• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血脂凈化治療的臨床應(yīng)用

    2017-06-29 12:01:24朱淑華綜述龔德華審校
    腎臟病與透析腎移植雜志 2017年1期
    關(guān)鍵詞:載脂蛋白脂蛋白脂質(zhì)

    朱淑華 綜述 龔德華 審校

    ·血液凈化·

    血脂凈化治療的臨床應(yīng)用

    朱淑華 綜述 龔德華 審校

    血脂凈化治療(LA)即采用體外循環(huán)血液凈化方式對(duì)血液中血脂成分進(jìn)行清除的一類方法的總稱。脂質(zhì)代謝紊亂在心血管疾病中的重要作用已經(jīng)證實(shí),調(diào)脂治療的重要性也受到更多關(guān)注。對(duì)于一些標(biāo)準(zhǔn)調(diào)脂治療效果不佳、治療抵抗或治療不耐受的患者,LA作為一種替代性治療方案,在臨床的使用亦日漸廣泛。本文對(duì)LA臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    血脂凈化 家族性高膽固醇血癥 脂蛋白a 高三酰甘油血癥

    目前對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂在心血管疾病(CVD)中的重要作用已逐漸越來越清晰,調(diào)脂治療(LMT)也顯得越來越重要,主要手段包括改變生活方式、飲食限制及藥物降脂治療。對(duì)于一些標(biāo)準(zhǔn)調(diào)脂治療效果不佳、治療抵抗或治療不耐受的患者,如家族性高膽固醇血癥、脂蛋白a[Lp(a)]相關(guān)進(jìn)展性CVD及特殊疾病狀態(tài)下的高脂血癥,血脂凈化治療(LA)作為一種替代性治療方案,在臨床的使用亦日漸廣泛[1-2]。LA即采用體外循環(huán)血液凈化方式對(duì)血液中血脂成分進(jìn)行清除的一類方法的總稱,由于這些患者的LA治療可能需要周期性規(guī)律進(jìn)行(1次/1~2周),類似于血液透析治療,因此有了“脂透析”的概念。近年來相關(guān)治療技術(shù)有了很大發(fā)展,臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)也有了很大積累,本文擬對(duì)這些方面的最新進(jìn)展作一簡(jiǎn)述。

    血清脂質(zhì)的基本成分

    血脂通常指某種載脂蛋白結(jié)合脂質(zhì)形成的復(fù)合體,亦即為脂蛋白。常見的載脂蛋白包括apoA,apoB100,apoE,而后來發(fā)現(xiàn)的apo(a)亦被證實(shí)與CVD關(guān)系密切[3]。脂蛋白根據(jù)其密度由小到大分為乳糜微粒(CM)及其殘粒、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)。以apoB100為主,主要含TG的為VLDL;以apoB100為主,主要含CH的為L(zhǎng)DL(LDL-C);IDL則以apoB100為主,兩種脂質(zhì)都有;CM及其殘粒為非apoB100載脂蛋白結(jié)合三酰甘油形成;HDL則是非apoB100載脂蛋白結(jié)合膽固醇形成;而Lp(a)結(jié)構(gòu)與LDL類似,但密度及分子較LDL大,主要是apoB100通過二硫鍵又結(jié)合了apo(a)。

    LA的原理和方式

    LA的基本形式有三種:一是吸附,采用全血吸附或血漿吸附的方法,核心是利用特殊化學(xué)材料如聚丙烯酸脂(DALI)或硫酸右旋糖酐(DSA)作為配體,這些配體都帶負(fù)電荷,可通過靜電作用相對(duì)特異地與apoB100結(jié)合從而清除脂蛋白,或采用抗apoB100的抗體制備吸附劑;二是采用沉淀沉析法,即利用肝素與LDL、纖維蛋白原在低pH條件下形成復(fù)合物后形成沉淀物的特性來清除(HELP);三是膜濾過方法,選用不同膜孔徑的分離器,依據(jù)分子大小將脂蛋白分離清除,主要是雙重濾過血漿置換技術(shù)(DFPP)。一般來說這三類技術(shù)都能達(dá)到較好的脂蛋白清除效果[4-5],但其間也有一些差別(表1),了解這些差別為臨床選擇更合適治療方法提供幫助。

    表1 不同血脂凈化方式的比較

    LA:血脂凈化治療;DFPP:雙重血漿置換法;IA:免疫吸附法;DSA:硫酸右旋糖苷纖維素吸附法;DALI:全血灌注脂蛋白吸附法;HELP:肝素介導(dǎo)的體外低密度脂蛋白沉析法;LDL:低密度脂蛋白;Lp(a):脂蛋白a;HDL:高密度脂蛋白;*ABC(anion-blood contact reaction)現(xiàn)象:即體外循環(huán)開始15 min后出現(xiàn)頭痛、胸悶、嘔吐、腹痛等癥狀,伴血壓下降,聲帶水腫等,主要是血液與帶負(fù)電荷的吸附材料接觸產(chǎn)生緩激肽所致

    上述技術(shù)都對(duì)血流量有要求,需解決血管通路問題,通常需經(jīng)留置中心靜脈導(dǎo)管以建立血管通路。最近南京總醫(yī)院提出了新的離心/膜分離組合式DFPP技術(shù),利用離心分離低血流量要求的優(yōu)點(diǎn),患者采用外周血管直接穿刺即可滿足治療需要,很好解決了血管通路問題,避免了中心靜脈置管[6]。

    LA的臨床應(yīng)用

    藥物治療無效的家族性高膽固醇血癥(FH) FH是一種常染色體顯性遺傳疾病,患者血LDL持續(xù)升高且對(duì)多種藥物治療存在抵抗,或經(jīng)最大劑量藥物治療后仍有進(jìn)展性的CVD。數(shù)據(jù)表明,此類患者動(dòng)脈粥樣硬化性心臟疾病的發(fā)病年齡更早,發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦高近100倍[7]。有研究通過藥物降脂治療1 249例雜合子FH,79%患者無法達(dá)到目標(biāo)LDL水平(100 mg/dl,2.5 mmol/L)。有專家共識(shí)推薦這種患者加用LA[8]。

    純合子FH患者LDL水平嚴(yán)重升高,通常達(dá)正常上限的10倍以上,兒童期即可出現(xiàn)血管粥樣斑,特別是在主動(dòng)脈根部,導(dǎo)致早期主動(dòng)脈狹窄及死亡。單獨(dú)LMT并不能阻止這些病變的快速進(jìn)展,而及早開始LA治療可明顯改善預(yù)后、延緩主動(dòng)脈狹窄的發(fā)生[9]。雜合子型FH患者LDL水平升高幅度不及純合子(通常在正常水平2~3倍以上),單獨(dú)LMT治療控制LDL水平的可能有效,使得LA在這些患者應(yīng)用的必要性尚存爭(zhēng)議。一項(xiàng)非隨機(jī)試驗(yàn)(n=130)驗(yàn)證LA聯(lián)合LMT應(yīng)用于 雜合子FH和心血管疾病患者的安全性和有效性,隨訪6年。結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組主要終點(diǎn)事件(非致死性心肌梗死,冠狀動(dòng)脈成形術(shù),冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及冠心病死亡)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了72%(P=0.008 8)[10]。

    雖然有證據(jù)支持LA的療效,治療相關(guān)的不良反應(yīng)多為輕度頭痛、惡心、嘔吐和低血壓,但由于費(fèi)用高和治療的侵入性限制了臨床廣泛應(yīng)用。特別是新型降脂藥PCSK9抑制劑的問世,顯示出較好降脂效能及臨床耐受性,其對(duì)患者臨床預(yù)后的影響已有隨機(jī)對(duì)照研究在進(jìn)行中[8]。

    Lp(a)相關(guān)性心血管疾病 Lp(a)基本結(jié)構(gòu)與LDL相似,在LDL基礎(chǔ)上通過apB100以雙硫鍵形式聯(lián)接了另一載脂蛋白(a)。Lp(a)具有促動(dòng)脈粥樣斑塊形成及進(jìn)展,促炎及氧化作用。有證據(jù)表明,Lp(a)水平升高(>500 mg/L)是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,并預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化的不良后果[9,11]。高水平Lp(a)使心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍以上[12]。

    由于其結(jié)構(gòu)上多了一條鏈,使得其對(duì)現(xiàn)有以降低LDL為目標(biāo)的LMT治療產(chǎn)生抵抗。有文獻(xiàn)報(bào)道,常規(guī)藥物治療對(duì)Lp(a)的降幅僅為10%~20%,苯扎貝特可使之下降39%,而LA治療降幅則達(dá)50%~80%[13]。臨床觀察LA治療對(duì)心血管事件的預(yù)防作用亦很顯著。德國(guó)一家中心每年LA治療6 000例次,其中長(zhǎng)期規(guī)律治療118例患者共36 745次LA治療。因高膽固醇血癥行LA治療的患者治療前LDL水平為4.41±1.68 mmol/L(176.4±67.0 mg/dl),治療即刻下降率為66.7%±10.8%,治療間期平均水平為3.0±0.87 mmol/L,較治療前下降32.1%;因單純Lp(a)升高行LA患者治療前Lp(a)為4.54 μmol/L(127.2 mg/dl),即刻下降率為66.8%,長(zhǎng)期治療后平均水平下降至2.14 μmol/L(60 mg/dl)以下,下降率達(dá)52.8%。更為重要的是,這些患者從其第一次心血管事件(CVD)發(fā)生至接受LA治療,平均隨訪了6.4±5.6 (1~27)年,在長(zhǎng)期LA治療中,又隨訪了6.8±4.9 (1~23)年。患者LA治療前主要冠脈事件每年人均發(fā)生頻次為0.35,治療后降到0.07,降幅79.7%,而總心血管事件發(fā)生頻次降幅亦達(dá)73.3%[14]。一項(xiàng)意大利的單中心回顧性研究亦報(bào)道了總心血管事件發(fā)生率從治療前0.58次/人·年降到0.13次/(人·年) (P<0.001)[15]。盡管尚缺乏RCT,但這些樣本量較大的回顧或前瞻觀察性研究都顯示了LA對(duì)臨床預(yù)后的顯著改善作用。

    LA治療的另一可能適應(yīng)癥即為難治性心絞痛,即通過傳統(tǒng)方法治療后仍頻發(fā)心絞痛[16],在這種情況下,LA成為最后的選擇。但其治療效果如何僅有個(gè)例報(bào)道。目前正在進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照交叉研究,評(píng)估LA治療對(duì)難治性心絞痛患者心肌灌注,頸動(dòng)脈粥樣硬化,血管內(nèi)皮功能,血栓形成,氧化低密度脂蛋白,及患者體能的影響[17],其結(jié)果值得期待。

    嚴(yán)重的高三酰甘油血癥(HTG) 血清TG主要來源于腸道吸收脂質(zhì)以乳糜微粒形式存在及肝臟脂質(zhì)代謝合成以VLDL形式存在,前者為非apoB100載脂蛋白結(jié)合TG,后者則是以apoB100為載脂蛋白[18]。TG輕中度升高(<5.6 mmol/L)與冠心病相關(guān),而嚴(yán)重升高(>11.2 mmol/L)則可能誘發(fā)急性胰腺炎(AP),是AP的主要誘因之一。在這種情況下采用LA以迅速降低TG是一種合理選擇。近期發(fā)表的一篇綜述共納入了74篇相關(guān)報(bào)道共301例患者采用LA治療。多數(shù)患者在癥狀出現(xiàn)48h內(nèi)行LA治療1~2次,血清TG下降率85.4%(P<0.001),且多數(shù)患者報(bào)道癥狀有改善(主要臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)至檢查結(jié)果)?;颊呖偹劳雎蕿?.1%,合并重癥AP者升至11.8%,出現(xiàn)器官功能衰竭者為19.2%[19]。一項(xiàng)多中心研究納入了17例對(duì)于藥物治療無效的嚴(yán)重HTG患者,證實(shí)LA治療安全有效且預(yù)防了AP的復(fù)發(fā)[20]。有人報(bào)道11例HTG所致AP患者采用LA治療,8例存活,3例死亡患者無疑病情最重,且接受LA治療延誤時(shí)間最長(zhǎng)[21]。另一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照性研究顯示,采用DFPP治療的HTG相關(guān)AP患者中位住院天數(shù)為5d,而未接受DFPP患者為10d(P=0.009),且接受DFPP患者AP復(fù)發(fā)率最低[22]。目前認(rèn)為HTG相關(guān)AP的應(yīng)盡早進(jìn)行LA。機(jī)體代謝清除TG途徑之一即脂肪降解,可能產(chǎn)生大量游離脂肪酸,臨床也觀察到,一些患者住院后血清TG未經(jīng)LA治療即迅速下降,但產(chǎn)生的后者大量游離脂肪酸可誘發(fā)一系列不良后果。因此及早LA治療清除TG,避免過量游離脂肪酸產(chǎn)生,應(yīng)是其治療作用機(jī)制之一。目前迫切需要隨機(jī)對(duì)照研究來證實(shí)LA在HTG相關(guān)AP中的治療作用。

    其他疾病 頑固性腎病綜合征患者,可長(zhǎng)期存在高脂血癥,且對(duì)一般降脂藥物治療無效。在這種情況下,采用LA治療,可得到改善甚或緩解。一項(xiàng)前瞻性研究觀察11例對(duì)激素及環(huán)孢霉素抵抗的兒童腎病綜合征患者采用LA治療,分兩個(gè)療程(2次/周,持續(xù)3周;1次/周,持續(xù)6周),同時(shí)在第二療程時(shí)聯(lián)合使用激素。結(jié)果5例完全緩解,中位隨訪4.4年腎功能穩(wěn)定;2例部分緩解,其中1例患者隨訪4.5年腎功能穩(wěn)定,另一例7.8年進(jìn)入終末期腎衰竭;4例無效患者中位隨訪1.3年時(shí)進(jìn)入終末期腎衰竭[23]。

    有報(bào)道采用LA治療血管相關(guān)疾病有較好效果。如外周動(dòng)脈疾病,其患病率在美國(guó)約為5.9%,主要病變?cè)谟谕庵軇?dòng)脈病變導(dǎo)致肢體的缺血甚而壞死,即使采用積極外科干預(yù)及藥物治療,5年死亡率仍>50%。有報(bào)道稱LA治療可延緩脛動(dòng)脈狹窄發(fā)生,增加踝臂指數(shù)(ABI),改善體能如步行距離、跛行、足部潰瘍[24]。此外,還包括糖尿足、眼部微循環(huán)障礙,先兆子癇,突發(fā)特發(fā)性聽力下降,膽固醇結(jié)晶栓塞,年齡相關(guān)性黃斑變性等疾病亦有報(bào)道采用LA治療。其治療機(jī)理可能在于通過LA治療改善血液流變學(xué),降低血液粘滯度,清除一些炎癥性物質(zhì)及促凝物質(zhì)[25]。

    血脂凈化治療的效果評(píng)價(jià)及指征

    一般認(rèn)為,單次LA治療,TC或LDL下降率應(yīng)達(dá)到65%~70%;治療間歇期平均TC或LDL分別要低于7或6.5 mmol/L(或較未治療時(shí)基線下降60%或65%);基線TC或LDL要<9 mmol/L或8.5 mmol/L(或較未治療時(shí)下降50%或55%以上)。實(shí)際上這些標(biāo)準(zhǔn)更多是基于FH而言,而對(duì)于普通人群進(jìn)展性CVD患者,血脂水平要求控制更低。

    目前對(duì)于LA治療的指征并無統(tǒng)一意見。美國(guó)FDA批準(zhǔn)FH使用LA的標(biāo)準(zhǔn)包括:純合子LDL≥12.5 mmol/L(500 mg/dl);雜合子已有冠狀動(dòng)脈病變(CAD)者LDL≥5 mmol/L(200 mg/dl);雜合子沒有CAD者LDL≥7.5 mmol/L(300 mg/dl)。德國(guó)及日本等國(guó)家規(guī)定,LA治療僅限于CAD伴L(zhǎng)DL升高患者。目前更傾向于只要存在動(dòng)脈粥樣硬化性CVD,而不僅是CAD,同時(shí)伴藥物治療無效的LDL>4 mmol/L(160 mg/dl),就建議行LA治療[26]。

    小結(jié):目前LA技術(shù)發(fā)展較快,治療手段多樣,包括離心、膜分離,吸附及沉淀方法,清除血脂及降低血脂水平效果肯定,一般降幅都能達(dá)60%~70%以上;臨床治療副作用小,相對(duì)安全;新技術(shù)發(fā)展可通過外周血管直接穿刺建立血管通路,避免了中心靜脈置管,有助于其臨床廣泛推廣。但治療成本相對(duì)較高,限制了LA的臨床應(yīng)用。此外,除家族性FH患者外,其他情況下的應(yīng)用尚缺乏堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但觀察性研究已顯示在Lp(a)升高相關(guān)CVD方面的顯著預(yù)防作用,使得其在歐洲及日本等區(qū)域及國(guó)家的使用較為普遍,而國(guó)內(nèi)這方面的應(yīng)用還有待推動(dòng)。一些極端情況如嚴(yán)重高三酰甘油血癥相關(guān)急性胰腺炎中的應(yīng)用,或其他治療無效的外周動(dòng)脈病變、急性膽固醇結(jié)晶栓塞性疾病、突發(fā)性耳聾等,在標(biāo)準(zhǔn)治療方案外,臨床醫(yī)師應(yīng)考慮到LA的可能。

    1 Jacobson TA.Lipoprotein(a),cardiovascular disease,and contemporary management.Mayo Clin Proc,2013,88(11):1294-1311.

    2 Leebmann J,Roeseler E,Julius U,et al.Lipoprotein Apheresis in Patients With Maximally Tolerated Lipid-Lowering Therapy,Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinemia,and Progressive Cardiovascular Disease:Prospective Observational Multicenter Study.Circulation,2013,128(24):2567-2576.

    3 Nordestgaard BG,Chapman MJ,Ray K,et al.Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor:current status.Eur Heart J,2010,31(23):2844-2853.

    4 Julius U,Frind A,Tselmin S,et al.Comparison of different LDL apheresis methods.Expert Rev Cardiovasc Ther,2008,6(5):629-639.

    5 Julius U,Siegert G,Kostka H,et al.Effects of different lipoprotein apheresis methods on serum protein levels.Atheroscler Suppl,2015,18:95-102.

    6 Wang T,Xu B,Fan R,et al.Asparaginase-associated concurrence of hyperlipidemia,hyperglobulinemia,and thrombocytosis was successfully treated by centrifuge/membrane hybrid double-filtration plasmapheresis.J Clin Lipidol,2016,10(3):646-649.

    7 Raal FJ,Santos RD.Homozygous familial hypercholesterolemia:current perspectives on diagnosis and treatment.Atherosclerosis,2012,223(2):262-268.

    8 Santos RD,Gidding SS,Hegele RA,et al.Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management:a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel.Lancet Diabetes Endocrinol,2016,4(10):850-861.

    9 Lefort B,Saheb S,Bruckert E,et al.Impact of LDL apheresis on aortic root atheroma in children with homozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis,2015,239(1):158-162.

    10 Kroon AA,van Asten WN,Stalenhoef AF.Effect of apheresis of low-density lipoprotein on peripheral vascular disease in hypercholesterolemic patients with coronary artery disease.Ann Intern Med,1996,125(12):945-954.

    11 Danesh J,Collins R,Peto R.Lipoprotein(a) and coronary heart disease.Meta-analysis of prospective studies.Circulation,2000,102(10):1082-1085.

    12 Malaguarnera M,Vacante M,Russo C,et al.Lipoprotein(a) in cardiovascular diseases.Biomed Res Int,2013,2013:650989.

    13 Kurt B,Soufi M,Sattler A,et al.Lipoprotein(a)-clinical aspects and future challenges.Clin Res Cardiol Suppl,2015,10:26-32.

    14 Heigl F,Hettich R,Lotz N,et al.Efficacy,safety,and tolerability of long-term lipoprotein apheresis in patients with LDL- or Lp(a) hyperlipoproteinemia:Findings gathered from more than 36,000 treatments at one center in Germany.Atheroscler Suppl,2015,18:154-162.

    15 Sampietro T,Sbrana F,Bigazzi F,et al.The incidence of cardiovascular events is largely reduced in patients with maximally tolerated drug therapy and lipoprotein apheresis.A single-center experience.Atheroscler Suppl,2015,18:268-272.

    16 Kim MC,Kini A,Sharma SK.Refractory angina pectoris:mechanism and therapeutic options.J Am Coll Cardiol,2002,39(6):923-934.

    17 Khan TZ,Pottle A,Pennell DJ,et al.The impact of lipoprotein apheresis in patients with refractory angina and raised lipoprotein(a):Objectives and methods of a randomised controlled trial.Atheroscler Suppl,2015,18:103-108.

    18 Nielsen S,Karpe F.Determinants of VLDL-triglycerides production.Curr Opin Lipidol,2012,23(4):321-326.

    19 Click B,Ketchum AM,Turner R,et al.The role of apheresis in hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis:A systematic review.Pancreatology,2015,15(4):313-320.

    20 Stefanutti C,Di Giacomo S,Vivenzio A,et al.Therapeutic plasma exchange in patients with severe hypertriglyceridemia:a multicenter study.Artif Organs,2009,33(12):1096-1102.

    21 Ramírez-Bueno A,Salazar-Ramírez C,Cota-Delgado F,et al.Plasmapheresis as treatment for hyperlipidemic pancreatitis.Eur J Intern Med,2014,25(2):160-163.

    22 Chang CT,Tsai TY,Liao HY,et al.Double Filtration Plasma Apheresis Shortens Hospital Admission Duration of Patients With Severe Hypertriglyceridemia-Associated Acute Pancreatitis.Pancreas,2016,45(4):606-612.

    23 Hattori M,Chikamoto H,Akioka Y,et al.A combined low-density lipoprotein apheresis and prednisone therapy for steroid-resistant primary focal segmental glomerulosclerosis in children.Am J Kidney Dis,2003,42(6):1121-1130.

    24 Hirsch AT,Haskal ZJ,Hertzer NR,et al.ACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity,renal,mesenteric,and abdominal aortic):a collaborative report from the American Association for Vascular Surgery/Society for Vascular Surgery,Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,Society for Vascular Medicine and Biology,Society of Interventional Radiology,and the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease):endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation; National Heart,Lung,and Blood Institute; Society for Vascular Nursing; TransAtlantic Inter-Society Consensus; and Vascular Disease Foundation.Circulation,2006,113(11):e463-654.

    25 Moriarty PM.Lipoprotein apheresis:present and future uses.Curr Opin Lipidol,2015,26(6):544-552.

    26 Moriarty PM,Hemphill L.Lipoprotein apheresis.Cardiol Clin,2015,33(2):197-208.

    (本文編輯 律 舟)

    Clinical application of lipoprotein apheresis

    ZHUShuhua,GONGDehua

    NationnalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China

    Lipoprotein apheresis is a kind of blood purification methods,which remove lipoprotein in the blood by the way of extracorporeal blood circulation.The important role of lipid metabolism disorders in cardiovascular disease (CVD) has been confirmed,and the importance of lipid modulation therapy (LMT) has

    more attention. LA as an alternative treatment for some patients with poor efficacy for traditional therapy,treatment resistance or treatment intolerance,which is widely used in clinical practice.This article will review the latest progress of the clinical application of LA.

    lipoprotein apheresis familial hypercholesterolemia lipoprotein a hypertriglyceridemia

    10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2017.01.017

    南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院) 腎臟科 碩士研究生(朱淑華) 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 全軍腎臟病研究所(南京,210016)

    2016-10-12

    猜你喜歡
    載脂蛋白脂蛋白脂質(zhì)
    復(fù)方一枝蒿提取物固體脂質(zhì)納米粒的制備
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:36
    白楊素固體脂質(zhì)納米粒的制備及其藥動(dòng)學(xué)行為
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:19:53
    馬錢子堿固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)的組織分布
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:26
    非配套脂蛋白試劑的使用性能驗(yàn)證
    糖尿病患者載脂蛋白A1與載脂蛋白B比值與冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系研究
    高密度脂蛋白與2型糖尿病發(fā)生的研究進(jìn)展
    多囊卵巢綜合征載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值的研究進(jìn)展
    氧化低密度脂蛋白對(duì)泡沫細(xì)胞形成的作用
    結(jié)節(jié)性黃瘤并發(fā)Ⅱa 型高脂蛋白血癥
    川陳皮素固體脂質(zhì)納米粒的制備
    中成藥(2014年9期)2014-02-28 22:28:50
    日本三级黄在线观看| 一区福利在线观看| 日韩中字成人| 欧美午夜高清在线| 亚洲,欧美精品.| 久久99热这里只有精品18| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 99热6这里只有精品| 亚洲国产精品成人综合色| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品久久电影中文字幕| 老司机午夜福利在线观看视频| 午夜激情福利司机影院| 国产视频内射| 国产av一区在线观看免费| 一个人观看的视频www高清免费观看| 欧美黑人巨大hd| 国产亚洲欧美98| 国产综合懂色| 9191精品国产免费久久| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美丝袜亚洲另类 | 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 精品一区二区三区视频在线| 久久久久性生活片| 亚洲avbb在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 窝窝影院91人妻| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产精品一区二区性色av| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久久久久久大av| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 99久久精品热视频| 长腿黑丝高跟| 久久6这里有精品| a在线观看视频网站| 中文字幕免费在线视频6| 国产乱人视频| 中文资源天堂在线| 亚洲午夜理论影院| 在线播放无遮挡| 欧美日本视频| 亚洲最大成人中文| 一个人看的www免费观看视频| 精品福利观看| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 哪里可以看免费的av片| 嫩草影院精品99| 嫩草影院精品99| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美成人一区二区免费高清观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲在线自拍视频| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲av免费在线观看| 十八禁人妻一区二区| 黄色丝袜av网址大全| 一个人看的www免费观看视频| 久久这里只有精品中国| 亚洲五月天丁香| 国产精品久久电影中文字幕| 伦理电影大哥的女人| 少妇被粗大猛烈的视频| 丝袜美腿在线中文| 亚洲avbb在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲综合色惰| 久9热在线精品视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲电影在线观看av| 色吧在线观看| 久久九九热精品免费| 久久人妻av系列| 全区人妻精品视频| 亚洲自偷自拍三级| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久精品大字幕| 身体一侧抽搐| 国产精品三级大全| 精品无人区乱码1区二区| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲精品在线观看二区| 18禁在线播放成人免费| 又爽又黄无遮挡网站| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 99热这里只有是精品50| av在线蜜桃| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 简卡轻食公司| 亚洲欧美日韩东京热| 国产一区二区在线观看日韩| 日本 欧美在线| 亚洲男人的天堂狠狠| 小说图片视频综合网站| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品亚洲美女久久久| av在线观看视频网站免费| 极品教师在线免费播放| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 搞女人的毛片| 久久精品国产自在天天线| 免费观看人在逋| 国产精品久久久久久久久免 | 久久久精品欧美日韩精品| 国产视频内射| 波野结衣二区三区在线| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 9191精品国产免费久久| 色噜噜av男人的天堂激情| 天天躁日日操中文字幕| av在线老鸭窝| 日本五十路高清| 我要搜黄色片| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久久成人免费电影| 亚洲成av人片免费观看| 国产精品野战在线观看| 久久人人精品亚洲av| 69人妻影院| 久久伊人香网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一二三四社区在线视频社区8| 精品人妻熟女av久视频| 国产精品亚洲美女久久久| 午夜a级毛片| 亚洲精品久久国产高清桃花| netflix在线观看网站| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲五月婷婷丁香| 麻豆一二三区av精品| 国产男靠女视频免费网站| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产av一区在线观看免费| 我的老师免费观看完整版| 久久精品综合一区二区三区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 黄色视频,在线免费观看| 国产日本99.免费观看| 99国产精品一区二区三区| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产av不卡久久| 午夜激情福利司机影院| 少妇高潮的动态图| 久久久久久久久久黄片| 毛片一级片免费看久久久久 | 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美午夜高清在线| 国产成人av教育| 欧美+日韩+精品| 欧美在线黄色| 最近最新免费中文字幕在线| 国产在线男女| 国产三级在线视频| 51午夜福利影视在线观看| 午夜精品在线福利| 成人欧美大片| 精品一区二区免费观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 精品人妻视频免费看| 亚洲av成人av| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产真实乱freesex| 国产精品亚洲美女久久久| 99久久精品热视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 麻豆一二三区av精品| www日本黄色视频网| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 黄色日韩在线| 丰满乱子伦码专区| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产午夜福利久久久久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品一区二区免费观看| 国产麻豆成人av免费视频| 日本熟妇午夜| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 美女高潮的动态| 日本成人三级电影网站| 久久久久久久午夜电影| 亚洲av不卡在线观看| 身体一侧抽搐| 性插视频无遮挡在线免费观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 精品人妻1区二区| 欧美zozozo另类| 99热这里只有是精品50| 91av网一区二区| 日本一二三区视频观看| 亚洲无线观看免费| 99久久精品热视频| 午夜激情欧美在线| av天堂中文字幕网| 淫秽高清视频在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 两个人的视频大全免费| 丝袜美腿在线中文| 成人欧美大片| 黄片小视频在线播放| 无人区码免费观看不卡| 一个人看的www免费观看视频| 变态另类丝袜制服| 欧美成人免费av一区二区三区| 精品一区二区三区人妻视频| 岛国在线免费视频观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲美女视频黄频| 三级毛片av免费| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲av成人av| 国产精品永久免费网站| 悠悠久久av| 欧美一区二区亚洲| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩免费av在线播放| 久久6这里有精品| 欧美潮喷喷水| 国产欧美日韩一区二区三| 午夜激情欧美在线| 99久久九九国产精品国产免费| 日韩欧美在线乱码| 亚洲av免费在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 男女之事视频高清在线观看| 麻豆一二三区av精品| 99久久精品热视频| 首页视频小说图片口味搜索| 成人国产一区最新在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 亚洲真实伦在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 久久久成人免费电影| 亚洲成a人片在线一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 国产精品女同一区二区软件 | 欧美日韩黄片免| 51午夜福利影视在线观看| 免费人成在线观看视频色| 国产一区二区在线观看日韩| 国产69精品久久久久777片| 欧美不卡视频在线免费观看| a级毛片a级免费在线| 观看免费一级毛片| 国内揄拍国产精品人妻在线| 成年免费大片在线观看| 国产一区二区三区视频了| а√天堂www在线а√下载| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| x7x7x7水蜜桃| 国产高潮美女av| 日日干狠狠操夜夜爽| 成人精品一区二区免费| 久久中文看片网| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧美色视频一区免费| 国内精品一区二区在线观看| 久久久久久大精品| 亚洲三级黄色毛片| 宅男免费午夜| 内地一区二区视频在线| 午夜影院日韩av| 青草久久国产| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 午夜亚洲福利在线播放| av专区在线播放| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产成人欧美在线观看| 好男人电影高清在线观看| 日韩欧美精品免费久久 | 午夜老司机福利剧场| 一本综合久久免费| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 一本精品99久久精品77| 婷婷色综合大香蕉| 三级毛片av免费| 欧美日韩黄片免| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲一区二区三区不卡视频| 听说在线观看完整版免费高清| 真实男女啪啪啪动态图| 久久亚洲精品不卡| 色综合欧美亚洲国产小说| 日本五十路高清| 国产真实乱freesex| 中文亚洲av片在线观看爽| 嫩草影院新地址| 真人做人爱边吃奶动态| 天堂动漫精品| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产中年淑女户外野战色| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 男插女下体视频免费在线播放| 日韩精品中文字幕看吧| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产成年人精品一区二区| 91麻豆av在线| 午夜福利18| 一级作爱视频免费观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产高清有码在线观看视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产精品精品国产色婷婷| 麻豆一二三区av精品| 久久精品影院6| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产单亲对白刺激| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 色在线成人网| 夜夜夜夜夜久久久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久国产精品影院| 成人午夜高清在线视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 成人午夜高清在线视频| 成人国产综合亚洲| 两个人视频免费观看高清| 国产成+人综合+亚洲专区| АⅤ资源中文在线天堂| 精品久久久久久久久久免费视频| 日韩欧美三级三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲av美国av| 免费在线观看日本一区| 免费高清视频大片| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲人成网站高清观看| 美女黄网站色视频| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲片人在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 久久这里只有精品中国| 国产精品永久免费网站| 91麻豆精品激情在线观看国产| 极品教师在线视频| 男人舔奶头视频| 久久久色成人| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲成人免费电影在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久午夜福利片| av天堂中文字幕网| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲经典国产精华液单 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美乱妇无乱码| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 内射极品少妇av片p| 听说在线观看完整版免费高清| 韩国av一区二区三区四区| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美日本视频| 最近中文字幕高清免费大全6 | 黄色日韩在线| 日本一二三区视频观看| 国内精品美女久久久久久| 1024手机看黄色片| 久久热精品热| 桃色一区二区三区在线观看| 国产三级在线视频| 亚洲av不卡在线观看| 一个人免费在线观看电影| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 听说在线观看完整版免费高清| 韩国av一区二区三区四区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 黄色一级大片看看| 免费搜索国产男女视频| av天堂中文字幕网| 久久九九热精品免费| av在线蜜桃| 久99久视频精品免费| 久久热精品热| 欧美黄色淫秽网站| 国产一区二区在线观看日韩| av黄色大香蕉| 五月玫瑰六月丁香| 赤兔流量卡办理| 久久精品影院6| a级一级毛片免费在线观看| 九九热线精品视视频播放| 在线观看舔阴道视频| 99国产综合亚洲精品| 韩国av一区二区三区四区| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲av二区三区四区| 香蕉av资源在线| 十八禁国产超污无遮挡网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 中文字幕高清在线视频| 一级毛片久久久久久久久女| 精品福利观看| 午夜精品在线福利| 国产三级中文精品| 99久国产av精品| 男女下面进入的视频免费午夜| www.熟女人妻精品国产| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 精品久久久久久久久久久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国内精品一区二区在线观看| 十八禁人妻一区二区| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 日韩精品青青久久久久久| 国产日本99.免费观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 老司机福利观看| 免费av毛片视频| 国产高清三级在线| 九九热线精品视视频播放| 国产精品99久久久久久久久| 一区二区三区免费毛片| 日韩欧美 国产精品| 三级毛片av免费| 深夜a级毛片| 成人亚洲精品av一区二区| 国产高清激情床上av| 国产在视频线在精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产精品野战在线观看| 一夜夜www| 国产精品国产高清国产av| 99riav亚洲国产免费| 国产一区二区三区视频了| 午夜激情福利司机影院| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品久久久久久久久av| 人人妻人人看人人澡| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 一本久久中文字幕| 在线观看av片永久免费下载| 天堂动漫精品| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 黄片小视频在线播放| 国产伦精品一区二区三区四那| 我要搜黄色片| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| bbb黄色大片| 亚洲真实伦在线观看| 99热这里只有精品一区| 国产高清激情床上av| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲无线观看免费| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久国产乱子伦精品免费另类| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产av不卡久久| 亚洲,欧美,日韩| 97热精品久久久久久| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产69精品久久久久777片| 黄色女人牲交| 高潮久久久久久久久久久不卡| 黄色视频,在线免费观看| 国产黄片美女视频| 精品欧美国产一区二区三| 久久久久亚洲av毛片大全| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久亚洲精品不卡| 成人欧美大片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 999久久久精品免费观看国产| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲自拍偷在线| 中文在线观看免费www的网站| 有码 亚洲区| 久久久久久久久久成人| 禁无遮挡网站| av中文乱码字幕在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 天堂动漫精品| 日日夜夜操网爽| 国产精品三级大全| 伊人久久精品亚洲午夜| 日韩高清综合在线| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 日韩欧美在线二视频| 香蕉av资源在线| 国产伦精品一区二区三区四那| 有码 亚洲区| 麻豆一二三区av精品| 国产伦人伦偷精品视频| 在线观看免费视频日本深夜| 青草久久国产| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲av一区综合| 日本黄色视频三级网站网址| 国产亚洲欧美98| 国产精品免费一区二区三区在线| 在线国产一区二区在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 我的老师免费观看完整版| 国产精品久久久久久久久免 | 直男gayav资源| 国产成人福利小说| 伦理电影大哥的女人| 亚洲人成电影免费在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 免费在线观看日本一区| 久久6这里有精品| 国产高清视频在线播放一区| 中文字幕免费在线视频6| 床上黄色一级片| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美色视频一区免费| 婷婷色综合大香蕉| 成人欧美大片| 欧美成人a在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 色av中文字幕| 天堂√8在线中文| 黄色一级大片看看| 国产成人aa在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 赤兔流量卡办理| 亚洲av熟女| 两个人的视频大全免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 亚洲成人久久爱视频| 久久这里只有精品中国| 欧美高清成人免费视频www| 欧美zozozo另类| 大型黄色视频在线免费观看| 黄色丝袜av网址大全| 俄罗斯特黄特色一大片| 永久网站在线| 午夜福利成人在线免费观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 免费av不卡在线播放| 午夜激情福利司机影院| 久久中文看片网| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 午夜福利18| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久热精品热| 国产在视频线在精品| 亚洲av一区综合| 1000部很黄的大片| 亚洲国产精品久久男人天堂| 最近视频中文字幕2019在线8| 在线a可以看的网站| 美女高潮的动态| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲av二区三区四区| 国产视频内射| 欧美精品国产亚洲| 搞女人的毛片| 欧美日韩福利视频一区二区| 一a级毛片在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 一区二区三区免费毛片| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲在线自拍视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产高潮美女av| 99久久成人亚洲精品观看| 一级毛片久久久久久久久女| 国产高潮美女av| 在线播放国产精品三级| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲一区二区三区色噜噜| 免费黄网站久久成人精品 | 久久国产精品影院| 美女高潮的动态| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品1区2区在线观看.| 日本黄色片子视频| 男女床上黄色一级片免费看| 成年版毛片免费区| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久精品影院6| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲av日韩精品久久久久久密|