壯藥積雪草主要化學(xué)成分及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究進(jìn)展

黃幼異　黃秀峰　唐漢慶　王金妮

【摘要】目的：對(duì)積雪草與神經(jīng)系統(tǒng)功能有關(guān)的化學(xué)成分及其藥理作用的研究情況進(jìn)行綜述，為積雪草在神經(jīng)治療領(lǐng)域的深入研究提供借鑒與依據(jù)。方法：查閱近二十年國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從積雪草的主要化學(xué)成分及藥理活性兩方面進(jìn)行歸納與論述。結(jié)果：積雪草具有抗抑郁、增強(qiáng)記憶能力、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等多方面的藥理作用，其主要有效成分為三萜類、多炔烯類和揮發(fā)油類成分。結(jié)論：積雪草在神經(jīng)治療領(lǐng)域的藥理活性值得深入開發(fā)與研究。

【關(guān)鍵詞】積雪草；化學(xué)成分；神經(jīng)系統(tǒng)

積雪草（Centella asiatica L Urban.）為廣西壯族同胞常用的民間藥材，別名雷公根、崩大碗，被壯民廣泛用于跌打損傷、皮膚創(chuàng)傷等疾病的治療，始載于我國最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，亦為《中國藥典》所收載，其性寒、味苦、辛，具有清熱利濕，消腫解毒的功效，廣泛分布于廣西各個(gè)縣市，野生資源極為豐富。我國民間使用積雪草外用及內(nèi)服治病已有兩千多年的歷史，長(zhǎng)期以來一直用于治療皮膚創(chuàng)傷與慢性潰瘍，效果顯著。隨著國內(nèi)外研究的深入，其新的藥理活性不斷被發(fā)現(xiàn)，尤其是對(duì)認(rèn)知功能等高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)影響日漸受到關(guān)注與重視?，F(xiàn)就近二十年來積雪草中主要有效化學(xué)成分及其對(duì)神經(jīng)功能的影響作一綜述，以期為更好地利用積雪草的生物活性，促進(jìn)積雪草在多領(lǐng)域的合理、綜合應(yīng)用提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1壯藥積雪草中主要化學(xué)成分的研究

1.1三萜類成分

積雪草含量最大的為三萜皂苷類成分，對(duì)此類成分研究也較早，是迄今為止發(fā)現(xiàn)最多的一類成分，主要有五環(huán)三萜皂苷類的積雪草苷（asiaticoside）、羥基積雪草苷（madecassoside）等。積雪草中還有多種游離的三萜酸類成分，如積雪草酸（asiatic acid）、羥基積雪草酸（brahmic acidormadecassic acid）等。此外，研究還發(fā)現(xiàn)6-10月廣西南寧地區(qū)的積雪草中積雪草苷的含量較高，并且積雪草苷主要富集在葉片中，含量高達(dá)6.12%，而根部?jī)H含1.11%。

1.2多炔烯類成分

積雪草中還含有多種多炔烯烴類成分，如C₁₆H₂₁O₂、C₁₉H₂₇O₄、C₁₉H₂₇O₃、C₁₅H₂₀O₂、C₁₇H₂₁O₃。此后印度學(xué)者們又從積雪草中分離得到多種新的多炔烯烴，如C₁₉H₂₈O₃，C₁₇H₂₄O₃、11-oxoheneicosanyl-cyclohexane、dotriacont-8-en-1-oic acid、3-isoocladecanyl-4-hydroxy-a-pyrone等。

1.3揮發(fā)油類成分

研究人員通過氣質(zhì)聯(lián)用（GC-MS）技術(shù)分析積雪草的揮發(fā)油成分，得出45種分離鑒定品，其中含量較高的有欖香烯（Elemene）和長(zhǎng)葉烯（Longifolene）、石竹烯（caryophyllene）、法呢醇（Farnesol）等成分。

2壯藥積雪草對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究

2.1抗抑郁的作用

秦路平等對(duì)積雪草總揮發(fā)油的抗抑郁作用進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明積雪草揮發(fā)油能明顯對(duì)抗利舍平引起的大鼠眼瞼下垂和體溫下降現(xiàn)象，對(duì)電刺激小鼠角膜實(shí)驗(yàn)也有良性作用，能明顯縮短小鼠角膜最長(zhǎng)持續(xù)不動(dòng)狀態(tài)時(shí)間，說明積雪草揮發(fā)油具有一定的抗實(shí)驗(yàn)性抑郁作用。陳瑤等嘲給長(zhǎng)期未預(yù)知應(yīng)激刺激致大鼠抑郁模型灌胃給藥，結(jié)果與正常大鼠比較，抑郁癥模型組動(dòng)物血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺素（T4）、和3，3，5-三碘甲狀腺原氨酸（rT3）濃度顯著降低，血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）濃度顯著升高；積雪草總苷各劑量組血漿ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加，血清T3水平減少。結(jié)果表明積雪草總苷在對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPTA），有促進(jìn)垂體血清促TSH的合成與分泌，改善甲狀腺功能的異常的作用；在對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPAA），不同程度提高ACTH的水平，并對(duì)下丘腦促腎上腺素皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和糖皮質(zhì)激素有影響。積雪草總苷可能是通過提高機(jī)體對(duì)各種非特異性刺激的抵抗力，避免過度應(yīng)激刺激所致機(jī)體HPAA和HPTA等調(diào)節(jié)功能紊亂而發(fā)揮抗抑郁作用的。孫玉紅等觀察積雪草提取物對(duì)抑郁大鼠、小鼠干預(yù)后行為學(xué)的改變，采用慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激刺激制備大鼠抑郁模型，糖水消耗量檢測(cè)積雪草提取物抗抑郁效應(yīng)，并通過自主活動(dòng)、強(qiáng)迫游泳、懸尾實(shí)驗(yàn)檢測(cè)積雪草提取物對(duì)小鼠抑郁樣行為的影響，結(jié)果表明雪草提取物對(duì)大、小鼠抑郁樣行為有一定的改善作用。

2.2增強(qiáng)記憶的作用

梁春宏等觀察天胡荽積雪草苷對(duì)快速老化模型SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其可能機(jī)制，發(fā)現(xiàn)天胡荽積雪草苷能明顯改善學(xué)習(xí)記憶功能，其機(jī)制可能與降低腦組織Aβ的形成與沉積、提高突觸可塑性相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)。李霏等通過體外培養(yǎng)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，積雪草乙酸乙酯提取物在體外對(duì)由Aβ25-35片段所致的PC12細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)和治療作用，并能通過提高SAMP8腦內(nèi)SOD，GSH-Px水平起到抗氧化，清除體內(nèi)自由基而延緩衰老的作用。章卓等對(duì)積雪草苷進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠空間和學(xué)習(xí)記憶能力，HE染色觀察大鼠海馬區(qū)細(xì)胞病理改變，免疫組化檢測(cè)β淀粉樣沉積，電鏡觀察大鼠海馬細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)積雪草苷能夠改善Aβ1-42致AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，改善海馬細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)。孫峰等通過對(duì)慢性鋁中毒癡呆小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)羥基積雪草甙可明顯減輕鋁過負(fù)荷所致的海馬神經(jīng)元損傷，明顯縮短小鼠尋找平臺(tái)潛伏期，降低小鼠腦組織中MAO-B活性，對(duì)慢性鋁中毒小鼠的海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用，從而改善學(xué)習(xí)記憶能力，產(chǎn)生對(duì)擬癡呆模型的治療作用。

2.3鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用

Diwan等發(fā)現(xiàn)給小鼠腹腔注射積雪草水提物能顯著減少其自主活性，延遲戊四氮誘導(dǎo)的驚厥時(shí)間，增強(qiáng)戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間，顯示積雪草具有中樞抑制作用。章卓等通過隨機(jī)將小鼠分為空白組、模型組、鹽酸哌替啶組和積雪草苷給藥組，建立痛閾增敏疼痛模型后采用醋酸扭體法、熱板法觀察積雪草苷的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并檢測(cè)小鼠腦組織過氧化物酶、一氧化氮以及血漿中α-腫瘤壞死因子含量的變化。結(jié)果顯示積雪草苷給藥組能明顯減少小鼠因注射醋酸導(dǎo)致疼痛的扭體次數(shù)，能顯著降低小鼠腦組織過氧化物酶、一氧化氮含量和血漿α-腫瘤壞死因子含量。此結(jié)果提示積雪草苷具有明顯鎮(zhèn)痛效應(yīng)，其機(jī)制可能與降低過氧化物酶、一氧化氮和α-腫瘤壞死因子有關(guān)。

3結(jié)語

綜上所述，傘形科植物積雪草作為壯族同胞的傳統(tǒng)藥材，被廣泛用于治療皮膚燒傷、癰腫瘡毒、跌打損傷等疾病。其含有的積雪草苷、積雪草酸等成分在促進(jìn)肉芽組織再生和表皮形成，抑制增生性瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，體內(nèi)、體外抗菌，抗氧化以及降低血漿中炎癥因子TNF-Gt和IL-6的水平等多方面具有良好的藥理作用。隨著細(xì)胞與分子生物學(xué)技術(shù)在藥物領(lǐng)域應(yīng)用的深入，以及臨床實(shí)踐的積累，人們逐漸發(fā)現(xiàn)積雪草對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)同樣具有十分積極地影響，主要表現(xiàn)在抗抑郁、增強(qiáng)大腦記憶功能和中樞抑制等方面，并且與其含有的三萜類、多炔烯類和揮發(fā)油類三大類成分密切相關(guān)。盡管目前對(duì)積雪草影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的機(jī)制研究大多停留在初期階段，但隨著對(duì)其多重藥理活性研究開發(fā)地深入，相信我們對(duì)積雪草的認(rèn)識(shí)會(huì)越來越清晰，為臨床更好地開發(fā)積雪草在神經(jīng)領(lǐng)域的治療作用打下基礎(chǔ)。