奧沙利鉑與順鉑聯(lián)合化療藥物治療晚期食管癌的對(duì)比研究

趙杰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.124

[摘要] 目的 對(duì)比觀察奧沙利鉑與順鉑聯(lián)合化療藥物治療晚期食管癌的臨床療效及不良反應(yīng)。 方法 方便選取2012年9月—2016年12月靖江市人民醫(yī)院腫瘤科64例晚期食管癌患者作為研究對(duì)象，采用系統(tǒng)隨機(jī)化法分為觀察組（32例，給予奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇、5-FU）和對(duì)照組（32例，給予順鉑聯(lián)合紫杉醇、5-FU），經(jīng)相關(guān)治療，觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)、比較兩組臨床療效。結(jié)果 觀察組的有效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（62.50% vs 53.13%，P>0.05）；觀察組和對(duì)照組的惡心、嘔吐反應(yīng)和外周神經(jīng)毒性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療晚期食管癌療效確切，安全性高，對(duì)于體質(zhì)狀況欠佳、化療耐受性低的晚期食管癌患者較為適用。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑；順鉑；晚期食管癌

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）09（a）-0124-03

Comparative Study of Oxaliplatin Combined with Cisplatin Chemotherapy in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer

ZHAO Jie

Department of Oncology， Jingjiang Peoples Hospital， Jingjiang， Jiangsu Province， 214500 China

[Abstract] Objective This paper tries to compare and observe the clinical efficacy and side effects of oxaliplatin and cisplatin in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods 64 cases of advanced esophageal cancer in the hospital from September 2012 to December 2016 were convenient selected as the research objects and randomly divided into two groups： the observation group （32 cases， adopting the therapy of oxaliplatin combined with paclitaxel and 5-FU）， the control group （32 cases， adopting the therapy of cisplatin combined with paclitaxel and 5-FU）. After the relevant treatment of the two groups， the toxic side effects and the clinical curative effects were observed and compared. Results There was no significant difference in the effective rate between these two groups（62.50% vs 53.13%， P>0.05）. The occurrences of nausea， vomiting and peripheral neuropathy was significantly different between the two groups（P<0.05）. There were no significant differences in the occurrence of other toxic side effects between the two groups（P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with other medicine for the treatment of advanced esophageal cancer is effective with high safety， which is suitable for patients with poor health or less tolerable to chemical therapy.

[Key words] Oxaliplatin； Cisplatin； Advanced esophageal cancer

食管癌（EC）作為臨床常見(jiàn)的惡性消化道腫瘤，近年來(lái)隨飲食結(jié)構(gòu)改變及生活節(jié)奏變化，發(fā)病率及死亡率逐年上升，嚴(yán)重威脅人們生命安全[1]。EC多發(fā)于40歲以上人群，其致病因素包括遺傳、不良的飲食習(xí)慣、環(huán)境因素及心理因素等[2]。由于EC早期臨床特點(diǎn)不明顯，患者被確診時(shí)多數(shù)處于晚期，無(wú)法通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療，多數(shù)采用放療或全身化療。順鉑是一種金屬配合物，在抗癌化療中起到關(guān)鍵作用，是目前臨床上治療EC的常用藥物。奧沙利鉑結(jié)構(gòu)為單一對(duì)用異構(gòu)體，對(duì)于各種惡性腫瘤具有一定的療效。該研究方便選擇2012年9月—2016年12月于該院腫瘤內(nèi)科采取奧沙利鉑+紫杉醇+5-氟尿嘧啶（5-FU），及同期采用順鉑+紫杉醇+5-FU用于治療的64例晚期EC患者，對(duì)比觀察兩種治療方案的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于靖江市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科進(jìn)行治療的64例晚期EC患者為研究對(duì)象，采用系統(tǒng)隨機(jī)化法分為為觀察組及對(duì)照組。觀察組32例，其中男22例，女10例；年齡43～74歲，平均年齡（59.92±9.82）歲。對(duì)照組32例，其中男20例，女12例；年齡44～73歲，平均年齡（58.47±9.76）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合《食管癌規(guī)范化診治指南》中晚期食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分期；經(jīng)相關(guān)檢查確診，且不能經(jīng)手術(shù)治療者；復(fù)發(fā)患者距上次化療時(shí)間不少于1個(gè)月者；患者KPS體力狀態(tài)評(píng)分高于60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺功能異常者；腎功能不良者；對(duì)含鉑類化合物過(guò)敏者；有既往腎病史或中耳炎者。兩組患者在一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

紫杉醇使用前均給予預(yù)處理，治療前12 h及6 h分別給予患者地塞米松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020793）10 mg，口服；治療前0.5～1.0 h給予苯海拉明片（國(guó)藥準(zhǔn)字H120 20617）25 mg，口服；西咪替?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H43021799，）400 mg，靜脈注射。觀察組給予奧沙利鉑、紫杉醇、5-FU進(jìn)行治療。具體方法為：紫杉醇注射液（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20020582）：135 mg/m2，于化療第1天靜脈滴注3 h。注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000337）：130 mg/m2，于化療第2天靜脈滴注2 h。5-FU注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）750 mg/m2于化療第2～5天微泵持續(xù)靜脈泵入。對(duì)照組患者給予注射用順鉑、紫杉醇注射液及5-FU注射液進(jìn)行治療。具體方法為：注射用順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）20 mg/m2于化療第2～5天靜脈滴注，紫杉醇及5-FU用法同觀察組。兩組患者均以21 d為1個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

3個(gè)化療周期后，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)），對(duì)目標(biāo)病灶進(jìn)行如下評(píng)價(jià)。所有目標(biāo)病灶消失即為完全緩解；病灶縮小30%即為部分緩解；病灶有所縮小但<30%或有所增加但<20%即為穩(wěn)定；病灶增長(zhǎng)20%或有新的腫瘤出現(xiàn)即為進(jìn)展；有效率=（總數(shù)-穩(wěn)定-進(jìn)展）/總數(shù)×100.00%[4]。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均用Excel軟件編輯處理，應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。該研究所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法主要涉及χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取雙側(cè)0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)相應(yīng)化學(xué)藥物治療后，觀察組有效率為62.50%，對(duì)照組有效率為53.13%，兩組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況比較

化療3個(gè)周期后，觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)8例（25.00%）、外周神經(jīng)毒性17例（53.13%），對(duì)照組惡心嘔吐反應(yīng)17例（53.13%）、外周神經(jīng)毒性3例（9.38%），兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2惡心嘔吐=6.67，χ2外周神經(jīng)毒性=14.26；P<0.05），經(jīng)對(duì)癥治療后，兩組患者外周神經(jīng)毒性反應(yīng)均得到控制。兩組其他不良反應(yīng)，如白細(xì)胞減少、肝損傷等發(fā)生情況比較（觀察組共計(jì)10例，對(duì)照組共計(jì)13例），均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.61；P>0.05）。

3 討論

EC致死率位居癌癥致死率的第6位，我國(guó)屬于EC高發(fā)國(guó)家之一，多見(jiàn)于中西部農(nóng)村地區(qū)[6]。對(duì)于晚期EC患者，多數(shù)已發(fā)生擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，局部手術(shù)治療已經(jīng)不能夠?qū)⑺胁≡钋谐又颊呱眢w狀況不佳，手術(shù)治療會(huì)進(jìn)一步影響患者的身體健康，全身化療是晚期EC患者常用的治療手段。

傳統(tǒng)化療方案常以順鉑為主，聯(lián)合治療具有較高的有效率，可達(dá)30%～70%。但由于順鉑有一定的腎毒性及較明顯的消化道不良反應(yīng)，對(duì)于本身狀況不佳的患者來(lái)說(shuō)，降低了其對(duì)治療藥物的耐受性及依從性，甚至出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后[7]。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥物，具有促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的作用[8]。這可能是因?yàn)閵W沙利鉑與患者DNA發(fā)生作用，與其形成鉑化DNA化合物，使患者DNA復(fù)制及修復(fù)過(guò)程受到干擾，從而發(fā)揮抗癌作用。奧利沙鉑與患者DNA結(jié)合速度優(yōu)于順鉑，能夠達(dá)到10倍以上。

該研究結(jié)果顯示，與順鉑聯(lián)合用藥相比，奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、紫杉醇治療晚期EC，其治療有效率可達(dá)62.50%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組的惡心、嘔吐反應(yīng)和外周神經(jīng)毒性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組其他不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組惡心、嘔吐反應(yīng)較對(duì)照組發(fā)生率少，可能是由于奧利沙鉑對(duì)患者胃腸道刺激較小，在治療過(guò)程中所導(dǎo)致的血液毒性較輕，與順鉑相比致腎毒性程度較輕，且與順鉑不存在交叉耐藥現(xiàn)象。奧沙利鉑的毒性主要以外周神經(jīng)異常為主，但隨著患者治療時(shí)間的延長(zhǎng)，相應(yīng)癥狀會(huì)逐漸得到改善，停藥后會(huì)自行消失，因此不會(huì)影響患者化療進(jìn)程[9]。吳慧娟[10]采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑及5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌，總有效率達(dá)57.1%，與常規(guī)化療方案相比臨床療效顯著，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，與該文研究結(jié)果相同。提示，奧沙利鉑聯(lián)合治療方案能夠有效的控制晚期EC患者病情進(jìn)展，且對(duì)于患者消化道刺激較小，適用于體質(zhì)虛弱、耐藥性差的患者。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療晚期食管癌療效確切，且安全性高，對(duì)于體質(zhì)不佳、化療耐受性低的晚期食管癌患者較為適用。

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[10] 吳慧娟.紫杉醇脂質(zhì)體與奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期食管癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（20）：166-167.

（收稿日期：2017-06-06）endprint