藥品上市許可持有人與流通企業(yè)的質(zhì)量職責(zé)

黃薇薇+譚云+華佳

摘 要 通過分析上市持有人與流通企業(yè)在不同的商業(yè)模式、資質(zhì)確認(rèn)、藥品溯源、藥品信息披露、損害賠償、行政處罰等方面不同的質(zhì)量職責(zé)，提出了藥品上市許可人制度已經(jīng)改變了現(xiàn)有供應(yīng)鏈分工模式，需進(jìn)一步在法律法規(guī)中對這些質(zhì)量職責(zé)進(jìn)行明確，確保上市持有人制度對供給側(cè)改革的積極效應(yīng)。

關(guān)鍵詞 藥品上市持有人 流通企業(yè) 質(zhì)量職責(zé) 供給側(cè)改革

中圖分類號：R951 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533（2017）15-0058-03

The quality responsibilities of marketing authorization holders and drug distribution enterprises

HUANG Weiwei*， TAN Yun， HUA Jia

（Shanghai Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200331， China）

ABSTRACT It is realized that the supply chain division pattern has been changed due to implementation of marketing authorization holder system based on analysis of the different quality responsibilities of marketing authorization holder and pharmaceutical distribution enterprise in different commercial models， qualification confirmation， drug traceability， drug information disclosure， damage compensation and administrative penalties.These duties need to be further clarified in the laws and regulations so as to guarantee its positive effect on supply-side reform.

KEY WORDS marketing authorization holders； pharmaceutical distribution enterprises； responsibilities； supply-side reform

藥品上市許可持有人制度是國際上通行的制度[1]，在我國的落地實施也代表著與國際先進(jìn)制度接軌的趨勢。藥品上市許可持有人的核心質(zhì)量職責(zé)在于需要承擔(dān)（保證）藥品整個生命周期的質(zhì)量安全。藥品的生產(chǎn)企業(yè)受藥品上市許可持有人的委托進(jìn)行藥品生產(chǎn)，法律的責(zé)任要由上市許可持有人來承擔(dān)。目前出臺的法律法規(guī)及指南中，對“持有人”和“受托生產(chǎn)企業(yè)”的責(zé)任和義務(wù)有明確的指南，而對“持有人”和“受托流通企業(yè)”的責(zé)任和義務(wù)沒有詳細(xì)的探索，而藥品流通作為藥品供應(yīng)鏈重要的環(huán)節(jié)，“持有人”與“受托流通企業(yè)”的責(zé)任和義務(wù)也同樣需要清晰的界定。本文將重點探討這兩者間的責(zé)任與義務(wù)的制定。

1 許可持有人與流通企業(yè)在不同商業(yè)模式下質(zhì)量職責(zé)不同

國務(wù)院醫(yī)改辦的《關(guān)于在公立醫(yī)療機構(gòu)藥品采購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》中沒有涉及對藥品上市許可持有人的規(guī)定，但在《安徽省公立醫(yī)療機構(gòu)藥品采購?fù)菩小皟善敝啤睂嵤┮庖姟穂2]中規(guī)定：藥品上市許可持有人委托藥品生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)代為銷售藥品，可視同生產(chǎn)企業(yè)。因此對于上市持有人在兩票制中的角色有待商榷。

藥品流通企業(yè)在經(jīng)營中有三種身份，一是受持有人委托的藥品流通企業(yè)，相當(dāng)于是總代理商；二是持有人委托生產(chǎn)企業(yè)總代理，流通企業(yè)只是分銷商；三是受持有人委托進(jìn)行第三方物流配送。這三種身份的質(zhì)量職責(zé)和義務(wù)是不同的。

1.1 作為持有人總經(jīng)銷商的藥品流通企業(yè)

該種模式下，藥品流通企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)與持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系形成有效對接和管控，加強對持有人上市藥品的售后服務(wù)管理。提供試點品種藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所有必須的信息和文件，建立不良反應(yīng)監(jiān)測制度、產(chǎn)品質(zhì)量追溯制度、應(yīng)急處置制度、檔案管理制度等一整套能夠保證質(zhì)量主體責(zé)任有效落實的管理制度。作為藥物警戒的主動參與者，積極接受、處置投訴和不良反應(yīng)報告，有產(chǎn)品投訴和召回標(biāo)準(zhǔn)程序，可以啟動藥品的召回；收集市場反饋信息提供給受托生產(chǎn)企業(yè)和持有人按照年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告制度進(jìn)行再評價。

1.2 作為持有人一般分銷商的藥品流通企業(yè)

可以與持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系建立聯(lián)系，也可以僅僅與受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系建立聯(lián)系，其所承擔(dān)的責(zé)任與履行的義務(wù)與現(xiàn)在經(jīng)營一般品種相同。

1.3 作為持有人第三方物流配送的物流配送商

可以與持有人簽訂第三方委托物流協(xié)議和質(zhì)量保障協(xié)議，規(guī)定雙方作為委托方和被委（受）托方在藥品倉儲、配送中的責(zé)任和義務(wù)，建立可追溯的信息系統(tǒng)，供持有人追溯藥品的流向。

2 持有人提供給藥品流通企業(yè)的證明文件不同

持有人根據(jù)經(jīng)濟性質(zhì)不同提供給流通企業(yè)的資質(zhì)文件和現(xiàn)行生產(chǎn)企業(yè)不同，這是注冊權(quán)和生產(chǎn)權(quán)分離的產(chǎn)物。如果持有人不負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)，提供給流通企業(yè)的資質(zhì)文件包括藥品的注冊文件、委托生產(chǎn)文件、藥品的說明書等；如果持有人同時負(fù)責(zé)藥品的生產(chǎn)，提供給流通企業(yè)的文件與現(xiàn)行的生產(chǎn)企業(yè)一致。與現(xiàn)有的模式本質(zhì)不同的是，持有人對藥品全生命周期的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

需要特別提出的是：持有人為個人及科研單位，某個品種委托多家企業(yè)生產(chǎn)，且委托藥品流通企業(yè)代為銷售的，目前出臺的兩票制各地政策中并沒有對這種新型生產(chǎn)關(guān)系給出確切的定義，有待政府部門的政策完善這種模式。筆者認(rèn)為持有人制度既然是對現(xiàn)有藥品注冊、生產(chǎn)制度的探索，這種模式下持有人為個人及科研單位的，原材料、輔料都是由持有人采購，被委（受）托生產(chǎn)的企業(yè)只是收取加工費，他們之間可以用加工費進(jìn)行結(jié)算。而藥品流通企業(yè)作為這類持有人的全國銷售總代理，持有人和總代理之間免票，他們之間以服務(wù)費進(jìn)行結(jié)算，雙方的責(zé)任與義務(wù)通過商業(yè)合同和質(zhì)量保障協(xié)議進(jìn)行明確。

對于這樣的持有人，可頒發(fā)《藥品經(jīng)營許可證》，在經(jīng)營范圍中規(guī)定僅限于持有人所試點藥品的銷售。與現(xiàn)有的藥品經(jīng)營企業(yè)財務(wù)報表不同的是：這樣的藥品經(jīng)營企業(yè)具有采購原輔料、銷售制劑成品的類似加工過程（即：購入原輔料，銷售制劑成品，其中需有財務(wù)科目體現(xiàn)這兩者轉(zhuǎn)換加工過程）的科目。因此需允許持有人以制劑成品的名稱（制劑成品的名稱與藥品注冊證上名稱一致）開具銷售發(fā)票，這樣的創(chuàng)新不僅僅是藥監(jiān)部門的許可創(chuàng)新，還有財政部、稅務(wù)局的監(jiān)管創(chuàng)新，充分體現(xiàn)了政府部門對這種新型生產(chǎn)關(guān)系的有效扶持和有力護(hù)航。

3 持有人與流通企業(yè)藥品溯源責(zé)任不同

持有人與藥品流通企業(yè)需在質(zhì)量保證協(xié)議中對藥品追溯的責(zé)任進(jìn)行約定，作為藥品追溯的主體，持有人負(fù)責(zé)藥品全生命周期的追溯體系的建立，督促藥品流通企業(yè)負(fù)責(zé)流通環(huán)節(jié)藥品的追溯，通過信息化手段對藥品追溯的有效性提供數(shù)據(jù)支持。

4 持有人負(fù)責(zé)在互聯(lián)網(wǎng)公開許可批準(zhǔn)信息、藥品說明書等信息

持有人負(fù)責(zé)在互聯(lián)網(wǎng)平臺公開藥品的許可批準(zhǔn)信息、藥品說明書等信息。如果此類信息變更，持有人需在互聯(lián)網(wǎng)及時告知，流通企業(yè)負(fù)責(zé)定期收集和更新持有人在互聯(lián)網(wǎng)上披露有關(guān)產(chǎn)品的信息，負(fù)責(zé)收集流通過程中發(fā)生藥品不良反應(yīng)及時反饋給持有人。

5 持有人與流通企業(yè)損害賠償責(zé)任不同

持有人制度最大的挑戰(zhàn)之一來自于持有人需對藥品全生命周期的質(zhì)量負(fù)責(zé)，需具備保障消費者權(quán)益的能力，包括經(jīng)濟能力、風(fēng)險承擔(dān)能力和完善的質(zhì)量體系保障能力。

各試點省市局在試點方案中都給出了保障體系的方案，如：《上海市開展藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案》[3]中指出：設(shè)立風(fēng)險救濟資金，對注冊在張江高科技園區(qū)核心區(qū)內(nèi)的上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)，提供風(fēng)險救濟保障，并為企業(yè)購買商業(yè)責(zé)任險提供保費補貼；《江蘇省藥品上市許可持有人制度試點方案》[4]中提出：完善藥品委托生產(chǎn)、藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾、商業(yè)保險和擔(dān)保等配套制度，探索在藥品上市許可持有人制度下的藥品監(jiān)管制度改革。

除了政府部門的政策傾向，商業(yè)保險公司也在積極探索，例如太平洋保險的“太有責(zé)·藥安心”是首個為“藥品上市許可持有人制度”度身定做的保險產(chǎn)品，包含“藥物臨床試驗責(zé)任”、“藥品質(zhì)量安全責(zé)任”兩大產(chǎn)品保障，同步首推“附加藥物召回費用保險”[5]。從適用法律、保障對象、適用藥品及保險責(zé)任四個方面全面貼合試點方案。尤其亮眼之處在于是首款將持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)、受托銷售企業(yè)等多個藥品供應(yīng)鏈責(zé)任主體通過“被保險人”與“共同被保險人”的關(guān)聯(lián)納入同一張保單的產(chǎn)品，使得整個藥品供應(yīng)鏈形成一個保障的整體，全方位提供保障。這是依托社會資源對供給側(cè)改革的積極探索，對于持有人制度這個新興事物的落地提供了有力的保障。

6 持有人與流通企業(yè)在行政處罰中職責(zé)不同

在藥品流通日常監(jiān)管中，持有人與藥品流通企業(yè)雖然能根據(jù)協(xié)議將職責(zé)分清，根據(jù)對消費者造成的傷害性質(zhì)應(yīng)適用不同的法條。而藥品流通企業(yè)雖然可以根據(jù)免責(zé)條款進(jìn)行申訴，依然存在名譽受損的問題。

6.1 市場抽樣的行政處罰

藥品流通企業(yè)作為市場抽樣檢驗的主體，若不合格，行政處罰通知書是給被抽樣單位的。藥品流通企業(yè)可通過《中華人民共和國藥品管理法實施條例》[6]第七十五條免責(zé)條款進(jìn)行申述。

而持有人按照《中華人民共和國藥品管理法》[7]第七十四條的規(guī)定將被處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額1倍以上3倍以下的罰款，如果按照生產(chǎn)的貨值金額3倍計算，且一個批號數(shù)量較大，則罰款不是小數(shù)目。

持有人可通過購買保險，對藥品可能對人體造成的傷害為被保險人依法應(yīng)承擔(dān)的經(jīng)濟賠償責(zé)任進(jìn)行風(fēng)險分擔(dān)，但是保險是不能分擔(dān)行政處罰款的。

與此同時，被抽樣單位的名譽損失無法補償，有的地方將是否經(jīng)營過劣藥、受到行政處罰作為招標(biāo)采購的一項限制性條件，這對企業(yè)損失重大，無法用金錢估計。

6.2 根據(jù)對患者的傷害的性質(zhì)不同，又適用于不同的行政處罰

6.2.1 前期小樣本下無法發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)所致的傷害

對于持有人和流通企業(yè)來說這種在研發(fā)階段未發(fā)現(xiàn)的可能對人體造成的傷害引起的行政處罰和經(jīng)濟賠償是高風(fēng)險，也是需要在《中國人民共和國藥品管理法》中進(jìn)行責(zé)任進(jìn)一步明確的。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[8]中對不良反應(yīng)的定義：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。在這種情況下，立法機構(gòu)是否可根據(jù)不良反應(yīng)的定義制定適用于持有人的免責(zé)條款。

6.2.2 藥品不合格作為劣藥所造成的傷害

這種傷害程度適用最高法院的司法解釋了。傷害的嚴(yán)重程度根據(jù)中華人民共和國最高人民法院和中華人民共和國最高人民檢察院在《兩高關(guān)于辦理危害藥品安全刑事案件若干問題的解釋全文》[9]中對“人體健康造成嚴(yán)重危害” 、“其他嚴(yán)重情節(jié)”、“其他特別嚴(yán)重情節(jié)”的定義來量刑。

綜上所述，藥品上市許可持有人制度的執(zhí)行有利于鼓勵研發(fā)的創(chuàng)新，優(yōu)化生產(chǎn)結(jié)構(gòu)調(diào)整，將對委托生產(chǎn)的集中度和專業(yè)度有深遠(yuǎn)的影響，是供給側(cè)改革的有力試點。從另外一個角度說，這也是對傳統(tǒng)供應(yīng)鏈分工模式的挑戰(zhàn)。隨著藥品注冊權(quán)和生產(chǎn)權(quán)的進(jìn)一步分離，持有人與流通企業(yè)的質(zhì)量職責(zé)與目前生產(chǎn)企業(yè)與流通企業(yè)清晰的職權(quán)定位還有差距，這種新的業(yè)態(tài)的出現(xiàn)，亟需各方協(xié)調(diào)資源，促進(jìn)相關(guān)法規(guī)的新增和修訂，更需要社會資源的積極介入，整個藥品供應(yīng)鏈的質(zhì)量保障體系將重新規(guī)劃，持有人作為藥品全生命周期質(zhì)量安全的第一責(zé)任人，與流通企業(yè)的質(zhì)量職責(zé)界定、質(zhì)量保障體系建立，都是新的課題和使命，更是目前立法的空缺，需各方重視在試點結(jié)束前亟需出臺相關(guān)政策指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王理群.藥品上市許可持有人制度試點對上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（17）： 52-55.

[2] 安徽省食品藥品監(jiān)督管理局. 安徽省公立醫(yī)療機構(gòu)藥品采購?fù)菩小皟善敝啤睂嵤┮庖奫EB/OL]. （2016-10-08）[2017-04-28]. http：//www.ada.gov.cn/webinfo/shengju/adaweb/ zwxx/wjtz/2016/10/55850.html.

[3] 上海市人民政府辦公廳. 上海市開展藥品上市許可持有人制度試點工作實施方案[EB/OL]. （2016-07-25）[2017-04-28]. http：//www.shanghai.gov.cn/nw2/nw2314/nw2319/ nw12344/u26aw48315.html.

[4] 江蘇省食品藥品監(jiān)管局. 江蘇省藥品上市許可持有人制度試點方案[EB/OL]. （2016-09-29）[2017-04-28]. http：//www. jsfda.gov.cn/xxgk/xxgkml/201609/t20160930_1238756.html.

[5] 沃保網(wǎng). 太平洋保險推出“太有責(zé)·藥安心”系列產(chǎn)品[EB/OL]. （2016-09-22）[2017-04-28]. http：//insurance.cngold. org/c/2016-09-30/c4445909.html.

[6] 國務(wù)院. 中華人民共和國藥品管理法實施條例[EB/OL].（2016-07-25）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/ CL0784/171346.html.

[7] 全國人民代表大會常務(wù)委員會. 中華人民共和國藥品管理法[EB/OL]. （2015-04-24）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov. cn/WS01/CL0784/124980.html.

[8] 衛(wèi)生部. 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[EB/OL].（2016-05-04）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/62621_7.htm.

[9] 中華人民共和國最高人民檢察院. 兩高關(guān)于辦理危害藥品安全刑事案件若干問題的解釋全文[EB/OL]. （2014-11-18）[2017-04-28]. http：//www.spp.gov.cn/zdgz/201411/ t20141118_83792.shtml.