萆薢的研究進(jìn)展

陳沖+曾臣紅+張斯琪++魏莉

[摘要]萆薢為《中國藥典》中粉萆薢和綿萆薢，具有利濕去濁、祛風(fēng)除痹的功效。臨床上主要用于膏淋、關(guān)節(jié)不利和風(fēng)濕痹痛等的治療，療效顯著，應(yīng)用前景廣闊。然而由于萆薢來源混雜，品種混亂以及缺少相關(guān)質(zhì)量評價，使其近年來研究進(jìn)展緩慢。以往對萆薢的研究主要體現(xiàn)在化學(xué)成分上，其主要含有甾體類、二芳基庚烷類和木脂素類等多種化學(xué)成分，其中甾體皂苷類成分是其主要成分也是其發(fā)揮藥理活性的主要物質(zhì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)萆薢及其主要成分在降尿酸，抗炎鎮(zhèn)痛，抗骨質(zhì)疏松等方面作用顯著，并取得了較大的進(jìn)展，為臨床藥物的研究和開發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)性依據(jù)。但其發(fā)揮藥理作用的具體物質(zhì)和具體機(jī)制尚不清晰，有待進(jìn)一步的探索。筆者通過查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從萆薢的化學(xué)成分、質(zhì)量評價和藥理作用等方面對其進(jìn)行了全面綜述，以期為萆薢的進(jìn)一步研究、開發(fā)和應(yīng)用提供參考。

[關(guān)鍵詞]萆薢； 化學(xué)成分； 質(zhì)量評價； 藥理作用

Research progress of Bixie

CHEN Chong， ZENG Chenhong， ZHANG Siqi， WEI Li*

（Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

[Abstract]The Dioscorea hypoglauca rhizome and D spongiosa rhizome in "China Pharmacopoeia" are often used as Bixie in clinically， with the function of removing dampness， clearing away turbidness and dispelling wind to remove pain， and has been widely used in stranguria marked by chyluria， joint stiffness and rheumatic arthralgia It has obvious curative effect and broad application prospect However， in recent years the progress of research is slow for its miscellaneous sources， chaotic varieties and lack of relevant quality assessment The previous research on Bixie is mainly reflected in the chemical compositions， mainly including steroids， diarylheptanoids and lignans and so on Among them， steroidal saponins are the main components and the main effective substances for their pharmacological activities Recent studies have shown that Bixie and its main components have significant effects in antitrioxypurine， antiinflammation， analgesia and antiosteoporosis， and have made great progress， providing an experimental basis for the research and development of clinical drugs But the specific substance and specific mechanism of its pharmacological action are not clear， and need further exploration By consulting the relevant literature at home and abroad， the author has summarized the chemical constituents， quality evaluation， pharmacological action of Bixie， hoping to provide a reference for further research， development and utilization of Bixie.

[Key words]Bixie； chemical constituents； quality evaluation； pharmacological action

萆薢為常用中藥，應(yīng)用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，被列為中品，后歷代本草均有記載。由于其來源混亂，種類繁多，1985年版《中國藥典》將其分為粉萆薢（薯蕷科植物粉背薯蕷Dioscorea hypoglauca Palibin的干燥根莖）和綿萆薢（薯蕷科植物綿萆薢D. spongiosa JQXiMMizuno et WL Zhao或福州薯蕷D. futschauensis Uline ex R. Kunth的干燥根莖）分別收載，延續(xù)至今。除特殊要求之外，臨床上使用的萆薢主要指粉萆薢和綿萆薢，因二者在功能主治方面相同，故臨床應(yīng)用上并未區(qū)別使用。萆薢主要分布于浙江、福建、安徽、江西、四川等省。味苦，性平，歸腎、胃經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為其有利濕去濁、祛風(fēng)除痹的功效。臨床上主要用于膏淋，白濁，白帶過多，風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)不利，腰膝疼痛等癥狀[2]。研究表明其主要含有甾體皂苷類成分、二芳基庚烷類和木脂素類等多種化學(xué)成分，主成分甾體皂苷類成分在降尿酸，抗炎鎮(zhèn)痛，抗骨質(zhì)疏松等方面作用顯著，值得進(jìn)一步的研究和開發(fā)。本文通過查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從萆薢的化學(xué)成分、質(zhì)量評價和藥理作用等方面對其進(jìn)行綜述，以期能為萆薢的研究和開發(fā)提供新的參考。endprint

1化學(xué)成分

對綿萆薢、福州薯蕷和粉萆薢的化學(xué)成分進(jìn)行的研究，發(fā)現(xiàn)粉萆薢和綿萆薢主要含有甾體類、二芳基庚烷類和木脂素類等化學(xué)成分[319]，近年來也有三萜皂苷類、黃酮類和香豆素類等成分的相關(guān)報道[910]，具體化學(xué)物質(zhì)見表1。其中甾體皂苷類成分是其主要成分，也是其發(fā)揮藥理活性的主要物質(zhì)，如螺甾烷類皂苷、呋甾烷類皂苷、孕甾烷類皂苷和膽甾烷類皂苷等。其中薯蕷皂苷及其苷元和甲基薯蕷皂苷研究比較全面，而其他化合物的研究鮮有報道，有待進(jìn)一步的研究。

2質(zhì)量評價

21萆薢及其混淆品的常規(guī)鑒別

目前，市場上作為商品使用的萆薢類藥材種類繁多，品種復(fù)雜，萆薢及其混淆品混用現(xiàn)象普遍存在[20]。造成其使用混亂的原因也是多方面的，除藥材的外觀形狀、功效相似以及地區(qū)性藥用習(xí)慣外，混亂的歷史淵源也是導(dǎo)致其使用混亂的主要原因之一[3，21]。為此，筆者總結(jié)歸納了萆薢及其常見混淆品在植物來源，外觀性狀以及理化鑒別等方面的區(qū)別，見表2。除表中所列之外，白萆薢（百合科鐵葉菝葜S. siderophylla Hand. Mazz或馬錢葉菝葜S. lunglingensis Wang et Tang），紅萆薢（百合科無刺菝葜S. mairei Levl或長托菝葜S. ferox Wall. ex Kunth），山萆薢（薯蕷科植物山萆薢Dioscorea tokoro Makino）的根莖[2223]，也常作為萆薢混用，這類藥材目前研究相對較少，相關(guān)文獻(xiàn)也只是在植物形態(tài)以及藥材外觀性狀方面做了簡單介紹，缺少客觀性評價指標(biāo)。所以，現(xiàn)代分離分析技術(shù)如色譜法，光譜法，凝膠電泳法，掃描電鏡法以及DNA條形碼分子鑒定技術(shù)在萆薢鑒別方面的應(yīng)用值得進(jìn)一步的推廣和應(yīng)用[2425]。

22含量測定

2015年版《中國藥典》僅從來源，外觀性狀和理化鑒別等方面對萆薢進(jìn)行了規(guī)范，依然缺少相應(yīng)的含量測定方法，然而其混淆品種類繁多，混用、代用現(xiàn)象普遍存在，所以目前急需進(jìn)一步完善其質(zhì)量控制方法來改善上述現(xiàn)象。薯蕷皂苷廣泛存在于薯蕷科植物中，其易溶于甲醇、乙醇、乙腈等極性溶劑，不易溶于乙醚、石油醚、三氯甲烷等非極性溶劑，微溶于丙酮。薯蕷皂苷元是薯蕷皂苷的水解產(chǎn)物，為白色針狀結(jié)晶或輕質(zhì)粉末，難溶于水，可溶于甲醇、石油醚等有機(jī)溶劑[27]。粉萆薢和綿萆薢中均含有薯蕷皂苷及其苷元，且含量相對較高。所以可考慮將薯蕷皂苷及其苷元作為萆薢藥材的質(zhì)量控制指標(biāo)。因此筆者總結(jié)歸納了粉萆薢、綿萆薢和復(fù)方中薯蕷皂苷及其苷元的含量測定方法，以期為萆薢質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善提供參考。

221以薯蕷皂苷為測定指標(biāo)在不同的檢測波長下，邵巖巖等[28]選擇208 nm作為檢測波長，采用高效液相色譜法對10個不同產(chǎn)地粉萆薢中原薯蕷皂苷和薯蕷皂苷進(jìn)行含量測定。得到的色譜峰峰形好，保留時間適中，靈敏度高，可達(dá)到較好的分離效果，可作為粉萆薢藥材質(zhì)量控制方法。劉叢彬等[29]在203 nm的檢測波長下，對粉萆薢和綿萆薢中薯蕷皂苷含量的高效液相色譜測定方法以乙腈01%磷酸洗脫體系分離良好，峰形佳，且末端吸收對測定干擾較小，重現(xiàn)性好，可用于萆薢類藥材的質(zhì)量評價。此外，李妮娜等[30]采用HPLC指紋圖譜法，以薯蕷皂苷為構(gòu)建元素，對20批不同產(chǎn)地的綿萆薢進(jìn)行測定，結(jié)果顯示共有峰15個，并指認(rèn)了薯蕷皂苷的特征峰。由指紋圖譜相似度軟件計(jì)算結(jié)果及含測結(jié)果可知：除個別組外，各批藥材均有較高的相似度（080以上）；但不同產(chǎn)地的綿萆薢中薯蕷皂苷的含量相差較大。

222以薯蕷皂苷元為測定指標(biāo)由于甾體皂苷水解困難，需用一定強(qiáng)度的酸在劇烈的條件下才能水解完全，薯蕷皂苷元3位羥基脫水與5位雙鍵形成共軛體系而產(chǎn)生紫外吸收，所以費(fèi)洪榮等[31]采用了紫外可見分光光度法測定粉萆薢中薯蕷皂苷元的含量，并確定了最佳檢測條件為：用高氯酸作為顯色劑，穩(wěn)定30 min左右（不超過60 min），最大吸收波長為406 nm。結(jié)果表明2 mol·L-1鹽酸水解2 h的粉萆薢粗皂苷水解液中薯蕷皂苷元在125%左右。李淑青等[32]采用同樣的方法以高氯酸為顯色劑，測定波長408 nm，測定了5個不同產(chǎn)地粉萆薢藥材總皂苷含量。結(jié)果表明不同產(chǎn)地的粉萆薢藥材中薯蕷皂苷元的含量存在顯著性差異。除了采用可見分光光度法外，金紹剛[33]在莫可豐[34]的研究基礎(chǔ)上采用反相高效液相色譜法以甲醇水（95∶5）為流動相，210 nm為檢測波長，對粉、綿萆薢藥材中薯蕷皂苷元的含量進(jìn)行測定，并進(jìn)行了比較，測定結(jié)果表明粉萆薢的平均質(zhì)量濃度（0481 1 g·L-1）遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于綿萆薢的平均質(zhì)量濃度（0101 0 g·L-1）。該實(shí)驗(yàn)方法簡便，快速，可靠，可用于對粉、綿萆薢藥材中薯蕷皂苷元的含量測定和比較。郝麗萍等[3536]對綿萆薢中薯蕷皂苷元進(jìn)行含量測定時發(fā)現(xiàn)，在樣品的處理方法方面進(jìn)行了優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)以氯仿作為萃取劑，要比用石油醚（60～90 ℃）、乙酸乙酯萃取的效果好。該方法步驟簡便，減少了萃取、水解次數(shù)。同時對色譜條件進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)采用Symmetryshield TMRP18（39 mm×150 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈水（80∶20）為流動相，流速為12 mL·min-1，檢測波長203 nm，柱溫為常溫時，色譜峰保留時間適中，峰形及分離度較好。另外，在復(fù)方研究方面，左宏笛[37]采用高效液相色譜法對萆薢分清丸中薯蕷皂苷元的含量進(jìn)行測定。在進(jìn)行樣品前處理時，用15%的鹽酸乙醇溶液將提取和水解一步完成，同時用石油醚（60～90 ℃）萃取，不僅減少了損失，而且提高了提取效率。最后以乙腈水（92∶8）為流動相，203 nm為檢測波長進(jìn)行測定。該方法簡單、準(zhǔn)確，可用于萆薢分清丸的質(zhì)量控制和評價。白麗等[3839]利用高效液相色譜法，以薯蕷皂苷元為質(zhì)量控制指標(biāo)，以甲醇乙腈（30∶70）為流動相，檢測波長為206 nm，分別對萆薢分清丸、萆薢分清膠囊和片劑以及復(fù)方中的粉萆薢進(jìn)行含量測定。該方法保留時間適中，可達(dá)到較好的分離效果，且操作簡便，快速。此外，有研究報道稱薯蕷皂苷元只有紫外末端吸收，紫外檢測時靈敏度低，基線易漂移，而蒸發(fā)散射光檢測器（ELSD）的響應(yīng)值只與樣品的質(zhì)量有關(guān)，與有無紫外吸收無關(guān)，故HPLCELSD的應(yīng)用值得進(jìn)一步的推廣[4041]。endprint

3藥理作用及機(jī)制

目前，對萆薢的藥理作用的研究仍處于初級階段，其發(fā)揮藥理活性的物質(zhì)主要體現(xiàn)在總皂苷、水提物、醇提物以及以萆薢為君藥的復(fù)方上，在降尿酸、腎臟保護(hù)、抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)及抗骨質(zhì)疏松等方面療效顯著，尤以降尿酸和抗骨質(zhì)疏松最為突出，有望開發(fā)出新的藥物。截至目前對萆薢有效成分的研究主要集中在薯蕷皂苷及其苷元以及其甲基化合物等，見圖1。薯蕷皂苷在降尿酸方面以及甲基薯蕷皂苷在抗骨質(zhì)疏松方面均具有顯著療效，另有研究報道薯蕷皂苷及其苷元具有優(yōu)異的抗腫瘤作用，同時在抗炎鎮(zhèn)痛，免疫調(diào)節(jié)和抗氧化等方面均具有一定的作用，其作用機(jī)制的研究也趨于成熟[42]。故對薯蕷皂苷及其苷元的開發(fā)和研究極具價值，應(yīng)用前景廣闊。

31降尿酸作用及其機(jī)制

尿酸是人類嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，由次黃嘌呤、黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶（XO）的作用下生成。由于人體內(nèi)缺乏尿酸氧化酶，不能將尿酸進(jìn)一步分解成可溶性的尿囊素，而使人類極易形成高尿酸血癥（hyperuricemia）[43]。根據(jù)已有的研究報道，萆薢水提物和總皂苷以及以萆薢為君藥的復(fù)方均具有降尿酸作用。如費(fèi)洪榮等[44]研究發(fā)現(xiàn)粉萆薢水提物在20 g·kg-1的劑量下，對大、小鼠高尿酸血癥模型中的高尿酸有顯著的清除作用，并在和粉萆薢醇提物組的對比下發(fā)現(xiàn)水溶性成分是體內(nèi)尿酸清除的主要成分。另外，陳光亮、朱立然等[4547]對大鼠的尿酸排泄指標(biāo)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)萆薢總皂苷（TSD）可顯著降低高尿酸血癥大鼠血尿酸（SUA），顯著升高尿酸清除率（CUr）和尿酸排泄分?jǐn)?shù)（FEUA）等腎臟排泄尿酸的敏感指標(biāo)，提示TSD可能通過促進(jìn)尿酸排泄從而降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平。進(jìn)一步對作用機(jī)制的研究表明其可能與下調(diào)大鼠腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）的高表達(dá)，上調(diào)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體3（OAT3）的低表達(dá)以及抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關(guān)。同時尿酸的排泄受多種基因和蛋白的調(diào)節(jié)，其降尿酸機(jī)制還可能與提高大鼠胃和腎組織中有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽oatp1a1的表達(dá)有關(guān)，另外其對肝、小腸和大腸組織oatp1a1 mRNA表達(dá)的升高也可影響尿酸的排泄[48]。這些研究結(jié)果為臨床應(yīng)用萆薢治療高尿酸血癥提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外，何惠芳等[49]研究發(fā)現(xiàn)萆薢滲濕湯能夠明顯降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，文章指出其具體機(jī)制可能與上調(diào)小鼠腎、小腸和大腸組織OCT1的表達(dá)水平有關(guān)。臨床研究方面，梁榮堅(jiān)[50]發(fā)現(xiàn)萆薢、土茯苓顆粒能有效降低高尿酸血癥患者血尿酸水平，改善高尿酸血癥患者的四肢困重、關(guān)節(jié)酸痛、渴不欲飲、頭重和失眠等臨床癥狀，其治療效果明顯優(yōu)于單純控制飲食的對照組。

32腎臟保護(hù)作用及其機(jī)制

當(dāng)尿酸在血液中濃度呈過飽和狀態(tài)即可沉積于腎臟而引起腎臟損害，臨床上稱之為尿酸性腎?。╱ricacid nephropathy，UN）。蘇筠霞等[5154]進(jìn)行的一系列研究表明萆薢水提物具有腎臟保護(hù)作用，其在降低大鼠體內(nèi)尿酸水平的同時能減少了腎組織中腫瘤壞死因子α（TNFα）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP1）和細(xì)胞間黏附分子1（ICAM1）的表達(dá)。萆薢水提物及其有效成分薯蕷皂苷主要通過上調(diào)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OAT1）的表達(dá)和下調(diào)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)因子1（URAT1）的表達(dá)來促進(jìn)尿酸排泄，同時上調(diào)有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體2（OCT2）的表達(dá)來降低血清肌酐的水平，這些基因水平的變化可以對腎臟起到保護(hù)作用。同時作者也在動物和臨床水平進(jìn)行了說明。其中，動物研究表明復(fù)方萆薢湯可降低中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）和腎損傷因子1（KIM1）在尿酸性腎病大鼠中的表達(dá)；臨床研究表明其能明顯降低尿酸性腎病患者的血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）等水平，其中以代表腎小管功能的尿肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（LFABP）的降低最為明顯。從而說明萆薢對腎臟保護(hù)的積極作用。另外，萆薢除痹湯體內(nèi)和體外藥效研究表明萆薢除痹湯亦可通過抑制尿酸性腎病大鼠腎組織核轉(zhuǎn)錄因子κB（NFκB），單核細(xì)胞趨化因子（MCP1），細(xì)胞間黏附分子1（ICAM1）和血管細(xì)胞間黏附分子1（VCAM1）等影響炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，減輕尿酸鹽的沉淀，從而起到保護(hù)腎功能的作用[55]。李曉萍等[56]研究發(fā)現(xiàn)楂芪降糖湯（含粉萆薢）能夠顯著降低糖尿病腎病大鼠腎組織中TGFβ，VEGF的水平，改善血液生化指標(biāo)和病理組織學(xué)等來保護(hù)腎臟。

33抗炎鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制

體內(nèi)尿酸升高，達(dá)到過飽和狀態(tài)時，會以尿酸鹽結(jié)晶形式析出，并沉積局部關(guān)節(jié)，從而引起炎癥反應(yīng)的發(fā)生[57]。費(fèi)洪榮等[58]研究表明粉萆薢水提物在生藥的10，20 g·kg-1劑量下，能顯著減輕尿酸鈉誘導(dǎo)的大鼠和小鼠足腫脹程度，降低痛覺值。陳光亮等[5961]發(fā)現(xiàn)牛膝總皂苷、萆薢總皂苷均具有較強(qiáng)的抗炎作用，兩者在組方比為1∶2合用時對小鼠耳腫脹具有明顯抑制作用，并且具有相加作用或協(xié)同作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)萆薢牛膝總皂苷能明顯降低大鼠關(guān)節(jié)腫脹度，顯著減輕關(guān)節(jié)及周圍組織病理學(xué)病變。細(xì)胞分子學(xué)研究表明白細(xì)胞介素1β（IL1β），IL6，IL8及腫瘤壞死因子α（TNFα）等作為炎癥趨化因子和激活因子與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生密切相關(guān)?？傇碥諏θ送庵苎獑蝹€核細(xì)胞（主要為T，B淋巴細(xì)胞，約5%～10%為單核細(xì)胞）的細(xì)胞因子IL1β，IL8 mRNA的表達(dá)，TNFα和IL1β的合成等均具有抑制作用，提示總皂苷可能是通過抑制單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、B細(xì)胞等多個與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的細(xì)胞通路來發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用而治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。王璐等[62]認(rèn)為萆薢總皂苷可能抑制NALP3炎性體裝配和激活，以及抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)而防治急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。平凡等[6364]研究發(fā)現(xiàn)萆薢除痹湯能夠顯著降低冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的初次扭體時間和15 min內(nèi)的扭體次數(shù)，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，還能夠降低二甲苯致炎模型小鼠的耳腫脹程度，抑制炎性介質(zhì)滲出。其抗炎鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制可能是通過降低IL1β與TNFα的水平來實(shí)現(xiàn)的。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，萆薢除痹湯可能通過降低P13K，AKT，mTOR磷酸化，降低炎癥靶點(diǎn)NLRP3炎性體的表達(dá)，進(jìn)而起到減輕炎癥反應(yīng)的作用。葉紅芳等[65]研究發(fā)現(xiàn)四妙合萆薢滲濕湯能減輕尿酸鈉結(jié)晶所致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫脹度，能降低關(guān)節(jié)局部IL1β，PGE2水平。通過降低IL1β的水平，可以減少其誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，降低巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞的活性，同時可以減少刺激單核巨噬細(xì)胞等合成IL6，IL8及TNFα，同時，降低PGE2水平可改善其對滑膜和關(guān)節(jié)周圍組織炎癥的影響，從而減輕炎癥反應(yīng)。endprint

34對免疫功能的影響

龔海洋等[66]針對21種中藥水煎液對小鼠免疫藥理作用進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明萆薢能明顯促進(jìn)綿羊紅細(xì)胞（SRBC）所致的小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH），且對小鼠單核吞噬系統(tǒng)的功能有明顯的改善作用。陳岳云等[67]研究表明萆薢丹參三合湯配合地塞米松改善免疫性不孕癥抗體轉(zhuǎn)陰率的效果優(yōu)于單用地塞米松，且妊娠率明顯提高。李維云等[68]研究表明在治療沙眼衣原體（Chlamydiatrachomatis，Ct）感染方面，萆薢柴胡顆粒聯(lián)合阿齊霉素治療組相對于單純阿齊霉素治療組能夠更顯著得降低患者血清中IL4分泌水平，提高血清IFNγ分泌水平。而IFNγ是由Th1產(chǎn)生的重要細(xì)胞因子，其能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，激活巨噬細(xì)胞吞噬和增強(qiáng)殺菌功能，激活NK細(xì)胞殺傷細(xì)胞內(nèi)致病菌，并可抑制IL4和IL4介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而起到對Th2的抑制作用。而Th2細(xì)胞分泌IL4，也能反過來阻遏由Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。故IL4以及IFNγ的分泌水平和Th1/Th2的平衡和紊亂息息相關(guān)。遲宏罡等[69]研究發(fā)現(xiàn)萆薢化濁栓能夠通過抑制IL1，TNF等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，從而抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷。同時，還能夠降低iNOS在前列腺局部的表達(dá)，避免產(chǎn)生過量的NO，減輕局部炎性損傷，從而達(dá)到治療免疫性大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎的目的。

35抗骨質(zhì)疏松作用及機(jī)制

Yin等[70]通過對30種生藥的甲醇、水提取物進(jìn)行體外促成骨樣細(xì)胞增殖活性的篩選，發(fā)現(xiàn)綿萆薢水提物質(zhì)量濃度為200 mg·L-1時，促增殖活性最強(qiáng)（669%），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其90%乙醇部位同樣具有較強(qiáng)的促成骨樣細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞形成的活性，及較明顯的抑制PTH誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨吸收亢進(jìn)的活性。實(shí)驗(yàn)證明其活性成分可能主要和二芳基庚烷類化合物、木質(zhì)素類化合物以及皂苷類化合物有關(guān)[7173]，尤其是甲基原薯蕷皂苷，顯示了比陽性對照組還要強(qiáng)的抑制活性，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明：90%乙醇部位和甲基原薯蕷皂苷在提高全骨、皮質(zhì)骨的骨礦含量和骨密度、及松質(zhì)骨的骨礦含量等方面都顯示了較高的活性，但對股骨遠(yuǎn)端骨強(qiáng)度無明顯作用。其中尤為重要的是，甲基原薯蕷皂苷能抑制OVX小鼠脛骨近端骨強(qiáng)度的下降，90%乙醇部位高劑量組可顯著提高OVX大鼠脛骨的抗扭力強(qiáng)度，這是許多抗骨質(zhì)疏松藥物所達(dá)不到的[3]。另有研究報道90%乙醇部位對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松（GIO）大鼠依然有效[74]，所以認(rèn)為90%乙醇部位具有良好醫(yī)療價值。邢國勝等[7576]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示綿萆薢水提物可以有效地增加高轉(zhuǎn)換型大鼠骨量。同時，它可以提高去勢大鼠股骨部分的生物力學(xué)性能，在骨量增加的基礎(chǔ)上使骨質(zhì)量也得到一定程度的改善。綿萆薢水提物的3個劑量組均可以不同程度地降低卵巢切除大鼠血清的骨代謝的生化指標(biāo)，說明綿萆薢具有降低骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的作用，其中降低骨轉(zhuǎn)換率可能是其改善去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥的途徑之一。另外，卵巢切除后大鼠子宮指數(shù)及血清E2水平均明顯降低，而綿萆薢水提物具有一定的雌激素效應(yīng)，能劑量依賴性的提高卵巢切除后大鼠子宮指數(shù)及血清E2水平，這可能與其具有一定量的類固醇成分有關(guān)，同時也可能是其改善去勢大鼠骨質(zhì)疏松的另一途徑。于耀宏[77]從骨生物計(jì)量學(xué)、骨密度、血液生化、尿生化、骨重、骨量、骨鈣含量、骨形態(tài)學(xué)、子宮病理等方面對3種不同原因誘發(fā)的大鼠骨質(zhì)疏松進(jìn)行評價，結(jié)果表明萆薢強(qiáng)骨片有良好的防治作用，同時可促進(jìn)大鼠骨損傷愈合。

36其他作用

在抗菌方面，Zhang等[78]研究發(fā)現(xiàn)綿萆薢乙醇提取物有較好的抑菌作用，MIC小于5 g·L-1。魏鵬等[79]研究發(fā)現(xiàn)綿萆薢的醇提物和石油醚、乙酸乙酯、氯仿以及正丁醇提取物在不同的濃度下都具有明顯的抗稻瘟霉活性。毛娟娟等[80]發(fā)現(xiàn)綿萆薢水提取物對濕疹皮損表面常見菌糠秕馬拉色菌和金黃色葡萄球菌有抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑制作用較強(qiáng)（MIC=80 g·L-1），對濕疹新藥的研發(fā)具有一定的參考價值。在抗氧化方面，Li等[8182]研究發(fā)現(xiàn)萆薢不同溶劑提取物對DPPH自由基均顯現(xiàn)出較強(qiáng)的清除能力，其中乙酸乙酯提取物清除率最高（958%），EC50最小，還原能力最強(qiáng)，其優(yōu)異的抗氧化能力與總黃酮含量有關(guān)。在抗腫瘤方面，李雪征[12]通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，綿萆薢95%乙醇總提取物、以及石油醚和乙酸乙酯的萃取部分均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，其半數(shù)有效量分別為4750，1850，2670 mg·L-1。劉宏偉[4]研究發(fā)現(xiàn)從福州萆薢中分離得到的部分甾體皂苷類化合物有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，并首次揭示了薯蕷皂苷次級皂苷B能夠激活HCT15細(xì)胞的線粒體調(diào)控細(xì)胞調(diào)亡的能力，這一過程包括線粒體電位的下降、細(xì)胞色素C的釋放和Bcl2/Bax表達(dá)水平的下調(diào)。其在癌癥治療方面的應(yīng)用值得進(jìn)一步探索。此外另有研究報道甾體皂苷類成分原新薯蕷皂苷，原薯蕷皂苷，原新纖細(xì)皂苷，原纖細(xì)皂苷以及它們相應(yīng)的甲基化合物，dioscoreside F，dioscorone A等成分均具有良好的抗腫瘤活性[8385]。

4結(jié)語

萆薢具有悠久的歷史和廣泛的臨床應(yīng)用，在治療高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及骨質(zhì)疏松癥等方面療效顯著。是極具有研究和開發(fā)價值的藥物。但目前對其研究還處于初級階段，有待進(jìn)一步的深化。目前研究報道萆薢主要含有甾體類、二芳基庚烷類、木脂素類、三萜皂苷類和黃酮類等化學(xué)成分，但由于其化學(xué)成分復(fù)雜多樣，已有報道的分離分析技術(shù)偏于傳統(tǒng)，故現(xiàn)代分離分析技術(shù)如GCMS，LCMS，SFC，HSCCC等的應(yīng)用大有前景。萆薢種類繁多，品種復(fù)雜，代用和混用現(xiàn)象普遍存在，鑒于其外觀性狀，理化性質(zhì)以及含量測定方面存在的區(qū)別，故可借助現(xiàn)代分析鑒定技術(shù)（色譜技術(shù)、光譜技術(shù)以及DNA條形碼分子鑒定技術(shù)等）對其進(jìn)行區(qū)分，高效液相色譜法和紫外可見分光光度法是目前《中國藥典》中最常用的含量測定方法，用于萆薢中薯蕷皂苷及其苷元的含量測定研究也已趨向成熟，因此可考慮將這2種方法納入《中國藥典》以完善對萆薢的質(zhì)量控制，以便改善其目前混亂的現(xiàn)象。另外基因水平（如分子生物學(xué)）的進(jìn)一步規(guī)范也有待進(jìn)行，以保證其基原的可靠。從現(xiàn)有的報道可以發(fā)現(xiàn)，對萆薢藥理活性機(jī)制的研究主要集中在細(xì)胞分子水平，其基因水平的研究相對較少，是后續(xù)研究的一條思路。此外，萆薢發(fā)揮藥理活性的物質(zhì)主要體現(xiàn)在有效部位，鮮有報道其有效成分，根據(jù)已有的報道可以了解到甾體皂苷類成分是其發(fā)揮藥理活性的主要物質(zhì)，而目前對萆薢中甾體皂苷類成分的分離和鑒定已經(jīng)取得了較大進(jìn)展，相關(guān)成分的分離和鑒定已經(jīng)趨于成熟，所以萆薢有效成分的藥理活性的研究和開發(fā)是今后研究的另外一條思路。同時，對藥理作用的研究還可引入代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法，從多途徑、多通路研究其有效成分的藥理作用及機(jī)制。其突出的藥理活性為開發(fā)臨床上治療高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等癥狀的藥物提供了新的思路。故萆薢的開發(fā)和應(yīng)用不容忽視，值得探索。endprint

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[責(zé)任編輯張寧寧]endprint