烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

魏威?武曉萌?李龍?袁秀梅

[摘要] 目的 探討烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。 方法 選擇2015年1月～2016年12月在我院診斷治療的重癥急性胰腺炎患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中30例患者采用烏司他丁治療為對(duì)照組，30例患者采用烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化的方法治療為研究組。比較兩組臨床療效，記錄兩組治療前及治療后48h急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分（APACHE Ⅱ）評(píng)分、血肌酐、PaO2、MAP、血清CRP以及IL-6等水平。 結(jié)果 研究組總有效率70.0%，對(duì)照組總有效率43.3%，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療48h后，心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評(píng)分均較治療前顯著下降，而MAP、PaO2較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療48h后，研究組心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而MAP、PaO2顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎能夠顯著提高臨床療效，改善相關(guān)臨床指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 烏司他?。贿B續(xù)性血液凈化；重癥急性胰腺炎；慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）09-69-03

Clinical efficacy of ulinastatin combined with continuous blood purification in the treatment of severe acute pancreatitis

WEI Wei1 WU Xiaomeng1 LI Long1 YUAN Xiumei2

1.Pharmacy Department，the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Muadanjiang 157000，China；2.Internal Medicine-Neurology Department，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Muadanjiang 157000，China

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of ulinastatin combined with continuous blood purification in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods Clinical data ofa 60 cases with severe acute pancreatitis from Jan 2015 to Dec 2016 were retrospectively analyzed.30 cases of control group was treated with ulinastatin，and 30 cases of study group was treated with ulinastatin combined with continuous blood purification.Clinical efficacy of two groups was compared，and APACHE Ⅱ，HR，serum creatinine，PaO2，MAP，serum CRP and IL-6 before and after treatment of 48h of two groups were recorded. Results Total effective rate of study group was 70.0%，control group was 43.3%，and the difference was statistically significant（P<0.05）；After treatment of 48h， HR， serum creatinine，serum CRP，IL-6 and APACHE Ⅱ of two group were lower than those before treatment，MAP and PaO2 were higher than those before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）；After treatment of 48h，serum creatinine，serum CRP，IL-6 and APACHE Ⅱ of study group were lower than those of control group，MAP and PaO2 were higher than those of control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Ulinastatin combined with continuous blood purification in the treatment of severe acute pancreatitis can improve clinical efficacy and relevant clinical indicators.

[Key words] Ulinastatin；Continuous blood purification；Severe acute pancreatitis；APACHE Ⅱ

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。重癥急性胰腺炎病情為重，患者并發(fā)癥多，具有較高的病死率。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，重癥胰腺炎的治愈率有所提高，但仍然有較高的病死率。烏司他丁對(duì)多種酶類具有抑制作用，其中包括胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶等[1]；

其在臨床上主要用于急性、慢性胰腺炎以及復(fù)發(fā)性胰腺炎的治療。連續(xù)性血液凈化即連續(xù)性腎臟替代治療，通過緩慢、連續(xù)清除體內(nèi)多余的水分以及溶質(zhì)的方式達(dá)到治療的目的[2]。近年來臨床上將其用于重癥急性胰腺炎治療的報(bào)道，并取得了較好的效果。我們將烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化用于重癥急性胰腺炎，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在我院診斷治療的重癥急性胰腺炎患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中30例患者采用烏司他丁治療為對(duì)照組，30例患者采用烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化的方法治療為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，年齡≥18歲，兩組一般資料匹配，復(fù)合重癥急性胰腺炎的診斷，CT檢查提示胰腺組織大面積的不均質(zhì)壞死，急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整，年齡<18歲，合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全患者。研究組男19例，女11例，平均年齡（44.3±10.7）歲；發(fā)病誘因：暴飲暴食14例，酗酒8例，高脂血癥5例，膽石癥2例，無1例。對(duì)照組男21例，女9例，平均年齡（43.9±11.2）歲；發(fā)病誘因：暴飲暴食13例，酗酒10例，高脂血癥4例，膽石癥1例，無2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后明確診斷，完善檢查，給予禁食、胃腸減壓、質(zhì)子泵抑制劑、抗感染、生長抑素、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、營養(yǎng)支持等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H9990134）治療，首次劑量100 000U，加入5%葡萄糖注射液500mL，靜脈滴注，隨后根據(jù)癥狀減輕情況，可適當(dāng)減少劑量，每天1次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予連續(xù)性血液凈化治療，每2天1次，每次16小時(shí)，總時(shí)間累計(jì)>70h。連續(xù)性血液凈化治療：股靜脈留置臨時(shí)透析導(dǎo)管，采用床旁血液凈化機(jī)進(jìn)行凈化，選擇連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過模式，血流量200mL/min，低分子肝素（Glaxo Wellcome Production，J20090006）抗凝，劑量個(gè)體化；采用前稀釋法，置換液流速4L/h，超濾量根據(jù)患者液體進(jìn)出量制定。

1.3 評(píng)價(jià)方法

臨床療效，顯效：患者治療后癥狀體征基本消失，輔助檢查各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后患者臨床癥狀顯著減輕，輔助檢查指標(biāo)部分恢復(fù)正常；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或者病情加重，輔助檢查指標(biāo)未變化或者加重[3]。記錄兩組治療前及治療后48h急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分（APACHE Ⅱ）評(píng)分[4]、血肌酐、PaO2、MAP（平均動(dòng)脈壓，mean arterial pressure）、血清CRP以及IL-6等水平。CRP水平檢測(cè)采用免疫透視比濁法，IL-6水平檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率70.0%，對(duì)照組總有效率43.3%，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.326，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前及治療48h臨床相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療48h后，心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評(píng)分均較治療前顯著下降，而MAP、PaO2較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療48h后，研究組心率、血肌酐、CRP、IL-6以及APACHE Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而MAP、PaO2顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

重癥急性胰腺炎（SAP）的發(fā)生于酗酒、膽道疾病、暴飲暴食等有關(guān)。本次納入研究的患者中主要誘因也為暴飲暴食與酗酒。SAP是胰液對(duì)胰腺以及周圍組織消化而導(dǎo)致，在這個(gè)過程中激活膠原酶，炎癥擴(kuò)散，激活彈性硬蛋白酶，損害血管壁。壞死組織分解后產(chǎn)生血管活性物質(zhì)擴(kuò)張周圍血管，導(dǎo)致血壓下降，進(jìn)一步加重循環(huán)障礙，導(dǎo)致腎臟損害。壞死毒素還可導(dǎo)致心、肺功能損害。炎性細(xì)胞因子在急性胰腺炎全身性炎癥中發(fā)揮了重要的作用。在急性胰腺炎發(fā)生及發(fā)展過程中，炎性細(xì)胞因子互相作用，嚴(yán)重者導(dǎo)致多器官衰竭等危象。急性胰腺炎大多病情平穩(wěn)，而SAP通常合并有嚴(yán)重的并發(fā)癥。重癥急性胰腺炎患者出現(xiàn)心臟損害，患者心率增快，心律不齊等，對(duì)呼吸系統(tǒng)損害出現(xiàn)不同程度呼吸功能不全，氧分壓下降。對(duì)腎臟損害可導(dǎo)致肌酐水平升高。重癥急性胰腺炎患者發(fā)生休克，出現(xiàn)血壓下降。在本次研究中，治療前患者心率增快，平均動(dòng)脈壓下降，氧分壓下降，血肌酐上升，血CRP以及IL-6水平顯著升高。烏司他丁是一種廣譜酶抑制，對(duì)多種酶具有抑制作用，臨床應(yīng)用比較廣泛。烏司他丁能夠抑制多種酶的作用，包括胰蛋白酶等，還具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用，能夠清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放[5-6]。臨床上常用于胰腺炎的治療。

連續(xù)性血液凈化（CRRT）最初主要用于重癥腎衰的治療，隨后在臨床上的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其能夠穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，平衡氮質(zhì)血癥、水電解質(zhì)代謝，清除循環(huán)中毒素以及中分子物質(zhì)[7-9]。為重癥患者提供了重要的內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡。因此目前CRRT在臨床上應(yīng)用越來越廣泛。CRRT的應(yīng)用能夠提高重癥患者的生存率[10-11]。CRRT幾乎不會(huì)改變血漿的滲透壓，能夠良好控制氮質(zhì)血癥，平衡酸堿水平以及電解質(zhì)，快速有效清除過多的液體[12-13]。楊麗麗等[14]研究顯示，連續(xù)性血液凈化能夠有效改善重癥急性胰腺炎患者血清疾病相關(guān)指標(biāo)，迅速有效清除炎性因子，從而改善患者預(yù)后。王佳等[15]研究認(rèn)為，連續(xù)性血液凈化能夠平衡重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡，抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕臨床癥狀，提高治愈率，降低病死率。在本次研究中，研究組在常規(guī)治療及烏司他丁治療基礎(chǔ)上給予連續(xù)性血液凈化治療，患者臨床療效顯著提高，治療48h，患者心率、平均動(dòng)脈壓、PaO2均顯著得到改善，血肌酐顯著下降，血清CRP以及IL-6水平顯著下降，APACHEⅡ也顯著下降，均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎能夠顯著提高臨床療效，改善相關(guān)臨床指標(biāo)。

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（收稿日期：2017-03-18）