茯苓多糖口服液與奧沙利鉑+卡培他濱聯(lián)合治療中晚期胃癌患者的生活質(zhì)量和免疫功能的影響研究

楊海勁　田丹　劉卓星　吳劍

【摘要】 目的：分析中晚期胃癌患者應(yīng)用茯苓多糖口服液與奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合治療對其生活質(zhì)量和免疫功能的影響。方法：回顧性選取2015年2月-2017年2月于本院診治的經(jīng)病理等確診的中晚期胃癌患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組，每組30例。常規(guī)組采用奧沙利鉑和卡培他濱進(jìn)行治療；研究組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用茯苓多糖口服液。比較兩組治療前和治療4周后的生活質(zhì)量指數(shù)量表（QL-Index）評分以及免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平變化的差異。結(jié)果：治療后研究組QL-Index評分為（6.73±0.82）分，顯著高于常規(guī)組的（5.26±0.94）分（P<0.05）；研究組CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)水平均沒有常規(guī)組降低幅度大（P>0.05）。結(jié)論：茯苓多糖口服液與奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合治療胃癌中晚期患者，在提高生活質(zhì)量和改善免疫功能方面均能起到積極的治療效果。

【關(guān)鍵詞】 茯苓多糖口服液； 奧沙利鉑； 卡培他濱； 中晚期胃癌； 生活質(zhì)量； 免疫功能

Effect Study of Poria Polysaccharide Oral Solution with Oxaliplatin + Capecitabine on Quality of Life and Immune Function in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer/YANG Hai-jin，TIAN Dan，LIU Zhuo-xing，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：023-026

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Poria Polysaccharide Oral Solution combined with Oxaliplatin and Capecitabine on the quality of life and immune function in the treatment of advanced gastric cancer.Method：A total of 60 patients with gastric cancer diagnosed in our hospital from February 2015 to February 2017 were retrospectively selected.The patients were diagnosed with the advanced gastric cancer，and they were divided into the conventional group and the study group according to random number table method，30 cases in each group.The conventional group was treated with Oxaliplatin and Capecitabine，the study group were treated with Poria Polysaccharide Oral Solution on the basis of the conventional treatment.The differences of quality of life index scale（QL-Index） and changes of T lymphocyte subsets （CD3+，CD4+，CD8+） in immune function of two group before and 4 weeks after treatment were compared.Result：After treatment，QL-Index score of the study group（6.73±0.82） was significantly higher than （5.26±0.94） of the conventional group（P<0.05）.The range of reduction of CD3+，CD4+，CD8+ of the study group were not higher than those of the control group（P>0.05）.Conclusion：Poria Polysaccharide Oral Solution combined with Oxaliplatin and Capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer can play a positive therapeutic effect in improving the quality of life and the immune function.

【Key words】 Poria Polysaccharide Oral Solution； Oxaliplatin； Capecitabine； Advanced gastric cancer； Quality of life； Immune function

First-authors address：Heyuan Peoples Hospital，Heyuan 517000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.006

胃癌是惡性腫瘤中最常見的一種疾病，實質(zhì)上是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤[1]。據(jù)統(tǒng)計，胃癌的發(fā)生率占全身惡性腫瘤發(fā)病的第三位[2]，是消化道惡性腫瘤的第一位，有95%以上的胃癌患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于惡性腫瘤，其對人類生命健康有著嚴(yán)峻的威脅。根據(jù)研究調(diào)查顯示，我國每年有17萬人死于胃癌，而每年仍有近2萬的新發(fā)胃癌患者[3]，胃癌的發(fā)病人群可見于任何年齡段，其中以中年人群居多，男性發(fā)病率約是女性的2倍。根據(jù)多年的臨床研究結(jié)果[4]，手術(shù)是治療早期胃癌的唯一有效方式，然而由于胃癌的初期癥狀與消化不良發(fā)生極為相似，許多患者及其家屬并沒有重視，導(dǎo)致病情嚴(yán)重發(fā)展，直至就醫(yī)時已有40%的患者已處于胃癌中晚期，手術(shù)治療效果也不理想。近幾十年胃癌患者術(shù)后的存活率僅維持在30%左右，而未經(jīng)治療的胃癌患者存活時間平均只有1年[5]。對于中晚期無法手術(shù)的癌癥患者或術(shù)后需要抑制復(fù)發(fā)和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的患者，藥物化療仍是臨床主要的治療方式[6]，奧沙利鉑和卡培他濱在胃癌術(shù)后化學(xué)治療中已有足夠的臨床治療依據(jù)支持，但是其對機(jī)體免疫系統(tǒng)功能存在一定的影響。所以，有專家提出聯(lián)合使用具有抗腫瘤功效的中藥制劑，藥理作用溫和，即能扶正祛邪，又可利補相輔，或許能夠提高中晚期胃癌患者的治療效果和生活質(zhì)量[7]。本文就中晚期胃癌患者應(yīng)用茯苓多糖口服液與奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合治療對其生活質(zhì)量和免疫功能的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均選取2015年2月-2017年2月于本院診治的胃癌患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)確診全部屬于胃癌中晚期患者；（2）未接受胃癌手術(shù)或手術(shù)不耐受者[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤患者；（2）合并嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎功能不全者；（3）藥物過敏或化療禁忌

者；（4）1個月內(nèi)死亡患者；（5）不配合治療患者[9]。全部患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組，各30例。常規(guī)組男18例，女12例；平均年齡（49.34±5.72）歲；平均體重（61.07±2.51）kg；

病理分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期16例；低分化腺癌9例，高分化腺癌7例，黏液性腺癌3例，印戒細(xì)胞癌1例；研究組男19例，女11例；平均年齡（51.27±6.84）歲；平均體重（58.26±4.79）kg；病理分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期17例；低分化腺癌

8例，高分化腺癌6例，黏液性腺癌4例，印戒細(xì)胞癌2例；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 常規(guī)組給予靜脈注射奧沙利鉑（商品名：艾恒；生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040817；生產(chǎn)日期：2014-12-03、2015-03-21；規(guī)格：50 mg/瓶）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注超過2 h，每3周給藥1次?？ㄅ嗨麨I片（商品名：希羅達(dá)；生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073024；生產(chǎn)日期：

2014-10-16；規(guī)格：0.5 g/片、12片/盒）餐后半小時口服，1250 mg/（m2·次），2次/d，治療2周后停藥1周，3周為一個療程。研究組在常規(guī)組的治療基礎(chǔ)上加服茯苓多糖口服液（生產(chǎn)廠家：江湖南補天藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字B20050015；生產(chǎn)日期：2014-07-18、2015-06-20；規(guī)格：100 mg/10 mL/支）每次10 mL，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) 患者的生活質(zhì)量采用QL-Index指數(shù)量表評定，包括運動、日?；顒印⒔】狄庾R、家庭和朋友的支持、生命觀五個方面，滿分為10分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活狀態(tài)越好。免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量采用流式細(xì)胞術(shù)法進(jìn)行測定，患者血液樣本經(jīng)血清分離后置于美國Guave-流式細(xì)胞儀（購于武漢科力瓦特貿(mào)易有限公司），以InCyteTM分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計算各指標(biāo)含量的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組QL-Index評分比較 治療前，兩組QL-Index評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組QL-Index分值均有明顯提高（P<0.05），其中研究組分值略高于常規(guī)組（P<0.05）。

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組指標(biāo)水平均有下降，其中研究組指標(biāo)沒有常規(guī)組降低明顯（P>0.05），見表2。

3 討論

胃癌中晚期患者多數(shù)出現(xiàn)上腹部持續(xù)疼痛、消化道出血及穿孔等臨床癥狀[10]，患者常見突然消瘦、食欲不振、精神乏力等，部分患者腹部有明顯包塊或轉(zhuǎn)移至左鎖骨淋巴結(jié)，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)肢體水腫、心包積液、胸腹水、黃疸以及肝脾腫大，不可逆轉(zhuǎn)的惡性營養(yǎng)不良最終導(dǎo)致患者多器官功能衰竭而死亡[11]。由于胃癌中晚期患者的癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移進(jìn)入腹腔或擴(kuò)散至淋巴細(xì)胞中，單純的手術(shù)治療已經(jīng)意義不大，或者部分患者對手術(shù)治療出現(xiàn)不耐受情況，所以應(yīng)用化療藥物能夠抑制腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)擴(kuò)散，延長患者的生存時間[12]。臨床治療胃癌的化療一線藥物主要以鉑類和氟尿嘧啶為主，奧沙利鉑是一種新的鉑類抗癌藥物，卡培他濱是5-FU的前體藥物，經(jīng)過大量體內(nèi)與體外試驗，奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗腫瘤活性的作用，能夠被小腸迅速吸收，通過肝臟細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的酶化作用，產(chǎn)生抗腫瘤活性物質(zhì)而殺死癌細(xì)胞[13]，雖然這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用對機(jī)體正常組織細(xì)胞破壞性較小，對腫瘤細(xì)胞具有較高的選擇性，然而卻對機(jī)體免疫功能存在不可避免的傷害。根據(jù)多項研究顯示[14-15]，細(xì)胞免疫功能在殺死腫瘤細(xì)胞效應(yīng)中至關(guān)重要，其中以T淋巴細(xì)胞亞群含量的變化在評價免疫功能中占主要位置。CD3+能夠活化NK細(xì)胞增強(qiáng)細(xì)胞毒性因子的釋放功能，從而殺死腫瘤細(xì)胞，CD4+可以活化增生T細(xì)胞加強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而增強(qiáng)抗腫瘤作用，CD8+則是細(xì)胞通過介導(dǎo)作用產(chǎn)生細(xì)胞毒作用來抑制腫瘤細(xì)胞繁殖轉(zhuǎn)移，腫瘤患者體內(nèi)的CD3+和CD4+細(xì)胞發(fā)生減少，而CD8+明顯增加，說明此時患者的細(xì)胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，對識別和殺傷突變細(xì)胞的能力下降，形成了腫瘤的生長轉(zhuǎn)移。有臨床研究表明，奧沙利鉑和卡培他濱能夠降低CD3+、CD4+、CD8+的含量水平而影響患者的免疫功能[16]。所以，本研究選擇茯苓多糖口服液與上述兩種藥物對胃癌中晚期患者進(jìn)行聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組生活質(zhì)量評分均高于常規(guī)組，而免疫功能指標(biāo)也沒有常規(guī)組下降明顯，這應(yīng)該是由于茯苓中的主要成分為茯苓多糖，多項動物實驗和臨床研究已經(jīng)證實[17-18]，茯苓多糖具有明確的抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，有中藥“四君八珍之一”的美稱，茯苓多糖的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制主要是能夠激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和T、B淋巴細(xì)胞，同時可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子和促進(jìn)白細(xì)胞介素的產(chǎn)生，所以能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[19]，并且茯苓幾乎沒有毒副作用，對機(jī)體的細(xì)胞遺傳物質(zhì)沒有致突變作用，是臨床應(yīng)用安全性較高的中醫(yī)制劑[20]。

綜上所述，胃癌中晚期患者采用茯苓多糖口服液聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合治療，能夠增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫功能，延長患者生存期，提高生活質(zhì)量，是一種安全性高、療效確切的臨床治療方案。

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（收稿日期：2017-03-28） （本文編輯：鄧朝陽）