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    奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察

    2016-07-26 21:53:33荀培
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年16期
    關(guān)鍵詞:卡培他濱奧沙利鉑聯(lián)合治療

    荀培

    【摘要】 目的 探討分析奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床效果。方法 58例晚期結(jié)腸癌患者, 根據(jù)治療方法不同分為組1(30例)和組2(28例), 組1采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療;組2采用卡培他濱治療, 記錄觀察患者的治療效果、生存時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 組1患者病情緩解有效率為36.67%, 疾病控制率為80.00%, 高于組2的25.00%和57.14%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組1的生存時(shí)間為(11.3±4.4)個(gè)月, 1年生存率為70.0%, 2年生存率為30.0%, 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%, 組2的生存時(shí)間為(7.5±2.3)個(gè)月, 1年生存率為50.0%, 2年生存率為10.7%, 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%;兩組生存時(shí)間、生存率、不良反應(yīng)率比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療的方法相較于單一的卡培他濱具有更好的臨床療效, 可以提高疾病控制率, 延長(zhǎng)生存時(shí)間, 還能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 減輕患者痛苦。

    【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑;卡培他濱;聯(lián)合治療;晚期結(jié)腸癌;臨床療效

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.100

    結(jié)腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 且40~50歲年齡組發(fā)病率最高。在我國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率僅次于胃癌、食管癌, 占據(jù)消化道腫瘤的第三位。隨著近年來(lái)人民生活水平的提高, 飲食結(jié)構(gòu)的改變, 結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。為了研究結(jié)腸癌尤其是晚期結(jié)腸癌的有效治療方法, 對(duì)近年收治的晚期結(jié)腸癌患者的治療情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取2010年1月~2014年1月本院外科門(mén)診接收的晚期結(jié)腸癌患者58例, 年齡53~78歲, 平均年齡(61.0±6.3)歲。根據(jù)患者的治療方法不同分為組1(30例)和組2(28例)。

    1. 2 方法 組1的患者采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療:21 d為1個(gè)周期, 治療3個(gè)周期, 在1個(gè)周期內(nèi), 前2周每2天口服1次卡培他濱1000 mg/m2, 在第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2;組2只采用卡培他濱治療, 21 d為1個(gè)周期, 前2周每2天口服1次卡培他濱1000 mg/m2。對(duì)治療的58例患者進(jìn)行隨訪調(diào)查, 記錄觀察患者的治療效果、生存時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

    1. 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本次患者按照WHO療效判斷標(biāo)準(zhǔn), 分為完全緩解:腫瘤完全消失;部分緩解:腫瘤縮小≥50%;病情穩(wěn)定:腫瘤縮小<50%或增大<25%, 且無(wú)新病灶出現(xiàn);腫瘤增大:腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%;疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

    1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 兩組患者治療效果比較 組1患者病情緩解有效率為36.67%, 疾病控制率為80.00%, 高于組2的25.00%和57.14%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2. 2 兩組患者生存時(shí)間比較 組1患者平均生存時(shí)間長(zhǎng)于組2;1年生存率為70.0%, 2年生存率為30.0%高于組2的50.0%和10.7%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 組2出現(xiàn)不良反應(yīng)8例, 組1出現(xiàn)不良反應(yīng)5例, 組2不良反應(yīng)發(fā)生率高于組1, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

    組別 例數(shù) 不良反應(yīng)例數(shù) 不良反應(yīng)發(fā)生率

    組1 30 5 8.62a

    組2 28 8 13.79

    注:與組2比較, aP<0.05

    3 討論

    結(jié)腸癌發(fā)病率極高, 其發(fā)病機(jī)制尚不清楚, 可能相關(guān)因素如下:飲食習(xí)慣, 經(jīng)常吃高脂、高蛋白與低膳食纖維的食物可能會(huì)誘發(fā)結(jié)腸癌;遺傳易感性, 如家族性腸息肉病被公認(rèn)為癌前期疾?。淮竽c慢性疾病, 局部腺癌、慢性潰腸性炎性病變、血吸蟲(chóng)病變芽腫等的病變會(huì)形成結(jié)腸癌;其他因素(如經(jīng)常久坐或缺乏適度的體力活動(dòng))均會(huì)誘發(fā)結(jié)腸癌。結(jié)腸癌的治療方法有結(jié)腸癌根治術(shù)和姑息性手術(shù)的手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射性治療和中醫(yī)藥治療[2]。

    奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后開(kāi)發(fā)的第三代鉑類(lèi)抗癌藥物, 作用機(jī)制與其他鉑類(lèi)化合物一樣, 通過(guò)與DNA反應(yīng)形成鉑鏈加合物產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性, 從而抑制DNA的合成與修復(fù), 最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[3]。奧沙利鉑的作用特點(diǎn):奧沙利鉑其與DNA形成的復(fù)合體較由順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復(fù)合體具更強(qiáng)的抑制DNA合成能力和細(xì)胞毒副作用, 奧沙利鉑與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍, 僅需15 min;奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜腫瘤性, 與順鉑和卡鉑無(wú)交耐性, 對(duì)多種人腫瘤克隆具有明顯的細(xì)胞毒作用[4], 也對(duì)多種常規(guī)化療藥物耐性的克隆有理想的作用, 推測(cè)其機(jī)理可能與奧沙利鉑所獨(dú)有的二氨基環(huán)己烷基團(tuán)避開(kāi)了順鉑的某些耐藥機(jī)制(如錯(cuò)配修復(fù)缺陷和旁路復(fù)制機(jī)制)有關(guān);奧沙利鉑與大多數(shù)藥物一樣具有附加或協(xié)同細(xì)胞毒作用, 但是具有更高的安全性, 對(duì)于患者來(lái)說(shuō), 幾乎無(wú)腎毒性、耳毒性和心臟毒性, 不會(huì)增加治療方案中的血液毒性。奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用, 特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí), 應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其神經(jīng)學(xué)安全性。為了減低神經(jīng)毒性, 患者可服用維生素B1、B6和煙酰胺等[5]。

    卡培他濱是新一代的口服氟嘧啶類(lèi)復(fù)合物, 以原型通過(guò)胃腸道黏膜, 在腫瘤細(xì)胞內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶。由于腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常組織, 從而使藥物在腫瘤部位有更高活性??ㄅ嗨麨I的作用特點(diǎn):卡培他濱具有靶向選擇性, 卡培他濱通過(guò)三步酶聯(lián)反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)激活形成5-氟尿嘧啶, 能更精準(zhǔn)的殺滅腫瘤細(xì)胞;卡培他濱具有高效性, 活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶在腫瘤組織富集, 能更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞, 有效降低血液和正常組織的5-氟尿嘧啶濃度;卡培他濱還具有低毒性, 卡培他濱本身無(wú)毒性, 其中間產(chǎn)物低毒, 正常劑量下對(duì)人體無(wú)副作用??ㄅ嗨麨I可與放療聯(lián)合進(jìn)行治療, 因?yàn)榉暖熆缮险{(diào)TP酶活性, 放療與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效, 另外, 放療聯(lián)合卡培他濱不良反應(yīng)更低, 患者更容易耐受。奧沙利鉑及卡培他濱均有神經(jīng)毒性, 且具有可逆性, 但仍應(yīng)對(duì)這一毒性引起重視, 老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用[6]。

    本研究中, 組 1患者病情緩解有效率為 36.67%, 疾病控制率為 80.00%, 高于組 2的 25.00%和 57.14%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組生存時(shí)間、生存率、不良反應(yīng)率比較 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療的方法相較于單一的卡培他濱具有更好的臨床療效。

    綜上所述, 奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療具有很好的療效, 相比于單一的卡培他濱治療更有效, 可以明顯提高疾病控制率, 也能極大地減輕患者病痛。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 王靜, 谷華偉, 洪永貴.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌65例臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2014, 41(9):34-36.

    [2] 宋學(xué)坤, 謝敬東.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌104例臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 7(11):136-137.

    [3] 房智慧, 馬會(huì)芳, 張凱, 等.貝伐單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 29(23):3928-3930.

    [4] 陳芬, 江千秋, 焦蘭, 等. DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對(duì)晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2015, 23(12):1686-1690.

    [5] 陳文海, 田逸, 師彥敏, 等.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)腸癌療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 23(11):1172-1174.

    [6] 易旻廬.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中老年晚期結(jié)腸癌的療效觀察.臨床合理用藥雜志, 2013, 6(27):79.

    [收稿日期:2015-12-21]

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