維持性血液透析患者的血漿可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與冠脈鈣化及心血管事件的關(guān)系

伍文娟 崔燕海 黎思嘉 徐麗霞 陳源漢 莫立儀 田秀蘭 張 麗 李 卓王力芬 梁華般 李銳釗 葉智明 史 偉 梁馨苓 劉雙信

維持性血液透析患者的血漿可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體與冠脈鈣化及心血管事件的關(guān)系

伍文娟1,2崔燕海3黎思嘉2徐麗霞2陳源漢2莫立儀2田秀蘭2張 麗2李 卓2王力芬2梁華般2李銳釗2葉智明2史 偉2梁馨苓2劉雙信1,2

目的：探討維持性血液透析(MHD)患者的血漿可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)與冠脈鈣化、心血管事件與死亡的關(guān)系。 方法：在2010年至2016年期間隨訪99例MHD患者，用ELISA方法檢測血漿suPAR，用64層螺旋CT(MDCT)測定冠狀動脈鈣化積分(CACS)，分析suPAR與 CACS的關(guān)系，及其對心血管事件發(fā)生率和全因死亡的影響。 結(jié)果：2010年～2016年，91例(91.9%)存在不同程度的血管鈣化，Spearman相關(guān)分析中，suPAR與冠狀動脈鈣化程度呈正相關(guān)(P=0.001,r=0.315),與CACS<100分組比較，CACS≥100分組血漿suPAR顯著提高(P=0.048)。根據(jù)血漿suPAR的四分位數(shù)進行分析，發(fā)現(xiàn)高suPAR組心血管事件和全因死亡率最高(P<0.05)。單因素COX回歸分析中，suPAR是心血管事件和全因死亡的危險因素；多因素COX回歸模型顯示suPAR仍然是心血管事件發(fā)生的獨立危險因素。 結(jié)論：在MHD患者中，suPAR與冠狀動脈鈣化程度呈正相關(guān)，suPAR作為心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，對MHD患者心血管事件的發(fā)生有一定的預(yù)測作用。

血液透析 可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體 血管鈣化 心血管疾病

近年來，我國維持性血液透析 (MHD)患者數(shù)量持續(xù)大幅增長，其中心血管事件造成的死亡占總死亡原因的50%以上[1]，而血管鈣化是造成透析患者心血管疾病(CVD)高發(fā)病率和高病死率的重要因素。因此對于心血管事件早期預(yù)測有著重要的臨床意義。最近研究顯示，可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR) 作為一種新型的炎癥標志物，在吸煙、糖尿病、慢性腎臟病(CKD)患者體內(nèi)呈高表達，且能增加心腦血管疾病發(fā)生[2-4]。此外，有報道顯示suPAR 能預(yù)測普通人群CVD發(fā)生及與血管鈣化有關(guān)[4-6]。但是，尚無文獻報道MHD患者suPAR是否與血管鈣化及CVD有關(guān)。因此，本研究旨在探討MHD患者血漿suPAR與血管鈣化、CVD之間的關(guān)系，了解其在MHD患者中的價值，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

對象和方法

研究對象 2010年～2016年，在廣東省人民醫(yī)院血液透析中心行MHD>6個月的成年患者(18～75歲)115例，剔除伴明顯炎癥狀態(tài)者16例[高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)>12 mg/L],最終入組99例，其中男性53例，女性46例，平均年齡(52.0±14.3)歲，平均透析齡(72.5±58.6)月。原發(fā)病為慢性腎炎63例，糖尿病腎病14例,高血壓腎損害12例，多囊腎4例，腎動脈狹窄2例，梗阻性腎病2例，腎惡性腫瘤1例，原因不明1例。所有患者皆使用自體動靜脈內(nèi)瘺、高通量合成膜透析器、碳酸氫鹽透析液，透析3次/周、4h/次。透析液的鈣濃度1.25～1.50 mmol/L。患者定期進行透析充分性評估，單次透析尿素氮的清除率(spKt/V)>1.2。隨訪期間患者如果出現(xiàn)心血管事件或死亡被統(tǒng)一登記于本院透析管理系統(tǒng)。

方法

冠狀動脈鈣化積分(CACS)的測定 64層螺旋CT(MDCT)檢查在廣東省人民醫(yī)院放射科進行(美國GE light Speed VCT 64層螺旋CT掃描儀)，由頭向足側(cè)掃描，從氣管隆突至心臟膈面。冠狀動脈成像采用增強掃描回顧性心電門控，根據(jù)患者的心率確定掃描方式。心率<70次/min用單扇區(qū)重組,70～90次/min用雙扇區(qū)重組,>90次/min用四扇區(qū)重組,探測器寬度為64 mm×0.625 mm,掃描速度為0.35 s/r，掃描時相75%。原始數(shù)據(jù)分別在心動周期40%～80%相位窗上，以5%增量進行橫斷面圖像重組。將原始數(shù)據(jù)傳至ADW4.2工作站,冠狀動脈量化分析由放射科專業(yè)醫(yī)師在平掃圖像上測量，計算CACS。

相關(guān)因素檢測 入組患者在透析當日的透析前抽血檢測血紅蛋白(Hb)、血清鈣、血清磷、血清白蛋白(Alb)、堿性磷酸酶(ALP)、hs-CRP、全段甲狀旁腺激素(iPTH)和血漿suPAR水平(采用Human uPAR Quantikine ELISA試劑盒,購于R&D Systems)。

CVD的診斷 隨訪期間，臨床上出現(xiàn)充血性心力衰竭、缺血性心臟病、癥狀性心律失常、缺血性腦卒中即確定為CVD。CVD定義參照“國際疾病分類”第10版[7]定義如下：(1)充血性心力衰竭：根據(jù)臨床和心功能判定；(2)冠狀動脈疾?。号R床和心電圖和實驗室檢查診斷的心肌梗死；典型心絞痛和(或)冠狀血管造影證實的冠狀動脈疾病，接受冠狀動脈旁路手術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)出血管術(shù)；臨床診斷的急性冠狀動脈綜合征。(3)癥狀性心律失常：根據(jù)臨床癥狀和心電圖診斷。(4)缺血性腦卒中：神經(jīng)功能缺損超過24h，不包括出血性腦卒中。

死亡的統(tǒng)計 以2016-06-01或患者死亡作為研究終點，將轉(zhuǎn)入腎移植、腹膜透析或中途中斷HD治療的患者退出本研究，統(tǒng)計在研究終點前一直進行MHD治療患者的死亡人數(shù)及死亡原因。

統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位間距)表示，用Log轉(zhuǎn)換后進行統(tǒng)計。組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。使用Kaplan-Meier法計算終點事件的累積發(fā)生率，應(yīng)用Log-rank比較累積發(fā)病率曲線。用多變量COX回歸模型分析影響CVD和全因死亡發(fā)生的危險因素，將單因素分析結(jié)果中P<0.2的變量納入多因素COX回歸模型，結(jié)果以風(fēng)險比值[HR,95%CI]表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為統(tǒng)計學(xué)差異顯著。

結(jié) 果

基本資料 將入組患者是否發(fā)生新發(fā)心血管事件分為兩組，新發(fā)心血管事件組透析齡、hs-CRP、CACS、suPAR明顯高于未發(fā)心血管事件組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者臨床基本資料

iPTH:全段甲狀旁腺激素；Hb:血紅蛋白；Alb:血清白蛋白；ALP:堿性磷酸酶；hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白；CACS:冠狀動脈鈣化積分；suPAR:可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體;CVD:心血管疾病

血漿suPAR與其他各因素的相關(guān)分析 本研究中非糖尿病患者83例，糖尿病患者16例，兩組suPAR水平分別為4 193(1 388，6 646)和6 033(1 665,7 682) pg/ml，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.239)。

雙變量相關(guān)分析(Spearman)發(fā)現(xiàn)，血漿suPAR與年齡、女性、透析齡、iPTH、血清磷、ALP、hs-CRP成正相關(guān)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

血漿suPAR與CACS的相關(guān)分析 Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)suPAR與CACS成正相關(guān)(圖1)。將CACS分為<100分和≥100分兩組，兩組suPAR水平分別為2 742(644,6 572) pg/ml和4 808(2 350,7 267) pg/ml，兩組之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.048)。

suPAR：可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體；iPTH:全段甲狀旁腺激素；hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白

圖1 血漿suPAR與CACS相關(guān)分析散點圖suPAR：可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體；CACS:冠狀動脈鈣化積分

血漿suPAR與CVD事件及死亡的關(guān)系 隨訪截止2016-06-01，中位觀察33(22,58)月。在隨訪期間，36例(36.4%)至少發(fā)生過1次CVD，10例(10.1%)死亡(8例死于CVD；2例死于CVD繼發(fā)的肢體感染致全身衰竭)。

根據(jù)血漿suPAR水平的四分位數(shù)進行分組，比較第一次新發(fā)心血管事件和死亡的發(fā)生率。高水平的suPAR心血管事件和全因死亡率更高(P<0.05)(表3)。Kaplan-Meier曲線顯示血漿suPAR四分位與心血管事件發(fā)生率顯著相關(guān)(Log rank 32.482，P<0.001),與全因死亡發(fā)生顯著相關(guān)(Log rank 6.555，P=0.001)。

在單因素COX回歸分析中，suPAR是心血管事件和全因死亡的獨立危險因素(P<0.05)。對年齡、性別、透析齡等臨床資料與心血管事件進行單因素分析，結(jié)果顯示suPAR、CACS、年齡、透析齡、ALP、hs-CRP與心血管事件發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，然后在單因素分析基礎(chǔ)上對P<0.2的變量進行多因素COX比例風(fēng)險模型分析及多因素模型a分析，suPAR水平仍然是心血管事件發(fā)生的獨立危險因素(表4)。同樣，對年齡、性別、透析齡等臨床資料與全因死亡進行單因素分析，結(jié)果顯示suPAR、CACS、年齡、糖尿病史與全因死亡發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，然后在單因素分析基礎(chǔ)上對P<0.2的變量進行多因素COX比例風(fēng)險模型分析及多因素模型a分析，suPAR不是死亡發(fā)生的獨立危險因素(表4)。

表3 不同suPAR水平患者新發(fā)心血管事件和全因死亡的比較[n(%)]

suPAR：可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體

表4 影響新發(fā)心血管事件發(fā)生的COX回歸模型分析及COX回歸模型生存分析

ALP:堿性磷酸酶；suPAR：可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體；hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白；CACS:冠狀動脈鈣化積分；a年齡、性別、透析齡、血鈣、血磷、Hb、ALb、ALP、糖尿病、高血壓、心血管疾病、iPTH(Ln)、CACS(Ln)、hs-CRP(Ln)

討 論

終末期腎病患者CVD的發(fā)病率和死亡率明顯高于普通人群，造成CVD高發(fā)病率的一部分原因為普通人群的傳統(tǒng)致病因素，如男性、老齡、高血壓、糖尿病[8]、脂代謝異常等，但這些因素還遠遠不足以預(yù)測CKD患者CVD發(fā)生的危險程度，而血管鈣化不論是在普通人群或是腎衰竭人群，都是CVD的主要致病因素之一。有研究顯示通過CT測定CACS是預(yù)測患者動脈粥樣硬化的一個有效標志[9-10]，且是預(yù)測心血管事件的重要的非傳統(tǒng)因子[11]。另有研究證實CACS與患者長期生存率有關(guān)[12]，這與我們觀察到CACS與心血管事件發(fā)生和全因死亡單獨相關(guān)的結(jié)果相符。

suPAR是尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)的可溶形式。uPAR含3個同源折疊區(qū)域即DⅠ、DⅡ和DⅢ[13]。在多種蛋白酶和炎癥因子作用下，形成失去糖基化磷脂酰肌醇(GPI)結(jié)構(gòu)的suPAR。suPAR有3種結(jié)構(gòu)形式，可存在于血漿、血清等體液中，其分子量為56 kD，不能被普通透析器清除[14]。在既往研究中發(fā)現(xiàn)suPAR在年齡>50歲的女性患者中較高[2]，這與我們的研究結(jié)果一致，不僅如此，我們還發(fā)現(xiàn)suPAR在MHD患者中與透析齡、iPTH、血清磷、ALP成正相關(guān)，提示suPAR可能在CKD發(fā)展中具有一定的提示和預(yù)測作用。

除了尿毒癥及透析治療本身的特有因素如貧血、骨礦物質(zhì)代謝異常外[15]，慢性炎癥狀態(tài)成為CKD患者相關(guān)的CVD和死亡的重要因素[16-17]，特別在終末期腎病患者尤為明顯[18]。最近有研究證實，suPAR作為一種新型的炎癥標志物，能夠反映體內(nèi)炎癥水平和免疫激活程度，并且還可通過促進單核巨噬細胞和平滑肌細胞黏附、遷移和增殖來參與動脈粥樣硬化的進展，在CVD中呈高表達。Lynqbaek等[19]發(fā)現(xiàn)，suPAR能夠提供比弗萊明漢危險記分(FRS)更好的預(yù)測信息，將suPAR和CRP聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高其對心血管事件的預(yù)測能力。suPAR是反映全身炎癥水平的指標，受系統(tǒng)性炎癥的影響較大，故本研究將有明顯炎癥狀態(tài)的患者剔除后,與CRP等因素聯(lián)合，發(fā)現(xiàn)其HR值較單獨用suPAR預(yù)測的HR值高。既往有研究顯示suPRA在CKD患者中的意義。Salim等[20]納入了3 683例患者，結(jié)果提示高suPAR不僅與已診斷為CKD患者的eGFR下降獨立相關(guān)，而且與腎功能正常的人群eGFR的迅速下降獨立相關(guān)。

另外，有研究提示suPAR是心血管事件的危險因素，且對其發(fā)生有一定的預(yù)測作用。 Lynqbaek等[19]納入296例持續(xù)胸痛診斷為ST段抬高型心肌梗死、行早期經(jīng)冠狀動脈介入(PCI)術(shù)的患者，進行長達5.76年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著suPAR升高，其他原因的死亡率和再發(fā)心梗風(fēng)險也相應(yīng)增加。S?rensen等[6]納入1 126例中年健康人群進行長達10年的隨訪，發(fā)現(xiàn)suPAR獨立于系統(tǒng)性冠狀動脈危險計分(SCORE)，與CACS顯著相關(guān)，并且在女性患者中更加顯著。這也與本研究結(jié)果一致。我們發(fā)現(xiàn)血漿suPAR無論在單因素或多因素模型中都是MHD患者心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，但并不是多因素模型中死亡發(fā)生的獨立危險因素，這可能與MHD患者死亡的原因多樣、本研究觀察的時間不夠長有關(guān)。

此外，suPAR可能是現(xiàn)有已診斷為CVD的一個標志性因子[21-23]，并且實驗中相比既往診斷有CVD的患者，新發(fā)CVD患者的suPAR水平更高(P<0.001)。把這個因素考慮進來，在多因素分析中，在校正既往CVD史后，suPAR仍然是CVD的獨立因素。

本研究存在以下不足：(1)本研究不僅發(fā)現(xiàn)suPAR與CKD特有心血管危險因素相關(guān)，還發(fā)現(xiàn)MHD人群中suPAR與心血管事件和死亡有顯著的相關(guān)。但本文未研究suPAR和心血管事件相關(guān)的機制，不能證實suPAR在CVD中具有致病作用，還是僅僅反映疾病過程。(2)本研究首次報道血漿suPAR與MHD患者血管鈣化、心血管事件和死亡的關(guān)系，證實血漿suPAR水平對MHD患者心血管事件的發(fā)生有一定的預(yù)測價值。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，其結(jié)果有待大樣本量長時間的隨訪研究的證實。

總之，在MHD患者中，suPAR與冠狀動脈鈣化程度呈正相關(guān)，suPAR作為心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，對MHD患者心血管事件的發(fā)生有一定的預(yù)測作用。

1 Go AS,Chertow GM,Fan D,et al.Chronic kidney disease and the risks of death,cardiovascular events,and hospitalization.N Engl J Med,2004,351(13):1296-1305.

2 Botha S,Fourie CM,Schutte R,et al.Associations of suPAR with lifestyle and cardiometabolic risk factors.Eur J Clin Invest,2014,44(7):619-626.

3 Theilade S,Lyngbaek S,Hansen TW,et al.Soluble urokinase plasminogen activator receptor levels are elevated and associated with complications in patients with type 1 diabetes.J Intern Med,2015,277(3):362-371.

4 Meijers B,Poesen R,Claes K,et al.Soluble urokinase receptor is a biomarker of cardiovascular disease in chronic kidney disease.Kidney Int,2015,87(1):210-216.

5 Eugen-Olsen J,Andersen O,Linneberg A,et al.Circulating soluble urokinase plasminogen activator receptor predicts cancer,cardiovascular disease,diabetes and mortality in the general population.J Intern Med,2010,268(3):296-308.

6 S?rensen MH,Gerke O,Eugen-Olsen J,et al.Soluble urokinase plasminogen activator receptor is in contrast to high-sensitive C-reactive-protein associated with coronary artery calcifications in healthy middle-aged subjects.Atherosclerosis,2014,237(1):60-66.

7 董景玉，主譯.疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類(ICD-10)(第2版)(第一卷).北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：377-410.

8 Foley RN,Parfrey PS,Sarnak MJ.Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease.J Am Soc Nephrol,1998,9(12 Suppl):S16-S23.

9 Rumberger JA,Simons DB,Fitzpatrick LA,et al.Coronary artery calcium area by electron-beam computed tomography and coronary atherosclerotic plaque area.A histopathologic correlative study.Circulation,1995,92(8):2157-2162.

10 Diederichsen AC,Petersen H,Jensen LO,et al.Diagnostic value of cardiac 64-slice computed tomography:importance of coronary calcium.Scand Cardiovasc J,2009,43(5):337-344.

11 Polonsky TS,McClelland RL,Jorgensen NW,et al.Coronary artery calcium score and risk classification for coronary heart disease prediction.JAMA,2010,303(16):1610-1616.

12 Nakanishi R,Li D,Blaha MJ,et al.The relationship between coronary artery calcium score and the long-term mortality among patients with minimal or absent coronary artery risk factors.Int J Cardiol,2015,185:275-281.

13 Koch A,Voigt S,Kruschinski C,et al.Circulating soluble urokinase plasminogen activator receptor is stably elevated during the first week of treatment in the intensive care unit and predicts mortality in critically ill patients.Crit Care,2011,15(1):R63.

14 Thun? M,Macho B,Eugen-Olsen J.suPAR:the molecular crystal ball.Dis Markers,2009,27(3):157-172.

15 Meyer TW,Hostetter TH.Uremia.N Engl J Med,2007,357(13):1316-1325.

16 Carrero JJ,Ortiz A,Qureshi AR,et al.Additive effects of soluble TWEAK and inflammation on mortality in hemodialysis patients.Clin J Am Soc Nephrol,2009,4(1):110-118.

17 Liabeuf S,Barreto DV,Barreto FC,et al.The circulating soluble TRAIL is a negative marker for inflammation inversely associated with the mortality risk in chronic kidney disease patients.Nephrol Dial Transplant,2010,25(8):2596-2602.

18 Stinghen AE,Bucharles S,Riella MC,et al.Immune mechanisms involved in cardiovascular complications of chronic kidney disease.Blood Purif,2010,29(2):114-120.

19 Lyngbaek S,Marott JL,M?ller DV,et al.Usefulness of soluble urokinase plasminogen activator receptor to predict repeat myocardial infarction and mortality in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous intervention.Am J Cardiol,2012,110(12):1756-1763.

20 Hayek SS,Quyyumi AA,Reiser J.Soluble Urokinase Receptor and chronic kidney disease.N Engl J Med,2016,374(9):891.

21 Edsfeldt A,Nitulescu M,Grufman H,et al.Soluble urokinase plasminogen activator receptor is associated with inflammation in the vulnerable human atherosclerotic plaque.Stroke,2012,43(12):3305-3312.

22 Chavakis T,Willuweit AK,Lupu F,et al.Release of soluble urokinase receptor from vascular cells.Thromb Haemost,2001,86(2):686-693.

23 Pawlak K,Mysliwiec M,Pawlak D.The urokinase-type plasminogen activator/its soluble receptor system is independently related to carotid atherosclerosis and associated with CC-chemokines in uraemic patients.Thromb Res,2008,122(3):328-335.

(本文編輯 書 實)

Soluble urokinase plasminogen activator receptor is associated with coronary aretery calcification and cardiovascular events in maintenance hemodialysis patients

WUWenjuan1，2,CUIYanhai3,LISijia2,XULixia2,CHENYuanhan2,MOLiyi2,TIANXiulan2,ZHANGLi2,LIZhuo2,WANGLifen2,LIANGHuaban2,LIRuizhao2，YEZhiming2,SHIWei2,LIANGXinling2,LIUShuangxin1，2

1SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515,China2DepartmentofNephrology,GuangdongGeneralHospital,GuangdongAcademyofMedicalScience,Guangzhou510080，China3DepartmentofRadiology,GuangdongGeneralHospital,GuangdongAcademyofMedicalScience,Guangzhou510080，China

LIUShuangxin(E-mail:13543456446@139.com)

Objective：To investigate the associations between soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) and coronary aretery calcification and clinical outcomes in maintenance hemodialysis patients. Methodology：A total of 99 adult hemodialysis patients were enrolled in this study. Plasma samples were analyzed for suPAR by ELISA and coronary aretery calcification score (CACS) was detected by MDCT. Occurrences of new on-set cardiovascular events and all-cause mortality were examined until 1st June 2016.The association of suPAR to CACS was evaluated by Bivariate and risk factors of mortality were identified with a multivariate COX proportional hazard model. Results：Of the 99 MHD patients, 91 (91.9%) had varying degrees of CAC. SuPAR was positively correlate with CAC Score using Spearman analysis(P=0.001,r=0.315). In comparison with the CACS<100 group, suPAR was higher in the CACS≥100 group (P=0.048). Quartiles of suPAR were employed as the cutoff point for subgroup analysis, the incidence of CVD and all-cause mortality was much higher in the higher quartiles of suPAR. In the univariate COX regression analysis, higher suPAR is a risk factor of CVD and all-cause mortality. In the COX proportional hazards model after adjustment for multi-factors, suPAR remained an independent factor of CVD. Conclusion：suPAR is associated with CACS core and show a clear, graded association with a higher risk for new on-set cardiovascular disease in MHD patients.

hemodialysis soluble urokinase plasminogen activator receptor vascular calcification cardiovascular diseases

10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2017.01.005

國家臨床重點?？平ㄔO(shè)項目；國家自然科學(xué)基金項目(81670665)；廣東省自然科學(xué)基金 (2014A030313544)；廣州市科技計劃項目(201605110852556)

1南方醫(yī)科大學(xué)(廣州，510515);2廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)腎內(nèi)科，3放射科

劉雙信(E-mail:13543456446@139.com)

2016-10-14

? 2017年版權(quán)歸《腎臟病與透析腎移植雜志》編輯部所有