌5例， 胃癌10例， 乳腺癌7例， 肝癌4例， 食管癌7例。

Ⅳ組中男15例， 女18例， 年齡51～77歲， 中位年齡63歲， 其中肺癌6例， 胃癌7例；乳腺癌11例， 肝癌5例， 食管癌4例。四組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。全部病例均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診?？ㄊ显u(píng)分（KPS評(píng)分）均≥80分。各組疾病類型見圖1。

1. 2 方法 Ⅰ組使用人參皂甙2Rg3作為抗腫瘤血管形成的中藥進(jìn)行治療， 其主要機(jī)制經(jīng)中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院的研究證實(shí)[3]， 是作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）兩個(gè)腫瘤血管生長(zhǎng)基因的位點(diǎn)， 抑制其蛋白質(zhì)合成和基因的表達(dá)， 從而阻斷腫瘤吸收養(yǎng)分和播散細(xì)胞的通道， 起到抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。Ⅱ組使用姜黃素作為抗腫瘤血管形成的中藥進(jìn)行治療， 其主要機(jī)制是通過(guò)抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的增殖進(jìn)而抵抗腫瘤血管的形成 [4]。而HUVEC在遷移、增殖和分化過(guò)程中易導(dǎo)致血管形成， 從而容易誘導(dǎo)和促進(jìn)腫瘤發(fā)生。Ⅲ組使用青蒿琥酯作為抗腫瘤血管形成的中藥進(jìn)行治療， 其主要機(jī)制經(jīng)免疫組化結(jié)果表明， 具有抑制VEGF和KDR/ flk21在腫瘤組織中的表達(dá)作用[5]。Ⅳ組使用熊果酸作為抗腫瘤血管形成的中藥進(jìn)行治療， 其主要機(jī)制推測(cè)可能通過(guò)與糖皮質(zhì)激素受體或類似的核受體結(jié)合發(fā)揮作用。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較四組抗腫瘤血管形成的臨床療效。參照文獻(xiàn)[4]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)， 分為顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效；有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)分析采用Matlab進(jìn)行， 計(jì)量Ⅰ～Ⅳ組所使用的人參皂甙2Rg3、姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸這4種抗腫瘤血管形成的有效率， 四組數(shù)據(jù)運(yùn)用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ⅰ組（人參皂甙2Rg3）的有效率為88%， Ⅱ組（姜黃素）的有效率為91%， Ⅲ組（青蒿琥酯）的有效率為85%， Ⅳ組（熊果酸）的有效率為82%。四組有效率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.9989>0.05）。見表1。

3 討論

近年來(lái)研究證明， 新血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的必要條件之一， 而斷絕或減少腫瘤血管供應(yīng)， 抑制腫瘤血管生成是控制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要途徑[6-8]。抑制腫瘤血管生成的關(guān)鍵在于條件血管生成因子或其受體， 包括VEGF和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFRs）。VEGF具有誘導(dǎo)血管通透性的能力， 通透性增強(qiáng)導(dǎo)致纖維蛋白沉積在細(xì)胞外基質(zhì)， 作為血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的一個(gè)支架， 而VEGFRs可與VRGF結(jié)合并激活導(dǎo)致血管通透性增強(qiáng)。內(nèi)皮抑素（ES）是一種強(qiáng)烈抑制血管形成的因子， 能與VEGF競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合， 通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞增值、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等作用最終達(dá)到抑制腫瘤血管生成的作用[9， 10]。

研究表明， 人參皂甙2Rg3、姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸等許多中藥成分可以抑制VEGF， 增高ES， 從而抑制血管腫瘤血管生長(zhǎng)。這為腫瘤的治療提供了新的契機(jī)， 與傳統(tǒng)的腫瘤治療相比其具有特異性強(qiáng)、正常組織不易受損、不易發(fā)生耐藥、抗瘤譜廣等優(yōu)勢(shì)。除了本文中的4種中藥外， 還可以使用鯊魚軟骨、紅素、昆布硫酸多糖、苦參堿、參麥注射液等藥物來(lái)抗腫瘤血管的生成[7]。當(dāng)然， 目前抗腫瘤血管生成藥物的臨床應(yīng)用， 多以扶正為主， 對(duì)其療效評(píng)價(jià)無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。相信， 隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步， 其在癌癥治療中將會(huì)起著越來(lái)越重要的作用。

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[收稿日期：2017-09-07]endprint