湯衛(wèi)國+胡博+付佩堯+徐泱
摘 要 除對少數(shù)惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移(如結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移)的治療已初步形成規(guī)范外,絕大多數(shù)惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移目前仍無廣為認可的治療指南。但隨著各種治療手段的進步及綜合應(yīng)用,使很多原來預后極差的惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者的生存期得到一定延長。本文概要介紹惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的治療進展。
關(guān)鍵詞 惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移 治療 進展
中圖分類號:R735.7; R730.5 文獻標識碼:A 文章編號:1006-1533(2017)15-0014-06
Advances in the treatment of liver metastasis of cancer*
TANG Weiguo**, HU Bo, FU Peiyao, XU Yang***
(Department of Liver Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China)
ABSTRACT There are no widely-accepted guidelines for the treatment of most of the metastatic liver cancers except the few such as colorectal liver metastases. However, the survival period of many patients with malignant liver metastases and originally poor prognosis can be extended with the progress of various treatment methods and their integrated application. This article reviews the progress in the treatment of metastatic 1iver cancers.
KEY WORDS liver metastasis of cancer; treatment; progress
對絕大多數(shù)惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移,目前均沒有公認的治療規(guī)范。惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者的預后與原發(fā)腫瘤的類型、位置、惡性程度、肝轉(zhuǎn)移范圍以及有無肝外轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。由于肝臟有豐富的血供和獨特的解剖學特點,晚期惡性腫瘤、尤其是消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移非常常見。除對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療已初步形成規(guī)范外,絕大多數(shù)惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移目前仍無公認的治療規(guī)范可循。但隨著各種治療手段、包括手術(shù)和非手術(shù)治療等手段的進步及綜合應(yīng)用,使很多原來預后極差的惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者的生存期得到一定延長。本文概要介紹惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的治療進展。
1 手術(shù)治療
當原發(fā)腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移時,其本身已屬Ⅳ期。過去很長一段時間內(nèi)認為,一旦發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移,患者即已不再適合手術(shù)治療。此時以化療、介入和免疫治療等保守治療為主,患者的生存期一般較短。近年來,隨著治療理念及肝切除技術(shù)的進步,手術(shù)治療也開始用于部分符合一定條件的惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者,且臨床證實他們的預后得到了明顯改善。
1.1 肝轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)指征
對符合以下各項條件的惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者可施行手術(shù)治療:①原發(fā)腫瘤灶能或已經(jīng)切除;②根據(jù)肝轉(zhuǎn)移灶的大小、個數(shù)、位置和范圍判斷,肝轉(zhuǎn)移灶可完全切除(切緣陰性),且余肝功能正常、余肝體積≥30%(達到50%較安全);③全身狀況允許,心、肺、腎功能良好,沒有不可切除的肝外轉(zhuǎn)移灶[1]。
1.2 肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)治療的時機
1.2.1 原發(fā)腫瘤與肝轉(zhuǎn)移灶一期同時切除
若檢查未發(fā)現(xiàn)有肝外遠處轉(zhuǎn)移灶,且估計余肝體積及其功能足以代償時,可對原發(fā)腫瘤和肝轉(zhuǎn)移灶一期同時切除,但患者的術(shù)后預后與原發(fā)腫瘤的狀況密切相關(guān)。
據(jù)報告,對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者施行原發(fā)腫瘤和肝轉(zhuǎn)移灶切除后,他們的5年生存率達25% ~ 60%,明顯高于肝轉(zhuǎn)移灶無法完全切除的患者[2]。對結(jié)直腸癌伴同時可切除肝轉(zhuǎn)移灶患者是采用同時切除還是延遲切除肝轉(zhuǎn)移灶問題,Yin等[3]分析認為,這兩種方法在患者的總生存率和無復發(fā)生存率上無明顯差異,但同時切除組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較延遲切除組明顯更低。
胃癌肝轉(zhuǎn)移患者中有相當一部分為多發(fā)肝轉(zhuǎn)移伴肝外腹膜轉(zhuǎn)移患者,而僅局限于肝轉(zhuǎn)移且適合手術(shù)治療的患者相對較少。對在施行胃癌手術(shù)的同時切除肝轉(zhuǎn)移灶的患者,他們的術(shù)后5年生存率為0 ~ 37%,其中肝轉(zhuǎn)移數(shù)量少、單純肝轉(zhuǎn)移患者的術(shù)后預后明顯好于多發(fā)肝轉(zhuǎn)移患者[4]。Kinoshita等[5]認為,胃癌肝轉(zhuǎn)移患者中可施行手術(shù)治療的患者較少,但如符合手術(shù)指征,施行根治性切除術(shù)可使他們的生存期得到延長。
對乳腺癌僅伴肝轉(zhuǎn)移患者,Kostov等[6]報告,手術(shù)治療也有益,其中肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑<4 cm、僅有單個肝轉(zhuǎn)移灶、乳腺癌激素受體陽性患者接受根治性切除術(shù)的獲益更多,術(shù)后5年生存率達38%。另有研究報告,可施行手術(shù)治療的乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的術(shù)后5年生存率達41%,5年無瘤生存率達21%[7]。不過,乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者往往存在全身多處轉(zhuǎn)移,手術(shù)治療的機會較少。
對消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者,當腫瘤分級為1或2級時,出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移后施行肝切除術(shù)是主要的治療方法,但腫瘤分級為3級時,能接受肝切除術(shù)的患者明顯減少。Mayo等[8]分析了339例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者接受肝切除術(shù)后的生存期,發(fā)現(xiàn)他們的術(shù)后5年生存率達75%,3和5年無復發(fā)生存率分別為24%和5.9%。當神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者的肝轉(zhuǎn)移灶無法切除時,若患者無肝外轉(zhuǎn)移、門靜脈侵犯、腫瘤分級為1或2級,可考慮施行肝移植術(shù)[9]。有研究報告,對此類患者施行肝移植術(shù)后,他們的3和5年生存率明顯提高,分別達100%和90%,5年無瘤生存率達77%[10-11]。
對非消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者,原發(fā)腫瘤包括腎上腺腫瘤、卵巢癌、睪丸癌和甲狀腺癌等。Andreou等[12]隨訪發(fā)現(xiàn),內(nèi)分泌腫瘤伴單個肝轉(zhuǎn)移灶患者接受原發(fā)腫瘤及肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的預后較好,且原發(fā)腫瘤部位對患者術(shù)后生存期的影響不很明顯,5年生存率達58%,但存在肝外多處轉(zhuǎn)移患者的預后差。
1.2.2 原發(fā)腫瘤與肝轉(zhuǎn)移灶二期分期切除
對同時性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是一期同時切除還是二期分期切除肝轉(zhuǎn)移灶,研究顯示在患者預后方面沒有明顯差異[3]。原發(fā)腫瘤與肝轉(zhuǎn)移灶分期切除的術(shù)式包括:先切除原發(fā)腫瘤,進行化、放療等綜合治療后再施行肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù);先切除肝轉(zhuǎn)移灶,對原發(fā)腫瘤進行綜合治療后再施行原發(fā)腫瘤切除術(shù)。de Rosa等[13]認為,對同時性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者先施行肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù),然后對原發(fā)腫瘤進行化、放療后再予以切除,他們的1和3年生存率與采用其他術(shù)式治療患者沒有明顯差異。但該研究的患者數(shù)較少,因此其結(jié)果仍需得到進一步研究的確認。
1.3 肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)治療的術(shù)式選擇
肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)治療的傳統(tǒng)術(shù)式為開腹肝轉(zhuǎn)移灶切除,符合手術(shù)指征、完整切除腫瘤(切緣陰性)、術(shù)后肝功能恢復良好即可,缺點是創(chuàng)傷大、切口疼痛、恢復時間長。
隨著肝臟解剖和鏡下操作技術(shù)的成熟,腹腔鏡下惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移灶切除技術(shù)已日趨成熟。有研究報告,在接受腹腔鏡下肝切除術(shù)患者中,無論是局部楔形或肝段、肝葉切除,還是右半肝、左半肝切除,他們的術(shù)后并發(fā)癥及死亡率均未見提高,5年生存率與接受開腹肝切除術(shù)患者相當[14]。另有研究報告,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者接受腹腔鏡下肝切除術(shù)后,他們的1年生存率與接受開腹肝切除術(shù)患者相當,3年生存率甚至更長[15]。
腹腔鏡下肝切除術(shù)的優(yōu)點包括患者術(shù)后住院時間短、疼痛較輕、可早期下床活動、切口小和腸梗阻發(fā)生率低等[16]。Han等[17]報告,接受腹腔鏡下肝切除術(shù)患者的術(shù)后住院時間短、并發(fā)癥更少。腹腔鏡下肝切除術(shù)的缺點主要是術(shù)者在腹腔鏡下的操作角度受到一定限制和需適應(yīng)在二維影像顯示屏下操作[16]。隨著3D腹腔鏡下肝切除術(shù)的應(yīng)用,通過使肝臟位置立體呈現(xiàn),解剖層次更加清晰。Velayutham等[18]報告,3D腹腔鏡下肝切除術(shù)的手術(shù)時間明顯短于2D腹腔鏡下肝切除術(shù),而患者的術(shù)中出血、術(shù)后并發(fā)癥卻無明顯差異。
近年來,達·芬奇機器人手術(shù)已逐步開展,相關(guān)研究也證實了機器人外科手術(shù)的安全性和有效性[19]。Ho等[20]認為,對熟練掌握腹腔鏡下肝切除術(shù)的外科醫(yī)師來說,機器人肝切除術(shù)是安全和可行的。機器人肝切除術(shù)的術(shù)式包括楔形切除、肝段切除和半肝切除,患者術(shù)后3年生存率與腹腔鏡下肝切除術(shù)相當。由于機器人外科手術(shù)系統(tǒng)機械臂的腕部活動度較大,解決了腹腔鏡下操作角度受限的缺點,使得斷面出血處理較腹腔鏡下手術(shù)更容易,術(shù)中操作更靈活,加之定位精準,對靠近大血管及肝后段的腫瘤的切除更方便[21-22]。
2 非手術(shù)治療
2.1 化療和分子靶向治療
化療在惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者治療中有著不可替代的作用,具體包括全身化療和經(jīng)導管肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE),對原發(fā)腫瘤及其肝轉(zhuǎn)移灶的控制、縮小乃至轉(zhuǎn)為可手術(shù)切除均有一定作用。但現(xiàn)對分子靶向藥物治療惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的療效還存在爭議。
2.1.1 治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移
結(jié)直腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移很常見,肝轉(zhuǎn)移灶暫時無法手術(shù)治療的患者經(jīng)化療治療后可能可轉(zhuǎn)為可手術(shù)切除,無法手術(shù)切除的經(jīng)化療治療后也可改善生存期。有研究報告,對結(jié)直腸癌僅伴肝轉(zhuǎn)移患者給予聯(lián)合使用卡培他濱、奧沙利鉑和貝伐珠單抗新輔助化療治療的療效明顯,40%患者的肝轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)為了可手術(shù)切除[23]。Magge等[24]回顧性分析了經(jīng)TACE治療的惡性腫瘤(結(jié)直腸癌、黑素瘤等)僅伴肝轉(zhuǎn)移患者的臨床數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)TACE治療對實體瘤伴有無法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶患者的療效確切。另有研究報告,與單純?nèi)砘熛啾?,TACE聯(lián)合全身化療治療能提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者肝切除術(shù)后的無復發(fā)生存率[25]。
DAngelica等[26]進行的臨床試驗納入了結(jié)直腸癌伴有暫時無法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶患者,分別給予TACE聯(lián)合全身化療或再加用貝伐珠單抗治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TACE聯(lián)合全身化療組中有47%患者的肝轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)為可手術(shù)切除,他們的術(shù)后生存期得到延長,而加用了貝伐珠單抗患者的預后沒有明顯改善。Kemeny等[27]進行的臨床試驗通過對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移肝切除術(shù)后患者分別給予化療或再加用貝伐珠單抗輔助化療治療,結(jié)果也發(fā)現(xiàn)加用貝伐珠單抗并沒有提高患者的無復發(fā)生存率。此外,一項臨床試驗納入了508例無法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者,分別給予FOLFIRI方案(由伊立替康、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成)聯(lián)合貝伐珠單抗或FOLFOXIRI方案(由伊立替康、奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成)聯(lián)合貝伐珠單抗治療,結(jié)果顯示FOLFOXIRI方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療能更好地改善患者的預后[28]??傊壳皩ω惙ブ閱慰乖诮Y(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者治療中的作用還存在一定的爭議。
Ye等[29]進行的臨床試驗以KRAS野生型的結(jié)直腸癌伴有暫時無法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶患者為對象,分別給予改良的FOLFOX6方案(由奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成)或FOLFIRI方案聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療,結(jié)果顯示化療聯(lián)合西妥昔單抗治療能提高患者肝轉(zhuǎn)移灶的可切除率,提高他們的術(shù)后生存率。Primrose等[30]進行的臨床試驗納入了128例KRAS野生型的結(jié)直腸癌伴有可手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶患者,對他們在圍術(shù)期分別給予全身化療(奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶)或再加用西妥昔單抗治療,結(jié)果顯示加用西妥昔單抗治療患者的中位無進展生存時間為14.1個月,反而較未加用西妥昔單抗治療患者的20.5個月明顯縮短了。因此,目前對在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者化療中是否應(yīng)加用西妥昔單抗還存在爭議。
2.1.2 治療胃癌肝轉(zhuǎn)移
胃癌晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移時很少僅肝轉(zhuǎn)移而是常伴有腹膜種植和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且多發(fā)肝轉(zhuǎn)移亦多見,可施行手術(shù)治療的患者很少。目前,胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移后的一線化療方案包括ECF方案(由表柔比星、順鉑、氟尿嘧啶組成)、DCF方案(由多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶組成),伊立替康、替吉奧等的使用也漸廣泛。Dank等[31]報告,對胃癌肝轉(zhuǎn)移患者,若因故不能使用順鉑,可以伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶作為一線化療方案。另一項臨床試驗顯示,對胃癌晚期患者分別給予順鉑聯(lián)合替吉奧或順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療,兩組患者的生存率無明顯差異[32]。替吉奧是日本胃癌晚期患者的常用化療藥物。Boku等[33]認為,對亞洲患者,替吉奧可用作氟尿嘧啶的替代藥物。該觀點也得到了Huang等[34]研究結(jié)果的支持。但替吉奧在西方胃癌晚期患者中尚未進行過大規(guī)模的多中心臨床試驗,因此現(xiàn)并未在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)發(fā)表的胃癌治療指南中得到推薦。
2.1.3 治療胰腺癌肝轉(zhuǎn)移
胰腺癌起病隱匿,出現(xiàn)癥狀時一般已至中晚期,惡性程度高,患者預后很差,即使接受了根治性手術(shù)治療患者的5年生存率也僅為25%左右,且術(shù)后70%患者會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,以肝轉(zhuǎn)移最為常見[35]。化療在胰腺癌肝轉(zhuǎn)移患者治療中有重要作用。吉西他濱是公認的胰腺癌治療一線用藥。近年來,F(xiàn)OLFIRINOX方案(由奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成)和吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇已被證實一線治療胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于單用吉西他濱,遂得到了推廣使用。
一項臨床試驗納入了861例胰腺癌伴有遠處轉(zhuǎn)移的患者,分別給予吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇或單用吉西他濱治療,結(jié)果顯示聯(lián)合用藥能明顯提高患者的生存率、無進展生存時間和客觀反應(yīng)率[36]。Conroy等[37]報告,對胰腺癌伴有遠處轉(zhuǎn)移的患者分別給予FOLFIRINOX方案或單用吉西他濱治療,結(jié)果顯示FOLFIRINOX方案組患者的中位總生存期、無進展生存時間均較單用吉西他濱組更長(均P<0.001)。不過,對身體狀況較弱的胰腺癌患者,單用吉西他濱仍是其一線治療的首選用藥。
2.1.4 治療胃腸道間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移
胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病率低,在胃腸道腫瘤中的占比<1%,但在間葉源性腫瘤中最常見。胃腸道間質(zhì)瘤起病隱匿,診出時患者疾病往往已近中晚期,發(fā)生肝轉(zhuǎn)移或手術(shù)治療后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移并不少見,肝轉(zhuǎn)移灶為單結(jié)節(jié)型或局限于肝葉的可施行手術(shù)切除,余者只能進行放、化療治療,但療效并不理想。酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼治療無法手術(shù)切除的胃腸道間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移的療效明顯,可明顯延長患者的無瘤生存時間和總生存期[38]。此外,伊馬替尼治療還可使部分患者的原發(fā)腫瘤及肝轉(zhuǎn)移灶逐漸縮小,最終得以手術(shù)切除,患者的生存期延長。對長期使用伊馬替尼治療后仍無法手術(shù)切除且出現(xiàn)了耐藥的患者,改用舒尼替尼繼續(xù)治療也能延長他們的生存期。
2.2 TACE治療
TACE治療惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移也有一定的作用。有研究報告,對564例經(jīng)全身化療治療療效欠佳的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者給予TACE治療,結(jié)果患者的1、2和3年生存率分別為62%、28%和7%[39],提示TACE治療有生存益處。對無法手術(shù)切除且經(jīng)全身化療治療療效欠佳的胃癌肝轉(zhuǎn)移患者給予TACE治療,患者的1和2年生存率分別為58%和38%,提示TACE可用作此類患者的姑息治療選擇[40]。TACE治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移同樣有積極作用,有研究報告TACE治療可控制乳腺癌肝轉(zhuǎn)移灶的大小和數(shù)量,為患者接受進一步的治療提供機會[41]。
2.3 消融治療
消融治療也用于惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移治療。Ruers等[42]報告,對119例無法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者分別給予全身化療或再聯(lián)合射頻消融治療,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者的3年無進展生存率為27.6%,遠高于全身化療組的10.6%(P<0.05)。不過,由于進行過的隨機、對照試驗很少,射頻消融治療對惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者生存率的影響目前還無定論。
Ierardi等[43]報告,對25例惡性腫瘤伴多發(fā)肝轉(zhuǎn)移灶患者的最大直徑>3 cm并離鄰近血管>3 mm的肝轉(zhuǎn)移灶給予經(jīng)皮超聲顯像引導下的微波消融治療,結(jié)果顯示仍有效,患者的無瘤生存時間為20.5個月,且無明顯并發(fā)癥。微波消融治療時電極距離大血管近時局部溫度上升較慢,這與局部血管血流量大、散熱快有關(guān),是較之射頻消融治療的一個優(yōu)點。微波消融治療時熱傳導快,瘤內(nèi)溫度上升快,腫瘤會在短時間內(nèi)因熱凝固而壞死。血流循環(huán)導致的冷卻效應(yīng)對微波消融治療的影響相對較小,靠近血管的肝轉(zhuǎn)移灶也可被完全殺滅[44]。但目前有關(guān)微波消融治療的臨床試驗少,其療效仍需得到大規(guī)模臨床研究的進一步證實。
2.4 放療治療
體部立體定向放療(stereotactic body radiation therapy, SBRT)是一種外放療技術(shù),用于對顱外體部腫瘤進行精準定位的高劑量放療治療。SBRT治療的單次照射劑量為6 ~ 30 Gy,治療1 ~ 5次。SBRT治療可很好地控制局部腫瘤且對周圍正常組織的損傷小,已開始用于惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的治療[45]。
Rusthoven等[46]報告,對47例肝轉(zhuǎn)移灶≤3個且最大直徑≤6 cm的惡性腫瘤患者給予總照射劑量為60 Gy的SBRT治療,結(jié)果顯示對患者肝轉(zhuǎn)移灶的1和2年控制率分別達95%和92%。此外,對肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑<3 cm的患者,SBRT治療對惡性腫瘤患者肝轉(zhuǎn)移灶的2年控制率達100%,患者中位總生存期為20.5個月。該研究提示,對肝轉(zhuǎn)移灶≤3個的惡性腫瘤患者進行SBRT治療安全、有效。
SBRT治療惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移時患者需滿足一定條件:腫瘤可控制且無肝外轉(zhuǎn)移灶;肝轉(zhuǎn)移灶≤3個;肝功能良好。若肝轉(zhuǎn)移灶為4個且最大直徑為3 ~ 6 cm,給予SBRT治療前需謹慎評估。肝轉(zhuǎn)移灶>4個或最大直徑>6 cm,目前是SBRT治療的禁忌[47]。
3 結(jié)語
惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的治療手段已漸增多。對符合手術(shù)指征的患者首選手術(shù)切除原發(fā)腫瘤和肝轉(zhuǎn)移灶,具體可根據(jù)患者實際情況選擇施行開腹、腹腔鏡下或機器人肝切除術(shù)。對暫時無法手術(shù)治療的患者,可通過化療、放療、介入和消融治療等多種治療手段進行綜合治療,使之轉(zhuǎn)為可手術(shù)切除患者。對仍無法手術(shù)治療的患者,通過積極的非手術(shù)治療,也能使其生存期延長、生活質(zhì)量得到改善。
參考文獻
[1] 中華醫(yī)學會外科學分會胃腸外科學組, 中華醫(yī)學會外科學分會結(jié)直腸肛門外科學組, 中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會, 等. 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南(2016版)[J]. 中華消化外科雜志, 2016, 15(8): 755-767.
[2] Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, et al. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases [J]. Nat Rev Clin Oncol, 2014, 11(8): 446-459.
[3] Yin Z, Liu C, Chen Y, et al. Timing of hepatectomy in resectable synchronous colorectal liver metastases (SCRLM): simultaneous or delayed? [J]. Hepatology, 2013, 57(6): 2346-2357.
[4] Kodera Y, Fujitani K, Fukushima N, et al. Surgical resection of hepatic metastasis from gastric cancer: a review and new recommendation in the Japanese gastric cancer treatment guidelines [J]. Gastric Cancer, 2014, 17(2): 206-212.
[5] Kinoshita T, Kinoshita T, Saiura A, et al. Multicentre analysis of long-term outcome after surgical resection for gastric cancer liver metastases [J]. Br J Surg, 2015, 102(1): 102-107.
[6] Kostov DV, Kobakov GL, Yankov DV. Prognostic factors related to surgical outcome of liver metastases of breast cancer [J]. J Breast Cancer, 2013, 16(2): 184-192.
[7] Page AJ, Weiss MJ, Pawlik TM. Surgical management of noncolorectal cancer liver metastases [J]. Cancer, 2014, 120(20): 3111-3121.
[8] Mayo SC, de Jong MC, Pulitano C, et al. Surgical management of hepatic neuroendocrine tumor metastasis: results from an international multi-institutional analysis [J]. Ann Surg Oncol, 2010, 17(12): 3129-3136.
[9] Frilling A, Clift AK. Therapeutic strategies for neuroendocrine liver metastases [J]. Cancer, 2015, 121(8): 1172-1186.
[10] Bonaccorsi-Riani E, Apestegui C, Jouret-Mourin A, et al. Liver transplantation and neuroendocrine tumors: lessons from a single centre experience and from the literature review[J]. Transpl Int, 2010, 23(7): 668-678.
[11] Frilling A, Malago M, Weber F, et al. Liver transplantation for patients with metastatic endocrine tumors: single-center experience with 15 patients [J]. Liver Transpl, 2006, 12(7): 1089-1096.
[12] Andreou A, Brouquet A, Bharathy KG, et al. Liver resection for liver metastases from nondigestive endocrine cancer: extrahepatic disease burden defines outcome [J]. Surgery, 2012, 151(6): 851-859.
[13] de Rosa A, Gomez D, Hossaini S, et al. Stage IV colorectal cancer: outcomes following the liver-first approach [J]. J Surg Oncol, 2013, 108(7): 444-449.
[14] Nguyen KT, Gamblin TC, Geller DA. World review of laparoscopic liver resection — 2,804 patients [J]. Ann Surg, 2009, 250(5): 831-841.
[15] Parks KR, Kuo YH, Davis JM, et al. Laparoscopic versus open liver resection: a meta-analysis of long-term outcome[J]. HPB (Oxford), 2014, 16(2): 109-118.
[16] Reddy SK, Tsung A, Geller DA. Laparoscopic liver resection[J]. World J Surg, 2011, 35(7): 1478-1486.
[17] Han HS, Shehta A, Ahn S, et al. Laparoscopic versus open liver resection for hepatocellular carcinoma: case-matched study with propensity score matching [J]. J Hepatol, 2015, 63(3): 643-650.
[18] Velayutham V, Fuks D, Nomi T, et al. 3D visualization reduces operating time when compared to high-definition 2D in laparoscopic liver resection: a case-matched study [J]. Surg Endosc, 2016, 30(1): 147-153.
[19] Kitisin K, Packiam V, Bartlett DL, et al. A current update on the evolution of robotic liver surgery [J]. Minerva Chir, 2011, 66(4): 281-293.
[20] Ho CM, Wakabayashi G, Nitta H, et al. Systematic review of robotic liver resection [J]. Surg Endosc, 2013, 27(3): 732-739.
[21] Idrees K, Bartlett DL. Robotic liver surgery [J]. Surg Clin North Am, 2010, 90(4): 761-774.
[22] Felli E, Santoro R, Colasanti M, et al. Robotic liver surgery: preliminary experience in a tertiary hepato-biliary unit [J]. Updates Surg, 2015, 67(1): 27-32.
[23] Wong R, Cunningham D, Barbachano Y, et al. A multicentre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients with poor-risk colorectal liver-only metastases not selected for upfront resection [J]. Ann Oncol, 2011, 22(9): 2042-2048.
[24] Magge D, Choudry HA, Zeh HJ 3rd, et al. Outcome analysis of a decade-long experience of isolated hepatic perfusion for unresectable liver metastases at a single institution [J]. Ann Surg, 2014, 259(5): 953-959.
[25] Goéré D, Benhaim L, Bonnet S, et al. Adjuvant chemotherapy after resection of colorectal liver metastases in patients at high risk of hepatic recurrence: a comparative study between hepatic arterial infusion of oxaliplatin and modern systemic chemotherapy [J]. Ann Surg, 2013, 257(1): 114-120.
[26] DAngelica MI, Correa-Gallego C, Paty PB, et al. Phase II trial of hepatic artery infusional and systemic chemotherapy for patients with unresectable hepatic metastases from colorectal cancer: conversion to resection and long-term outcomes [J]. Ann Surg, 2015, 261(2): 353-360.
[27] Kemeny NE, Jarnagin WR, Capanu M, et al. Randomized phase II trial of adjuvant hepatic arterial infusion and systemic chemotherapy with or without bevacizumab in patients with resected hepatic metastases from colorectal cancer [J]. J Clin Oncol, 2011, 29(7): 884-889.
[28] Loupakis F, Cremolini C, Masi G, et al. Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer [J]. N Engl J Med, 2014, 371(17): 1609-1618.
[29] Ye LC, Liu TS, Ren L, et al. Randomized controlled trial of cetuximab plus chemotherapy for patients with KRAS wildtype unresectable colorectal liver-limited metastases [J]. J Clin Oncol, 2013, 31(16): 1931-1938.
[30] Primrose J, Falk S, Finch-Jones M, et al. Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis: the New EPOC randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol, 2014, 15(6): 601-611.
[31] Dank M, Zaluski J, Barone C, et al. Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction [J]. Ann Oncol, 2008, 19(8): 1450-1457.
[32] Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, et al. Multicenter phase III comparison of cisplatin/S-1 with cisplatin/infusional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study: the FLAGS trial [J]. J Clin Oncol, 2010, 28(9): 1547-1553.
[33] Boku N, Yamamoto S, Fukuda H, et al. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic gastric cancer: a randomised phase 3 study [J]. Lancet Oncol, 2009, 10(11): 1063-1069.
[34] Huang D, Ba Y, Xiong J, et al. A multicentre randomised trial comparing weekly paclitaxel + S-1 with weekly paclitaxel + 5-fluorouracil for patients with advanced gastric cancer [J]. Eur J Cancer, 2013, 49(14): 2995-3002.
[35] Polistina F, Di Natale G, Bonciarelli G, et al. Neoadjuvant strategies for pancreatic cancer [J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(28): 9374-9383.
[36] Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine [J]. N Engl J Med, 2013, 369(18): 1691-1703.
[37] Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer [J]. N Engl J Med, 2011, 364(19): 1817-1825.
[38] Turley RS, Peng PD, Reddy SK, et al. Hepatic resection for metastatic gastrointestinal stromal tumors in the tyrosine kinase inhibitor era [J]. Cancer, 2012, 118(14): 3571-3578.
[39] Gruber-Rouh T, Naguib NN, Eichler K, et al. Transarterial chemoembolization of unresectable systemic chemotherapyrefractory liver metastases from colorectal cancer: long-term results over a 10-year period [J]. Int J Cancer, 2014, 134(5): 1225-1231.
[40] Vogl TJ, Gruber-Rouh T, Eichler K, et al. Repetitive transarterial chemoembolization (TACE) of liver metastases from gastric cancer: local control and survival results [J]. Eur J Radiol, 2013, 82(2): 258-263.
[41] Vogl TJ, Naguib NN, Nour-Eldin NE, et al. Repeated chemoembolization followed by laser-induced thermotherapy for liver metastasis of breast cancer [J]. AJR Am J Roentgenol, 2011, 196(1): W66-W72.
[42] Ruers T, Punt C, Van Coevorden F, et al. Radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases: a randomized EORTC Intergroup phase II study(EORTC 40004) [J]. Ann Oncol, 2012, 23(10): 2619-2626.
[43] Ierardi AM, Floridi C, Fontana F, et al. Microwave ablation of liver metastases to overcome the limitations of radiofrequency ablation [J]. Radiol Med, 2013, 118(6): 949-961.
[44] Bhardwaj N, Strickland AD, Ahmad F, et al. Liver ablation techniques: a review [J]. Surg Endosc, 2010, 24(2): 254-265.
[45] Hajj C, Goodman KA. Role of radiotherapy and newer techniques in the treatment of GI cancers [J]. J Clin Oncol, 2015, 33(16): 1737-1744.
[46] Rusthoven KE, Kavanagh BD, Cardenes H, et al. Multiinstitutional phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for liver metastases [J]. J Clin Oncol, 2009, 27(10): 1572-1578.
[47] Scorsetti M, Clerici E, Comito T. Stereotactic body radiation therapy for liver metastases [J]. J Gastrointest Oncol, 2014, 5(3): 190-197.