益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究

鄧哲 張凡 章軍 張慶 焦夢姣 張國瑗 程錦堂 劉安 王躍生

[摘要]建立益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。制備13批不同品質(zhì)的益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑，對鹽酸益母草堿和鹽酸水蘇堿進(jìn)行含量測定、計(jì)算其轉(zhuǎn)移率、測定出膏率及pH、建立HPLC指紋圖譜分析方法。結(jié)果13批益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑中鹽酸益母草堿和鹽酸水蘇堿轉(zhuǎn)移率分別為300%～534%，670%～826%，干膏得率121%～183%，pH 587～622，并用中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)（2012A）軟件進(jìn)行指紋圖譜分析，確定了12個(gè)共有峰，對13批益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑分別進(jìn)行相似度評價(jià)，其相似度均大于09。該研究中益母草飲片制備方法規(guī)范，指紋圖譜相似度高，其方法精密度、穩(wěn)定性和重復(fù)性良好，可為益母草配方顆粒質(zhì)量控制提供參考。

[關(guān)鍵詞]益母草； 標(biāo)準(zhǔn)湯劑； 鹽酸益母草堿； 鹽酸水蘇堿； 指紋圖譜

Standard decoction of Leonuri Herba

DENG Zhe1，2， ZHANG Fan3， ZHANG Jun1， ZHANG Qing1， JIAO Mengjiao1， ZHANG Guoyuan1，

CHENG Jintang1， LIU An1， WANG Yuesheng1*

（1. Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004， China；

3. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

[Abstract]To build an evaluation standard for quality of Leonuri Herba standard decoction 13 batches of Leonuri Herba standard decoction with different quality were prepared The contents of leonurine hydrochloride and stachydrine hydrochloride were determined； then the transfer rate and the extract rate were calculated and pH value was measured； and HPLC fingerprint method was established for analysis The results of 13 batches of samples revealed that the transfer rate of leonurine hydrochloride and stachydrine hydrochloride was 300%534% and 670%826%， respectively； the extract rate was 121%183% and the pH value was 587622 Moreover， 12 common chromatographic peaks were determined based on fingerprint by using Similarity Evaluation System for Chromatographic fingerprint of Traditional Chinese Medicine （2012A） The similarity of 13 batches of samples was analyzed and compared， and the results showed that the similarity was higher than 09 In this study， the preparation method for Leonuri Herba decoction was standard， with high similarity in fingerprint， showing high precision， stability and repeatability in fingerprint analysis Thus， this study can provide a reference for the quality control of Leonuri Herba dispensing granules

[Key words]Leonuri Herba； standard decoction； leonurine hydrochloride； stachydrine hydrochloride； fingerprint

益母草為唇形科植物益母草Leonurus japonicas Houtt的新鮮或干燥地上部分，具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒等功效，臨床常用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)閉經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡、水腫尿少、瘡瘍腫毒等病癥。因其療效顯著，享有“婦科要藥”“經(jīng)產(chǎn)良藥”之美譽(yù)。除此之外，現(xiàn)代研究表明益母草潛在多種藥理活性，主要表現(xiàn)在對血液系統(tǒng)（如改變血液流變學(xué)、改善微循環(huán)等）、心血管系統(tǒng)（如保護(hù)心肌細(xì)胞、抗心肌缺血等）及免疫系統(tǒng)等方面以及還有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、降血糖、美容等作用[16]。因此，益母草的成方制劑也極其的多。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，關(guān)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的僅由單味益母草組成的制劑就多達(dá)16個(gè)，包括益母草顆粒、益母草膏、益母草片、益母草注射液等等，這些產(chǎn)品由遍及全國30個(gè)省份292家藥品生產(chǎn)單位生產(chǎn)?？梢娨婺覆菰谂R床發(fā)揮作用之巨大，其確切的療效已被大眾所認(rèn)可。endprint

如今，為適應(yīng)現(xiàn)代人中藥服用方式的需求，具有“凈、便、小、恵、精、穩(wěn)”優(yōu)勢的中藥配方顆粒盛行。國家也出臺了一系列政策、文件助推中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)良好發(fā)展。然而，由于缺乏規(guī)范的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和精準(zhǔn)的臨床用量阻礙了中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步發(fā)展。中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑[7]應(yīng)運(yùn)而生，目的是建立中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，確保中藥配方顆粒質(zhì)量穩(wěn)定、均一，臨床應(yīng)用安全、有效。益母草誠然已是一個(gè)中藥大品種，并且關(guān)于它的研究文獻(xiàn)頗多[89]，但尚未見對其標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究報(bào)道。因此，有必要開展益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為益母草配方顆粒及其所有水提制劑提供標(biāo)準(zhǔn)參照，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、均一，同時(shí)也為國家有關(guān)部門提供數(shù)據(jù)支撐，便于市場產(chǎn)品監(jiān)管。

1材料

11儀器與試劑

島津LC20AT型高效液相色譜儀（日本島津公司，DGC20 A型在線脫氣系統(tǒng)，SIL20 A型自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)，CTO20 A型柱溫箱，SPDM20 A型二極管陣列檢測）；Agilent Technologies 1200 Series型高效液相色譜儀（Alltech 3300 ElSD檢測器）；BS224S型1/10萬電子分析天平（德國賽多利斯公司）；KQ250DB型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；Sartorious BS 210 S型電子天平；鹽酸益母草堿對照品（江西佰草源生物科技有限公司，純度≥98%，批號250066201604）；鹽酸水蘇堿對照品（江西佰草源生物科技有限公司，純度≥98%，批號250054201602）；乙腈為色譜純（美國Fisher），水為娃哈哈純凈水，其他試劑為分析純。

12樣品

分別收集了5個(gè)產(chǎn)地、10個(gè)廠家不同質(zhì)量的17批益母草飲片。其具體信息見表1。

2方法和結(jié)果

21益母草飲片含量測定

按照2015年版《中國藥典》方法，以色譜柱Agilent Eclipse XDBC18（46 mm×250 mm，5 μm），流動(dòng)相乙腈04%辛烷磺酸鈉01%磷酸水（24∶76），流速1 mL·min-1，柱溫30 ℃，檢測波長277 nm為色譜條件測定鹽酸益母草堿含量；以色譜柱Agilent Technologies venusil HILIC（46 mm×250 mm，5 μm，100A），流動(dòng)相乙腈02%冰醋酸（80∶20），流速08 mL·min-1，柱溫40 ℃，蒸發(fā)光散色檢測器（Alltech 3300 ELSD，溫度55 ℃，氣體流量20 L·min-1，增益2）為色譜條件測定鹽酸水蘇堿含量。見表2。

22益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備

按照《中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究策略》[7]中建議的工藝參數(shù)將合格的13批益母草飲片制備標(biāo)準(zhǔn)湯劑，即取益母草飲片100 g，至2 000 mL圓底燒瓶中，加12倍量水充分浸潤30 min，加熱煮沸后回流30 min，趁熱過濾（200目篩網(wǎng)），藥渣再加10倍水，加熱煮沸后回流20 min，趁熱過濾（200目篩網(wǎng)），合并2次濾液，減壓濃縮至適量，定容至500 mL，搖勻，得到規(guī)格為02 g·mL-1的益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑。

23益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑含量測定

231鹽酸益母草堿含量測定

2311色譜條件色譜柱CAPCELLPAK C18（46 mm×250 mm，5 μm）；流動(dòng)相乙腈（A）01%磷酸水（B），梯度洗脫（0～30 min，10%～20%A；30～35 min，20%～35%A）；柱溫35 ℃；流速1 mL·min-1；檢測波長277 nm；進(jìn)樣體積10 μL。在此條件下鹽酸益母草堿與其他成分分離良好，見圖1。

2312對照品溶液制備取鹽酸益母草堿對照品適量，精密稱定，加70%乙醇制成每1 mL含30 μg的溶液，即得。

2313供試品溶液的制備取益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑搖勻，精密吸取1 mL，置25 mL量瓶中，加50%甲醇至接近刻度，超聲處理10 min，冷卻，50%甲醇定容，搖勻，過045 μm微孔濾膜，取續(xù)濾液，即得。

2314線性關(guān)系考察精密吸取2312項(xiàng)下的鹽酸益母草堿對照品溶液1，2，3，4，5 mL，分別置于5 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻，按2311項(xiàng)下方法進(jìn)樣，測定鹽酸益母草堿的峰面積，以鹽酸益母草堿的進(jìn)樣量（μg）為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，計(jì)算得到回歸方程Y=1 106 942X+8 4307，R2=0999 7，線性范圍006～036 μg。

2315精密度試驗(yàn)取同一益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯（YMC17）供試品溶液，按2311項(xiàng)下色譜條件方法連續(xù)進(jìn)樣6次，計(jì)算供試品溶液中鹽酸益母草堿的峰面積的RSD為040%，表明儀器精密度良好。

2316重復(fù)性試驗(yàn)平行制備6份益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC17）供試品溶液，按2311項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，結(jié)果益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑中鹽酸益母草堿的平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為029 g·L-1，RSD 060%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2317穩(wěn)定性試驗(yàn)取益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC17）供試品溶液，分別于供試品溶液制備后0，4，8，12，24 h按2311項(xiàng)下色譜條件測定，計(jì)算鹽酸益母草堿的峰面積的RSD為13%，表明供試品溶液在制備后24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2318加樣回收試驗(yàn)取已知含量的益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC17），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑中鹽酸益母草堿的含量按1∶1的比例添加鹽酸益母草對照品（0133 4 mg），平行制備6份供試品溶液，按2311項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)，計(jì)算供試品溶液中鹽酸益母草堿的平均加樣回收率為9980%，RSD 16%，表明該方法的準(zhǔn)確度較好。

2319樣品測定精密吸取對照品溶液5 μL，供試品溶液10 μL，按2311項(xiàng)色譜條件分別測定13批益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑鹽酸益母堿的含量，每批平行2份，見表2。endprint

232鹽酸水蘇堿含量測定

2321色譜條件同測益母草飲片鹽酸水蘇堿的色譜條件。各成分分離良好，見圖2。

2322對照品溶液制備取鹽酸水蘇堿對照品適量，精密稱定，加70%乙醇制成每1 mL含2092 μg的溶液，即得。

2323供試品溶液制備取益母草標(biāo)準(zhǔn)湯劑搖勻，精密量取 2 mL，置10 mL量瓶中，加25%甲醇至接近刻度，超聲處理10 min，冷卻，25%甲醇定容，搖勻，過045 μm微孔濾膜，即得。

2324線性關(guān)系考察精密吸取2322項(xiàng)下的鹽酸水蘇堿對照品溶液1，4，6，8，10 mL，分別置于10 mL量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻，按2321項(xiàng)下方法進(jìn)樣，測定鹽酸水蘇堿的峰面積，以鹽酸水蘇堿的進(jìn)樣量（μg）的對數(shù)值為橫坐標(biāo)，峰面積的對數(shù)值為縱坐標(biāo)，得到回歸方程Y=1296X+294，R2=0999 6，線性范圍0418 4～4184 μg。

2325精密度試驗(yàn)取同一益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC02）供試品溶液，按2321項(xiàng)下色譜條件方法連續(xù)進(jìn)樣6次，計(jì)算供試品溶液中鹽酸水蘇堿的峰面積的RSD為050%，表明儀器精密度良好。

2326重復(fù)性試驗(yàn)平行制備6份益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC02）供試品溶液，按2321項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，結(jié)果益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑中鹽酸水蘇堿的平均質(zhì)量濃度為088 g·L-1，RSD 070%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2327穩(wěn)定性試驗(yàn)取益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC02）供試品溶液，分別于供試品溶液制備后0，4，8，12，24 h按2321項(xiàng)下色譜條件測定，計(jì)算鹽酸水蘇堿的峰面積的RSD 15%，表明供試品溶液在制備后24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2328加樣回收試驗(yàn)取已知含量的益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑（YMC02），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)湯劑中鹽酸水蘇堿的含量按1∶1添加鹽酸水蘇堿對照品（0438 8 mg），平行制備6份供試品溶液，按2321項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)，計(jì)算供試品溶液中鹽酸水蘇堿的平均加樣回收率為1026%，RSD 19%，表明該方法的準(zhǔn)確度較好。

2329樣品測定分別精密吸取對照品溶液5，20 μL，供試品溶液10～20 μL，按2321項(xiàng)色譜條件進(jìn)樣，采用外標(biāo)兩點(diǎn)法對數(shù)方程計(jì)算益母草中鹽酸水蘇堿含量，每批平行2份，結(jié)果見表2。

24轉(zhuǎn)移率、干膏得率及pH

轉(zhuǎn)移率為湯劑中指標(biāo)成分含量/飲片中指標(biāo)成分含量×100%。分別以鹽酸益母草堿、鹽酸水蘇堿為指標(biāo)成分，計(jì)算轉(zhuǎn)移率；干膏得率為取益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑適量，搖勻，精密吸取10 mL置已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105 ℃烘3 h，取出，置干燥器中冷卻30 min，稱定質(zhì)量，每批平行2份；pH用pH計(jì)（Sartorius PB10）測定，見表2。

25指紋圖譜的建立

251色譜條件

同2311項(xiàng)色譜條件。

252供試品溶液

制備同2313項(xiàng)下供試品溶液制備方法。

253精密度試驗(yàn)

取同一批益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，按2311項(xiàng)下方法連續(xù)進(jìn)樣6次，以鹽酸益母草堿（9號峰）為參照峰，計(jì)算各共有峰相對保留時(shí)間和相對峰面積的RSD，結(jié)果表明各峰相對保留時(shí)間RSD<030%，相對峰面積RSD<80%，表明儀器精密度良好。

254重復(fù)性試驗(yàn)

平行制備6份益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，按2311項(xiàng)下方法進(jìn)樣，測定供試品溶液中各共有峰的保留時(shí)間和峰面積。以鹽酸益母草堿（9號峰）為參照峰，計(jì)算各共有峰相對保留時(shí)間和相對峰面積的RSD，結(jié)果表明各峰相對保留時(shí)間的RSD<040%，相對峰面積的RSD<80%，表明該方法的重復(fù)性較好。

255穩(wěn)定性試驗(yàn)

取益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液，分別于供試品溶液制備后第0，2，4，8，12，24 h按2311項(xiàng)下方法進(jìn)樣測定，以鹽酸益母草堿（9號峰）為參照峰，計(jì)算各共有峰相對保留時(shí)間和相對峰面積的RSD。結(jié)果各峰相對保留時(shí)間的RSD<060%，相對峰面積的RSD<65%，表明益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

256樣品檢測與分析

分別取13批益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑，按2313項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按2311項(xiàng)下色譜條件分別測定，記錄HPLC圖，見圖3。將13批供試品色譜圖導(dǎo)入中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)軟件（2004A），以YMC01色譜圖為參照，采用中位數(shù)法，時(shí)間窗為01，進(jìn)行相似度計(jì)算，見圖4，表3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)13批益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑與對照指紋圖譜相似度均>09，表明各批次益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑具有較好的一致性。

3討論

31樣品來源

本研究共收集了17批不同品質(zhì)的益母草飲片，分別產(chǎn)于河北、安徽、江西、湖北和山東5個(gè)產(chǎn)地，來自10個(gè)不同的廠家，包括不同等級、不同批次和不同年份的飲片。其中13批樣品中的鹽酸益母草堿和鹽酸水蘇堿均符合藥典限量標(biāo)準(zhǔn)要求，另存在4批不合格樣品，均為鹽酸水蘇堿達(dá)不到藥典標(biāo)準(zhǔn)。益母草中鹽酸水蘇堿不合率較高，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[10]。因此，選取合格的13批益母草飲片為研究對象進(jìn)行益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究。

32供試品前處理

鹽酸益母堿含量測定中供試品溶液制備以鹽酸益母草堿含量為指標(biāo)，考察了不同濃度溶劑（25%，50%，75%，100%甲醇；25%，50%，75%，100%乙醇）、不同稀釋倍數(shù)（10，25，50倍）和不同超聲時(shí)間（10，20，30 min）等因素，結(jié)果不同濃度甲醇處理益母草堿的峰型優(yōu)于不同濃度的乙醇處理，且不同濃度甲醇處理鹽酸益母草堿含量接近，綜合考慮，選取50%甲醇。其稀釋倍數(shù)和超聲時(shí)間對鹽酸益母草堿含量幾乎沒有影響。所以選取50%甲醇、中間稀釋倍數(shù)25倍、最短超聲時(shí)間10 min為測鹽酸益母草堿的供試品溶液制備方法。鹽酸水蘇堿含量測定供試品制備同樣也考察了不同濃度溶劑（25%，50%，75%，100%甲醇和1%鹽酸甲醇）、不同稀釋倍數(shù)（5，10，25倍）和不同超聲時(shí)間（10，20，30 min）等因素，結(jié)果顯示不同濃度溶劑中含醇量越低，鹽酸水蘇堿含量相對較高，而稀釋倍數(shù)和超聲時(shí)間對鹽酸水蘇堿含量幾乎沒有影響，所以選取25%甲醇、中間稀釋倍數(shù)10倍、最短超聲時(shí)間10 min為鹽酸水蘇堿含量測定的供試品制備方法。endprint

33色譜條件

色譜條件重點(diǎn)考察了色譜柱和流動(dòng)相系統(tǒng)。鹽酸益母草堿含量測定嘗試了Agilent Eclipse XDBC18（46 mm×250 mm，5 μm）、Phenomenex Synergi 4 μ PolarRP 80A（46 mm×250 mm，4 μm）和CAPCELLPAK C18（46 mm×250 mm，5 μm）等3種不同型號的色譜柱和乙腈水、乙腈01%磷酸水和乙腈04%辛烷磺酸鈉01%磷酸水等3種不同的流動(dòng)相系統(tǒng)，結(jié)果色譜柱為CAPCELLPAK C18（46 mm×250 mm，5 μm）、流動(dòng)相乙腈01%磷酸水所得色譜圖峰型最好。鹽酸水蘇堿因沒有紫外吸收，因此需采用配有蒸發(fā)光散色檢測器的高效液相色譜儀測定。不過也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[1112]用HPLC在192 nm下測定益母草及其制劑中鹽酸水蘇堿含量，本研究試圖用HPLC測定鹽酸水蘇堿含量，采用強(qiáng)離子交換色譜柱Allsphere SCX（46 mm×250 mm，5 μm），乙腈005 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液磷酸（15∶85∶015）為流動(dòng)性，檢測波長192 nm。結(jié)果對照品峰型較好，但樣品分離不好且嚴(yán)重的基線漂移。可能原因是樣品中其他化學(xué)成分和雜質(zhì)的干擾。因此，最終選擇了HPLCELSD，采用益母草飲片中鹽酸水蘇堿含量測定方法測定湯劑中鹽酸水蘇堿含量，即益母草飲片和湯劑中鹽酸水蘇堿含量測定色譜條件是同一條件。

34指標(biāo)成分和指紋圖譜

益母草化學(xué)物質(zhì)豐富，涵蓋生物堿類、黃酮類、二萜類、苯乙醇苷類、酚酸類、脂肪酸類、揮發(fā)油類、多糖類等化合物[13]，其生物堿類已被證明是益母草的主要活性成分，特別是益母草堿[14]和水蘇堿[15]具有廣泛且較強(qiáng)的藥理活性，已成為益母草及其制劑質(zhì)量控制的主要成分指標(biāo)。因此，本研究選用鹽酸益母草堿和鹽酸水蘇堿為成分指標(biāo)，計(jì)算其轉(zhuǎn)移率，能體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的內(nèi)在質(zhì)量。因鹽酸水蘇堿采用HPLCELSD，靈敏度較低，故不做指紋圖譜研究。僅對鹽酸益母草堿做指紋圖譜研究也能成整體上控制益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量。其中12個(gè)共有峰，8號峰為丁香酸、9號峰為鹽酸益母草堿，其他峰還需進(jìn)一步深入研究、指認(rèn)，以便明確湯劑中主要的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

35標(biāo)準(zhǔn)湯劑的應(yīng)用

標(biāo)準(zhǔn)湯劑由標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的生產(chǎn)工藝制備，并制定了具體的參數(shù)范圍和湯劑特征圖譜，從定量定性兩個(gè)方面整體把控標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量。為不同批次、不同廠家的產(chǎn)品標(biāo)化，保證臨床劑量的一致性提供參考數(shù)據(jù)。同樣，本研究建立的益母草飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑有具體的指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率、干膏得率和pH等參數(shù)范圍和明確的特征圖譜。因此，它適用于益母草配方顆粒在內(nèi)的多種用藥形式評價(jià)，且能為有關(guān)監(jiān)管部門提供數(shù)據(jù)資料，具有很強(qiáng)的實(shí)際意義。

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[責(zé)任編輯孔晶晶]endprint