針灸對(duì)體外受精胚胎移植術(shù)患者子宮內(nèi)膜及妊娠結(jié)局的影響

彭冬華　林浩春

【摘要】 目的：分析針灸對(duì)體外受精胚胎移植術(shù)（IVF-ET）患者子宮內(nèi)膜及其妊娠結(jié)局的臨床影響。方法：將本科室接收治療的68例IVF-ET患者，編號(hào)后按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。A組為針?biāo)幗M34例，采用中藥加針灸治療。B組為中藥組34例，采用單純中藥方劑治療。比較兩組患者受孕促性腺激素（Gn）用量、用時(shí)，胚胎種植成功率、妊娠率等指標(biāo)。比較兩組患者在妊娠期間，絨毛膜促性腺激素（hCG）日子宮內(nèi)膜形態(tài)變化、雌二醇（E2）、孕激素（P）、黃體素（LH）等指標(biāo)。結(jié)果：A組其hCG日的A型內(nèi)膜比例、獲優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植成功率、妊娠率指標(biāo)均明顯高于B組（P<0.05）；在其hCG日的子宮內(nèi)膜厚度變化，兩組Gn用量、用時(shí)方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在患者受孕hCG日兩組E2、P、LH比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組治療總有效率為79.41%，顯著高于B組的52.94%（P<0.05）。兩組用藥期間未發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象，未見藥物服用過程中消化道刺激癥狀，均未發(fā)生不良反應(yīng)，且血壓、肝腎功能等均無異?；蚣又卣摺＝Y(jié)論：針灸配合中藥療法對(duì)于行IVF-ET患者子宮內(nèi)膜有明顯改善作用，妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于單純中藥方劑療法，可以顯著提高外受精-胚胎移植的成功率。

【關(guān)鍵詞】 體外受精-胚胎移植； 針灸； 中藥療法； 妊娠結(jié)局

Effect of Acupuncture Combined with Chinese Medicine Therapy on Endometrium and Pregnancy Outcome in Patients with IVF-ET/PENG Dong-hua，LIN Hao-chun.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：121-125

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of acupuncture and Chinese Medicine therapy on endometrium and andpregnancy outcome in patients with in vitro fertilization embryo transfer（IVF-ET）.Method：A total of 68 patients with IVF-ET treated in our department were randomly divided into the observation group and the control group by random number method.A group（n=34 cases） was treated with Chinese Medicine therapy combined with acupuncture.B group（n=34 cases） was treated with Chinese Medicine therapy.Gonadotropin（Gn） dosage and administration time，embryo implantation success rate，pregnancy rate and other indicators of two groups were compared.During pregnancy，hCG day endometrial morphological changes，E2，P，LH and other indicators of two groups were compared.Result：A group hCG days of the proportion of type A endometrium，the rate of high quality embryos，embryo implantation success rate，pregnancy rate were significantly higher than those of B group（P<0.05）.The endometrial thickness changes in patients with hCG，Gn dosage and administration time，there were no significant differences of two groups（P>0.05）.Pregnancy hCG，E2，P，LH of A group compared with B group，the differences were significant（P<0.05）.The total effective rate of A group was 79.41%，which was significantly higher than 52.94% of B group（P<0.05）.Conclusion：Acupuncture combined with Chinese Medicine therapy for patients with IVF-ET endometrial can significantly improve，pregnancy outcome is better than that of Chinese Medicine therapy，it can significantly improve the success rate of IVF-ET.

【Key words】 In vitro fertilization and embryo transfer； Acupuncture； Chinese Medicine therapy； Pregnancy outcome

First-authors address：Shenzhen Chinese Traditional Medical Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.031

不孕癥是婦科常見病，也是全球關(guān)注的人類生殖健康問題。體外受精-胚胎移植手術(shù)（IVF-ET）是上世紀(jì)70年代興起的一種輔助生殖技術(shù)，目前臨床中依然廣泛應(yīng)用并不斷完善，為廣大不孕不育夫妻帶來了希望[1]。研究顯示，IVF-ET的實(shí)施在臨床中成功率可達(dá)40%～50%[2]。目前，控制性超排卵技術(shù)的應(yīng)用配合給藥方案使卵泡獲得率大大提高，有利于受精及卵裂過程。但是，當(dāng)前該技術(shù)的成功率仍受胚胎種植成功與否的限制。文獻(xiàn)[3]報(bào)道，50%以上的IVF-ET手術(shù)失敗是胚胎種植失敗造成的，如何進(jìn)一步提高其臨床成功率一直是相關(guān)工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。選擇2011-2016年在本院門診收治的前來做試管嬰兒通過中醫(yī)針?biāo)幆煼ㄕ{(diào)理的68例患者，采用術(shù)前3個(gè)月經(jīng)周期的中藥配合針灸療法治療，取得滿意療效，中醫(yī)針灸結(jié)合中藥療法輔助體外受精-胚胎移植成功率的臨床思路及方法與單純中藥療法進(jìn)行如下對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2016年12月在本院門診就診的做IVF-ET前通過針灸配合中藥療法和單純中藥療法治療的不孕癥患者68例，編號(hào)后按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。A組為針?biāo)幗M34例，采用中藥加針灸治療。B組為中藥組34例，采用單純中藥方劑治療。A組34例，年齡24～40歲，平均（32.27±4.79）歲，平均病程（20.15±6.09）個(gè)月；

B組34例，年齡25～41歲，平均（33.38±5.47）歲，平均病程（19.48±5.47）個(gè)月。兩組年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)及孕產(chǎn)史情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）造影或腔鏡檢查證實(shí)為輸卵管因素未妊娠者；（2）月經(jīng)周期規(guī)律，有正常排卵功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往IVF-ET治療無受精或受精率低于20%者；（2）有基礎(chǔ)遺傳性疾病影響正常生育，IVF-ET治療無效者；（3）有卵巢腫瘤、多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥等病變；（4）有HBV、HCV、HIV等檢查血清學(xué)結(jié)果陽性；（5）其他不良孕產(chǎn)史、血液病史、免疫疾病史。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 68例患者均行GnRH-α治療：降調(diào)節(jié)，降調(diào)節(jié)前于上一個(gè)月經(jīng)周期中黃體中期皮下注入GnRH-α（0.05 mg/d，2周）。檢查患者降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到后，給予Gn（200 IU/d），在患者用藥第5天時(shí)檢查其卵泡分泌狀況調(diào)整劑量，適時(shí)取卵，術(shù)后黃體支持治療。于取卵后3 d移植胚胎（1～2個(gè)），予黃體酮支持治療。

A組治療方案：采用自擬中藥促排湯結(jié)合針刺療法（主穴百會(huì)、足三里、關(guān)元、三陰交、氣海、腎俞、命門、子宮）。行針手法：0.2 mm×50 mm針刺不同穴位，行針10～20 mm，針刺得氣后，每隔

15分鐘行針一次，留針30 min。艾條點(diǎn)燃后置于木盒內(nèi)，置于患者腹部，以體感溫?zé)釣闇?zhǔn)，留置30 min。

B組治療方案：采用自擬中藥促排湯（基礎(chǔ)方藥組成為生地15 g，菟絲子15 g，仙靈牌15 g，補(bǔ)骨脂15 g，女貞子15 g，柴胡15 g，枸杞子15 g，白芍15 g）治療。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組患者受孕促性腺激素（Gn）用量、用時(shí)，胚胎種植成功率、妊娠率等指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)兩組患者在妊娠期間，絨毛膜促性腺激素（hCG）日子宮內(nèi)膜形態(tài)變化、雌二醇（E2）、孕激素（P）、黃體素（LH）等指標(biāo)。hCG日子宮內(nèi)膜形態(tài)變化：以彩超顯像儀進(jìn)行檢測，探頭5.0～8.0 MHz，測量宮腔線雙層子宮內(nèi)膜最大厚度，觀察其形態(tài)特征并分型：A型為多層或三線型子宮內(nèi)膜，超聲顯示中層、外層為強(qiáng)回聲，內(nèi)層為低回聲；B型為非三線型子宮內(nèi)膜，超聲顯示為均勻中強(qiáng)度回聲；C型為非三線型子宮內(nèi)膜，超聲顯示為均勻強(qiáng)回聲。E2、P、LH指標(biāo)采用免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，方差齊進(jìn)行t檢驗(yàn)，方差不齊進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IVF治療后卵巢反應(yīng)情況比較 A組與B組Gn用量、用時(shí)方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在受孕hCG日，兩組E2、P、LH比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組IVF治療后優(yōu)質(zhì)胚胎率、種植成功率等指標(biāo)情況比較 A組hCG日的A型內(nèi)膜比例、獲優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植成功率均明顯高于B組（P<0.05）；在hCG日，兩組子宮內(nèi)膜厚度變化比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較 兩組用藥期間均未發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象，未見藥物服用過程中消化道刺激癥狀，68例患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，且患者的血壓、肝腎功能等均無治療前正常而治療后異常，或治療前異常而治療后加重者。A組總有效率為79.41%，顯著高于B組的52.94%（ 字2=3.738，P<0.05）。

3 討論

《女性旨要·種子》云：“夫人無子，皆因經(jīng)水不調(diào)……種子之法，即在于調(diào)經(jīng)之中?！敝斓は嘣疲骸扒笞又?，莫如調(diào)經(jīng)?！睆?qiáng)調(diào)了月經(jīng)與女性受孕的密切關(guān)系[4]。女性月經(jīng)本具周期節(jié)律性，正如《本草綱目·人部》中記載：“女子，陰類也，以血為主。其血上應(yīng)太陰，下應(yīng)海潮，月有盈虧，潮有朝汐，月事一月一行，與之相符，故謂之月水、月信、月經(jīng)?！闭Ｒ?guī)律的月經(jīng)是女子發(fā)育成熟的標(biāo)志，也是保證女性經(jīng)帶胎產(chǎn)乳的必備生理狀態(tài)，故月經(jīng)調(diào)暢是女性受孕的根本[5-6]。月經(jīng)周期隨腎之陰陽消長、氣血盈虧的變化可劃分為行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期和經(jīng)前期四個(gè)時(shí)期[7]。行經(jīng)期是子宮由滿而瀉，排除經(jīng)血，漸至空虛，是重陽轉(zhuǎn)陰的過程。各期的生理特點(diǎn)為中醫(yī)調(diào)經(jīng)及治療相關(guān)疾病提供了理論依據(jù)和診療思路。而IVF-ET使用藥物對(duì)女性周期進(jìn)行調(diào)控，在時(shí)相上與中醫(yī)對(duì)女性月經(jīng)周期變化的理解相對(duì)應(yīng)，故在中醫(yī)輔助IVF-ET的過程中，中醫(yī)應(yīng)積極配合西醫(yī)共同致力于女性周期的構(gòu)建，以提高IVF-ET的成功率。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中研究，發(fā)現(xiàn)胚胎質(zhì)、子宮內(nèi)膜容受性在不孕患者行IVF-ET治療中起到了關(guān)鍵的作用[8-9]。在以往的研究中，在行IVF-ET的患者雖胚胎評(píng)分優(yōu)，但其仍會(huì)出現(xiàn)妊娠失敗。著床時(shí)，胚胎與子宮內(nèi)膜兩者的同步發(fā)育較為關(guān)鍵，兩者不同步因素造成失敗的比例分別占34%、66%[10-12]。從中醫(yī)角度來講，通過對(duì)IVF-ET治療的患者觀察，發(fā)現(xiàn)患者多伴先天腎虧，精氣虧虛致沖任衰虛、客寒胞脈；或肝氣郁結(jié)致血?dú)獠缓汀庋铚?；或脾運(yùn)失健，脈絡(luò)阻滯，痰濕內(nèi)生，血?dú)獠煌?，攝精受阻致受孕失敗。虛實(shí)夾雜成為患者主要病機(jī)。研究表明，在IVF-ET過程中使用中藥可以提高臨床妊娠率[13]。筆者強(qiáng)調(diào)應(yīng)女性生理周期變化特點(diǎn)而潛藥處方，特別注重對(duì)腎的補(bǔ)益。卵子生長需腎陰化生有形之物，也需腎陽之推動(dòng)才能持續(xù)生長，故用藥應(yīng)兼顧溫腎陽滋腎陰?，F(xiàn)代研究表明，補(bǔ)腎中藥可雙向調(diào)節(jié)女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能、增加卵巢儲(chǔ)備及改善女性子宮內(nèi)膜的容受性等作用[14-15]，

以增加受孕幾率。針灸可以起到調(diào)理沖任血?dú)馀K腑的作用，使補(bǔ)虛瀉實(shí)，陰陽平衡，配合現(xiàn)代IVF-ET

技術(shù)，使患者達(dá)到成功受孕的目的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明針灸可刺激人神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)功能，調(diào)結(jié)患者E2、P、LH等激素含量，促進(jìn)排卵，使受孕準(zhǔn)備充分[16-17]。對(duì)于下丘腦-垂體-卵巢軸具有調(diào)結(jié)性腺激素分泌的功能，改善排卵，改善子宮內(nèi)膜狀況。在本研究中，通過兩組患者對(duì)比觀察，A組患者h(yuǎn)CG日A型內(nèi)膜比例、獲優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植成功率均明顯高于B組（P<0.05），兩組子宮內(nèi)膜增厚程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明針灸對(duì)改善內(nèi)膜形態(tài)，為胚胎著床受孕提供了有利條件。通過免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)兩組患者受孕hCG日E2、P、LH比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明針灸可改善卵泡功能，提高血液中E2、P、LH含量，從而為著床胚胎提供較好的內(nèi)環(huán)境。兩組胚胎種植成功率、妊娠率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果與排卵前期，P含量、內(nèi)源性LH升高，hCG注入有關(guān)，激素水平的改善可以提高妊娠率。另外，研究表明針灸可能從調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、促進(jìn)卵巢及子宮血流量、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、緩解患者不良情緒等四個(gè)方面來提高IVF-ET的成功率[18-20]。

A組總有效率為79.41%，顯著高于B組的52.94%（P<0.05）。兩組患者用藥期間均未發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象，未見藥物服用過程中消化道刺激癥狀，68例患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，且患者的血壓、肝腎功能等均無治療前正常而治療后異常，或治療前異常而治療后加重者?？傊?jīng)采用隨機(jī)平行對(duì)照的方法進(jìn)行臨床觀察得出，無論從中藥方劑還是針?biāo)幗Y(jié)合來講，在不孕癥的治療上針?biāo)幗Y(jié)合都有其優(yōu)勢，無毒副作用，效果明顯可靠，且操作方便，易掌握，患者易于接受。但針?biāo)幗Y(jié)合治療方式優(yōu)勢更加明顯。

綜上所述，針灸配合中藥療法對(duì)于行IVF-ET的患者的子宮內(nèi)膜有明顯改善作用，妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于單純中藥方劑療法，可以顯著提高IVF-ET的成功率。

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（收稿日期：2017-04-11） （本文編輯：程旭然）