養(yǎng)心通脈飲對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

何新兵+溫志浩+劉雪玲+潘朝鋅+王慶高+黃明劍

[摘要]目的 觀察養(yǎng)心通脈飲對(duì)慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。方法 納入2013年6月～2015年12月在我院心血管內(nèi)科就診的69例慢性心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=33）和治療組（n=36），對(duì)照組應(yīng)用西藥規(guī)范治療，治療組在西藥治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心通脈方，比較兩組治療前后N端腦利鈉肽前體（NT-ProBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）水平變化。結(jié)果 兩組治療前NT-ProBNP、LVEF、AngⅡ及ALD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后兩組LVEF較治療前提高，而NT-ProBNP明顯下降（P<0.01），且治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療8周后AngⅡ、ALD水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組較對(duì)照組降低更明顯（P<0.05）。結(jié)論 養(yǎng)心通脈飲能夠顯著改善CHF患者心功能，提高生活質(zhì)量，拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活。

[關(guān)鍵詞]養(yǎng)心通脈飲；左室射血分?jǐn)?shù)；血管緊張素Ⅱ；醛固酮；慢性心力衰竭

[中圖分類號(hào)] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（b）-0140-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Yangxin Tongmai Mixture on the cardiac function and neuroendocrine factors in patients with chronic heart failure.Methods 69 patients with chronic heart failure patients in our hospital from June 2013 to December 2015 were divided into control group （n=33） and treatment group （n=36） according to random number table method，patients in the control group were treated routinely with western medicine，while patients in the treatment group were added with Yangxin Tongmai Mixture.The change of Angiotensin Ⅱ （AngⅡ），N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-ProBNP） and left ventricular ejection fraction （LVEF），A ldosterone （ALD），level before and after treatment were compared.Results There was no significant difference in the levels of NT-ProBNP，LVEF，AngⅡ and ALD before treatment between two groups （P>0.05）.After 8 weeks of treatment，LVEF level in two groups was higher than that before treatment，while NT-ProBNP level was significantly decreased （P<0.01），and which in the treatment group was significantly improved，the difference was statistically significant （P<0.05）.After 8 weeks of treatment，the levels of Ang Ⅱ and ALD in two groups was lower than that before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05），which in the treatment group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Yangxin Tongmai Mixture can significantly improve the cardiac function and quality of life of patients with chronic heart failure，suppress over activation of neuroendocrine.

[Key words]Yangxin Tongmai Mixture；Left ventricular ejection fraction；Angiotensin Ⅱ；Aldosterone；Chronic heart failure

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），簡(jiǎn)稱慢性心衰，是一種表現(xiàn)多樣的臨床綜合征，各種心臟疾病均可導(dǎo)致，是所有心臟疾病的最終結(jié)局。臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐量下降和液體潴留。CHF的病理生理機(jī)制是心室重塑或心室重構(gòu)，也是CHF發(fā)生發(fā)展、不斷加重的主要原因，而心室重構(gòu)的主要因素是神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，它是決定心力衰竭發(fā)病率、病程進(jìn)展和死亡率的關(guān)鍵因素[1]。本課題組前期研究提示養(yǎng)心通脈飲能夠顯著改善CHF心功能，改善左室重構(gòu)[2-3]，本研究進(jìn)一步探討應(yīng)用養(yǎng)心通脈飲干預(yù)改善CHF患者心功能的可能機(jī)制，觀察其心功能及血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究設(shè)計(jì) 采用隨機(jī)平行對(duì)照方法，入選2013年6月～2015年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科門診或住院的69例患者。

1.1.2倫理審查 遵照赫爾辛基宣言及國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）”[4]，研究方案得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.3隨機(jī)分組 隨機(jī)數(shù)字表用SPSS 11.5軟件產(chǎn)生，入選病例按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分別納入中藥治療組（n=36）與西藥治療對(duì)照組（n=33）。對(duì)照組中，男18例，女15例；年齡42～74歲，平均（65.1±6.2）歲；平均病程（10.1±2.1）年；其中冠心病心衰16例（其中6例為陳舊性心肌梗死），高血壓性心臟病心衰13例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病心衰1例，擴(kuò)張性心肌病3例。治療組中，男16例，女20例；年齡43～74歲，平均（62.5±7.1）歲；平均病程（8.9±1.2）年；其中擴(kuò)張性心肌病3例，冠心病15例（其中有5例為陳舊性心肌梗死），高血壓性心臟病心衰16例，風(fēng)濕性心臟瓣膜病2例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40～75歲；②心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)（NYHA心功能分級(jí)）；③獲得患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性冠脈綜合征、急性左心衰、未得到控制的3級(jí)以上的高血壓，以及合并腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等其他疾病，并排除自身免疫性疾病所致的心衰；②其他生理或病理狀況可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的；③參加其他臨床藥物試驗(yàn)者；④預(yù)計(jì)不能生存至研究觀察結(jié)束的危重患者。

1.2.3脫落與中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；自行退出試驗(yàn)；違反研究方案，依從性差；失訪或不能按時(shí)復(fù)診者。

1.2.4診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)推薦的《心力衰竭患者的臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]。將入選患者的心功能按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)1928年心功能分級(jí)法分為4級(jí)。②中醫(yī)診斷：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？浦鞴ゲ》N心衰病（慢性心力衰竭）中醫(yī)診斷分型標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 根據(jù)2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]對(duì)入選患者采用規(guī)范的西藥治療：積極降壓，控制血糖，改善心肌缺血，抗血小板治療，具體推薦的藥物包括以下幾類。①ACEI制劑：培哚普利叔丁胺片（法國(guó)施維雅公司，4 mg×30片/盒，批號(hào)：H20134053） 4 mg，1次/d；②改善心肌缺血藥物：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢テ斈县愄刂扑幱邢薰荆?0 mg×48片/盒，批號(hào)：H10940039）20 mg，2次/d；③減輕水鈉潴留：呋塞米片（天津力生制藥股份有限公司，20 mg×100片/瓶，批號(hào)：H12020163），20 mg /d；④β-受體阻滯劑：酒石酸美托洛爾片（阿斯利康藥業(yè)中國(guó)有限公司，25 mg×20片/盒，批號(hào)：H32025391）25 mg，2次/d；⑤抗血小板治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，100 mg×30片/盒，批號(hào)：H20130340）100 mg，1次/d；⑥如血壓、心率偏低，酌減培哚普利片及美托洛爾片劑量。

1.3.2治療組 在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心通脈飲（由紅參、黃芪、麥冬、五味子、玉竹、丹參、赤芍、木香、炙甘草等組成的免煎制劑，中藥配方顆粒由江陰天江藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)：1302150），1劑/d，分2次沖服。

兩組共治療8周，在治療觀察期間均停用含有中藥成分的所有藥物。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1安全性觀測(cè) 一般體檢項(xiàng)目、血及尿常規(guī)檢查、肝腎功能檢查、心電圖、血壓、心率、心律；血、尿、便常規(guī)；肝、腎功能等。

1.4.2左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 該項(xiàng)檢測(cè)由專人操作完成，儀器為Philips IE 33 彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀（X3-1探頭），分析軟件為自帶的Qlab軟件。于治療前后采用實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)[7-8]并計(jì)算出左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積、LVEF。

1.4.3神經(jīng)內(nèi)分泌因子 每例患者治療前后均抽血送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)N端腦利鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-ProBNP），AngⅡ、ALD。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組治療前NT-ProBNP、LVEF、AngⅡ及ALD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后兩組患者的LVEF較治療前提高，而NT-ProBNP明顯下降（P<0.01），且治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療8周后AngⅡ、ALD水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組較對(duì)照組降低更明顯（P<0.05）（表1）。

3討論

改革開放以來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，社會(huì)的進(jìn)步，人們的生活方式發(fā)生重大變化，高血壓、冠心病等慢性非傳染性疾病的發(fā)病率不斷攀升，而心衰是各種心臟病的最終結(jié)局，其發(fā)病率也隨之大幅上升，消耗了大量的社會(huì)資源與衛(wèi)生資源，成為心血管病領(lǐng)域的重要課題[9]。CHF的主要機(jī)制是心室重構(gòu)，貫穿其發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，而心室重構(gòu)的關(guān)鍵因素是神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，因此臨床上治療CHF的主要方法就是抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，從而最終改善患者的預(yù)后[10]。

中醫(yī)文獻(xiàn)中并無(wú)心力衰竭之病名，最近10年學(xué)界傾向于將其歸屬于中醫(yī)的“心衰病”，關(guān)于心衰的病因病機(jī)及治療方法，近年來(lái)學(xué)界進(jìn)行了許多研究，李金輝等[11]認(rèn)為CHF早期以氣虛、氣陰兩虛為主，逐漸出現(xiàn)陽(yáng)氣虛衰，水飲、痰濁、瘀血阻滯。廖月玲等[12]曾用金匱腎氣丸干預(yù)異丙腎上腺素所致心衰大鼠心室重構(gòu)，結(jié)果提示金匱腎氣丸通過(guò)降低過(guò)度激活的神經(jīng)體液水平而改善異丙腎上腺素致大鼠心室重構(gòu)，且這種改善作用在晚期時(shí)更為明顯。黃敏華等[13]認(rèn)為治療宜分不同病程階段，應(yīng)用益心氣、溫心陽(yáng)、補(bǔ)心腎不同治法進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果能改善心功能，抑制內(nèi)分泌因子的過(guò)度激活。

全國(guó)名老中醫(yī)李錫光教授認(rèn)為：本病多發(fā)于中老年人，早期多以氣虛、氣陰兩虛居多，后期多伴有標(biāo)實(shí)證，血瘀水飲為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)為其主要病機(jī)，而廣西地處嶺南，氣候潮濕濕熱，氣陰兩虛更是常見，“養(yǎng)心通脈飲”根據(jù)李錫光教授多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成，功能益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，方中紅參、黃芪共為主藥，可補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，麥冬、玉竹、五味子共為臣藥，可養(yǎng)陰生津、寧心安神；丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛；全方益氣養(yǎng)陰，活血止痛。課題組前期相關(guān)臨床研究證實(shí)其能夠改善CHF患者的心功能，提高其生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量[2-3]，與楊海波等[14-15]的研究結(jié)果類似，但其作用機(jī)制并不明確。本研究觀察到兩組LVEF較治療前提高，NT-ProBNP明顯下降，心功能明顯改善（P<0.01），且治療組下降較對(duì)照組更顯著（P<0.05），說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療CHF效果肯定，且效果優(yōu)于單純西藥治療；治療后血管緊張素Ⅱ及ALD水平均有下降，且中西醫(yī)結(jié)合治療下降較單純西藥更顯著（P<0.05）。推測(cè)養(yǎng)心通脈方治療心衰的機(jī)制可能與拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活有關(guān)，但因時(shí)間、經(jīng)費(fèi)等的限制，樣本量亦偏少，對(duì)于中藥復(fù)方干預(yù)CHF，改善心室重構(gòu)的確切機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]梁逸強(qiáng)，潘朝鋅，何新兵，等.心室重構(gòu)防治研究的進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（4）：425.

[2]何新兵，盧健棋，劉雪玲，等.養(yǎng)心通脈飲對(duì)慢性心衰患者心室重構(gòu)及NT-ProBNP影響臨床研究[J].新中醫(yī)，2014， 46（7）：25-26.

[3]何新兵，溫志浩，劉雪玲，等.實(shí)時(shí)三維超聲評(píng)價(jià)養(yǎng)心通脈飲對(duì)慢性心力衰竭患者左室重構(gòu)的治療效果[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（6）：772-775.

[4]國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)化生育委員會(huì).《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》（衛(wèi)科教發(fā)〔2007〕17號(hào)）[Z].2007.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心衰竭診斷治療指南[J].中華心血管雜志，2007， 37（12）：1076-1095.

[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.24專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案（試行版），心衰?。孕牧λソ撸┲嗅t(yī)診療方案[Z].2011：59-64.

[7]王建華.實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖的臨床應(yīng)用和研究現(xiàn)狀[J].中華醫(yī)學(xué)超聲學(xué)超聲雜志（電子版），2013，10（3）：169.

[8]王敏，郭盛蘭.實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖對(duì)高血壓左室重構(gòu)評(píng)價(jià)的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（3）：487.

[9]陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（6）：521-522.

[10]何新兵，盧健棋.中醫(yī)中藥治療慢性心力衰竭作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].廣西中醫(yī)藥，2015，38（5）：32-33.

[11]李金輝，魯衛(wèi)星.慢性心力衰竭中醫(yī)病機(jī)演變規(guī)律探討[J].吉林中醫(yī)藥，2011，31（10）：933-934.

[12]廖月玲，劉艷，顧燕頻，等.金匱腎氣丸對(duì)異丙腎上腺素致心室重構(gòu)大鼠神經(jīng)體液因子的調(diào)節(jié)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（14）：184-188.

[13]黃敏華，徐燕，姚成增，等.慢性心力衰竭心氣虛、心陽(yáng)虛、心腎陽(yáng)虛3個(gè)不同病程階段中醫(yī)藥干預(yù)臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（6）：1095-1098.

[14]楊海波，李振民，闞秀蓮，等.黃芪對(duì)慢性心力衰竭患者左室重構(gòu)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010， 8（9）：1031-1032.

[15]顧穎敏.加服真武湯加味治療陽(yáng)虛水泛型心衰的臨床研究[J].廣西中醫(yī)藥，2012，35（2）：12-14.

（收稿日期：2016-12-28 本文編輯：方菊花）

[基金項(xiàng)目]廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項(xiàng)項(xiàng)目（GZPT13-13）