還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯對急性百草枯中毒治療作用的實驗研究

彭亮

摘要 目的：探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯治療急性百草枯中毒的效果。方法：選擇醫(yī)學(xué)實驗專用大鼠，采用百草枯灌胃處理，分為對照組和觀察組，對照組采用還原型谷胱甘肽治療，觀察組采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：觀察組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯治療急性百草枯中毒的效果顯著。

關(guān)鍵詞 大鼠；還原型谷胱甘肽；百草枯

毒性分析報告顯示，百草枯致成人死亡劑量為20%水溶液5～15mL（20～40mg/kg），造成消化道、皮膚、呼吸道等出現(xiàn)嚴(yán)重傷害，以肺部組織功能損傷為典型，如肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)纖維化，均是引起急性中毒死亡的原因，死亡率最高達(dá)70%。為了提高臨床對急性百草枯中毒的急救效果，通過大鼠實驗可以掌握還原型谷胱甘肽（GSH）用于百草枯中毒患者的治療方法，引導(dǎo)正確的聯(lián)合用藥治療方法，避免因急救方式不當(dāng)而導(dǎo)致患者死亡。本次結(jié)合大鼠實驗分析結(jié)果，對GSH+黃連解毒湯治療百草枯中毒的作用展開探討，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

分組方法：選擇醫(yī)學(xué)實驗專用大鼠，百草枯灌胃，采用GSH+黃連解毒湯治療，對照組單一使用“GSH”，觀察組聯(lián)合使用GSH+黃連解毒湯。百草枯灌胃100mg/kg，黃連解毒湯2mL灌胃。

實驗資料：待大鼠染毒后，分別于8 h、24 h、48 h、72 h等4個時間段進(jìn)行腹腔GSH注射，并測定大鼠血漿、BALF中MDA、SOD、GSH Px等指標(biāo)變化情況，對大鼠肺功能及結(jié)構(gòu)組織病變進(jìn)行分析。

結(jié)果

本次實驗中，通過對急性百草枯中毒大鼠進(jìn)行GSH治療，血漿、MDA、SOD、GSH Px等指標(biāo)出現(xiàn)明顯改善，具體包括血漿、MDA指標(biāo)下降（P<0.05）；SOD、GSH Px明顯上升，其中，SOD在72h出現(xiàn)明顯降低。4h、12h、24h等3個時間點，大鼠使用GSH之后，其SOD、MDA等指標(biāo)與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），僅在12 h，血漿中GSH P）（出現(xiàn)略微降低，BALF中GSH Px略微上升。進(jìn)一步進(jìn)行肺組織病例分析得出，百草枯中毒后肺泡壁出現(xiàn)明顯變化，包括充血、增厚、炎癥等，伴有局部性出血，經(jīng)過GSH治療，這些癥狀均得到控制，肺泡壁病變顯著減輕。本次實驗，SOD、GSH Px均采用酶速率法檢測，MDA采用抽樣法檢測，觀察組治療效果優(yōu)于對照組fP<0.05），見表1。

討論

百草枯對人毒性極大，且無特效解毒藥，口服中毒死亡率可達(dá)90%以上，目前已被20多個國家禁止或者嚴(yán)格限制使用。大鼠急性口服LD50 150 mg/kg，家兔急性經(jīng)皮LD50 204 mg/kg，對家禽、魚、蜜蜂低毒，對眼睛有刺激作用，可引起指甲、皮膚潰爛等；口服3 g即可導(dǎo)致系統(tǒng)性中毒，并導(dǎo)致肝、腎等多器官衰竭，肺部纖維化（不可逆）和呼吸衰竭。

黃連解毒湯為清熱劑，具有清熱解毒之功效，主治三焦火毒證。癥見大熱煩躁，口燥咽干，錯語不眠；或熱病吐血、衄血；或熱甚發(fā)斑，或身熱下利，或濕熱黃疸；或外科癰瘍疔毒；小便黃赤，舌紅苔黃，脈數(shù)有力。臨床常用于治療敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎等熱毒患者。

一直以來，臨床上通過清除氧自由基藥物（維生素C、E，谷胱甘肽，乙酰半胱氨酸等）、抑制免疫反應(yīng)藥物（環(huán)磷酰胺、激素）甚至采用肺移植等方法進(jìn)行治療，但療效差。近年來，國內(nèi)外學(xué)者嘗試應(yīng)用藥物延長患者的生存時間，而有些只是處于動物實驗階段。大鼠染毒之后，血漿、支氣管肺泡灌洗液、丙二醛等指標(biāo)明顯上升；超氧化物歧化酶活力明顯降低，谷胱甘肽過氧化物酶略有上升，支氣管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等出現(xiàn)明顯降低；血漿、MDA、SOD、GSH Px等各項指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的變化。GSH是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，對維持細(xì)胞生物功能有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶，如巰c酶等，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)，從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的不良反應(yīng)，對化療、放療的療效無明顯影響。

農(nóng)藥除草是農(nóng)業(yè)種植的必要措施，使用除草劑可以短期消除雜草，為農(nóng)作物創(chuàng)造良好的種植環(huán)境。百草枯是現(xiàn)代農(nóng)業(yè)常用藥物之一，屬于高效能的非選擇性接觸型除草劑，具有很強(qiáng)的毒性，若誤用、誤服會導(dǎo)致突發(fā)急性中毒，這是農(nóng)藥中毒事件頻發(fā)的主要原因。GSH+黃連解毒湯用于大鼠百草枯中毒治療具有顯著效果，可明顯改善百草枯中毒引起的脂質(zhì)過氧化損傷，對臨床中毒治療方式的改進(jìn)起到了指導(dǎo)作用。研究GSH用于急性百草枯中毒治療的實驗效果，為臨床治療提供指導(dǎo)方向。