核黃素磷酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的療效觀察

宋春慧+趙偉

摘要：目的 觀察評(píng)價(jià)核黃素磷酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的臨床療效。方法 將75例鼻咽癌患者隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，均接受根治性調(diào)強(qiáng)放療，放療期間給予常規(guī)放療指導(dǎo)，研究組在放療開(kāi)始時(shí)予還原型谷胱甘肽1.8 g和核黃素磷酸鈉30 mg靜滴，1次/d。對(duì)照組出現(xiàn)口腔黏膜炎時(shí)予激素、抗生素治療。結(jié)果 研究組中口咽黏膜炎癥Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)反應(yīng)例數(shù)較對(duì)照組增多，Ⅲ、Ⅳ級(jí)黏膜反應(yīng)例數(shù)較對(duì)照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組放射性口腔黏膜炎發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 核黃素磷酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽能明顯降低鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：鼻咽癌；調(diào)強(qiáng)放射治療；放射性口腔炎；核黃素磷酸鈉；還原型谷胱甘肽

Abstract：Objective To observe the clinical curative effect evaluation of riboflavin sodium phosphate combined with glutathione in prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods 75 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into study group and control group，were treated with radical radiotherapy，radiotherapy received routine radiotherapy guidance， research group at the beginning of radiotherapy to glutathione 1.8 g and riboflavin sodium phosphate 30 mg intravenous drip，1 times each day.The control group oral mucositis with hormone and antibiotic treatment.Results The study group in the oropharyngeal mucosal inflammation grade I，grade II reaction cases increased significantly than the control group，III，IV mucositis cases less than the control group，the difference was statistically significant.The study group of radioactive oral mucositis was lower than the control group（P<0.01）.Conclusion Riboflavin sodium phosphate combined with reduced glutathione can significantly reduce the incidence of radiation induced oral mucositis.

Key words：Nasopharyngeal carcinoma；Intensity modulated radiation therapy；Radiation stomatitis；Riboflavin sodium phosphate；Reduced glutathione

鼻咽癌是最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一，根治性適形調(diào)強(qiáng)放療是無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的首選治療方法。由于口腔黏膜組織對(duì)放射線耐受性差，在鼻咽癌放療過(guò)程中，不可避免的會(huì)出現(xiàn)放射性口腔黏膜炎癥，部分患者因重度黏膜反應(yīng)需終止放療從而影響療效。如何降低鼻咽癌放療過(guò)程中放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率、減輕口腔黏膜反應(yīng)是目前需要解決的主要問(wèn)題之一。為此，我院2015年2月～2016 年10月采用核黃素磷酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)接受適形調(diào)強(qiáng)放療的鼻咽癌患者做了預(yù)防及治療放射性口腔黏膜損傷的臨床研究對(duì)照實(shí)驗(yàn)，取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我科2015年2月～2016 年10月收治的鼻咽癌初治患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①病理明確診斷為鼻咽癌；②經(jīng)B超、CT、MRI或PET-CT等檢查，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③給予全程適形調(diào)強(qiáng)放療，并完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有慢性咽炎及口腔炎者。實(shí)際獲得符合條件病例75例，其中男46例，年齡30～75歲，平均年齡43歲；女29例，年齡27～70歲，平均年齡36歲。全部病例隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組38例，對(duì)照組37例。兩組在性別、年齡方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有入組患者均接受根治性適形調(diào)強(qiáng)放療，由放療醫(yī)師與物理師共同制定放療計(jì)劃，并給予患者常規(guī)放療指導(dǎo)。研究組于放療開(kāi)始時(shí)給予核黃素磷酸鈉30 mg入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴，以及還原型谷胱甘肽1.8 g入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴，均靜滴1次/d。對(duì)照組出現(xiàn)口腔黏膜炎表現(xiàn)時(shí)予激素、抗生素治療。

1.3療效評(píng)定 每天評(píng)價(jià)放射性口腔黏膜炎的程度，評(píng)價(jià)時(shí)2～3位/次醫(yī)師參加，按美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組織（RTOG）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：無(wú)變化；Ⅰ級(jí)：充血，可有輕微疼痛，無(wú)需止痛藥；Ⅱ級(jí)：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需要止痛藥；Ⅲ級(jí)：融合性纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需要麻醉藥；Ⅳ級(jí)：出現(xiàn)潰瘍、出血、壞死。對(duì)入組病例進(jìn)行分級(jí)并記錄，以整個(gè)放療過(guò)程中最嚴(yán)重的放射性口腔黏膜炎作為最終分級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.01作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

研究組和對(duì)照組患者均完成放射治療計(jì)劃，沒(méi)有因嚴(yán)重放療反應(yīng)而中止放射治療的患者。但各組患者均出現(xiàn)不同程度放射性口腔黏膜炎。研究組0～Ⅰ級(jí)黏膜反應(yīng)占28.90%，Ⅱ級(jí)44.70%，Ⅲ級(jí)21.00%，Ⅳ級(jí)5.20%；對(duì)照組0～Ⅰ級(jí)占5.40%，Ⅱ級(jí)27.00%，Ⅲ級(jí)45.90%，Ⅳ級(jí)21.60%。兩組比較差異有顯著性（χ2=12.8，P<0.01），見(jiàn)表1。

3 討論

根治性適形調(diào)強(qiáng)放療是無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的主要治療手段。放療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)正常組織造成損傷，尤其是增殖較快的細(xì)胞損傷出現(xiàn)較早?？谇豢谘署つぜ?xì)胞增殖代謝較快，約每5 d更新一次，對(duì)放射線較為敏感，容易受到射線的損傷[1]?？谇豢谘署つぴ诜派渲委熯^(guò)程中經(jīng)一定劑量射線照射后，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，繼而口腔口咽部黏膜出現(xiàn)斑點(diǎn)、糜爛，甚至潰瘍形成，咽部干痛，并隨著放射劑量的增加而癥狀加重[2]。臨床上多采用激素以及抗生素等來(lái)治療和緩解放射性口腔黏膜損傷，但部分患者可能因進(jìn)食疼痛、黏膜感染等原因延遲放療或中斷放療，從而影響療效。

根據(jù)放射生物學(xué)理論，射線對(duì)細(xì)胞的損傷分為直接作用和間接作用，其中間接作用是指射線與細(xì)胞內(nèi)的水分子作用，產(chǎn)生自由基，損傷DNA、活性酶、細(xì)胞膜等[3]。正常生理狀態(tài)下體內(nèi)自由基水平很低，可被抗氧化酶清除。而放療過(guò)程中體內(nèi)自由基產(chǎn)生增多，受放射性的影響，體內(nèi)各種酶的活力降低，使機(jī)體內(nèi)氧化酶自由基清除能力降低。細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生過(guò)氧化根和自由基，作用于DNA、酶及細(xì)胞膜造成細(xì)胞損傷，產(chǎn)生組織水腫，嚴(yán)重時(shí)形成黏膜潰瘍[4，5]。還原型谷胱甘肽是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽化合物，其含有的巰基可以結(jié)合體內(nèi)的自由基，轉(zhuǎn)化成易代謝的酸類物質(zhì)排泄，減輕放療對(duì)黏膜的毒副作用[6]。核黃素在細(xì)胞內(nèi)以黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的形式，接收和傳遞氫原子或正電荷，參與機(jī)體的生物氧化反應(yīng)及能量代謝。且核黃素還參與了脫氧核糖合成所需的葉酸轉(zhuǎn)化的各種輔酶及其貯存于人體的過(guò)程[7]。因此，核黃素在細(xì)胞增殖中起著重要的作用，其缺乏導(dǎo)致細(xì)胞的生物氧化還原反應(yīng)的障礙，尤其在增殖較快的皮膚、黏膜組織中明顯，而補(bǔ)充核黃素能提高機(jī)體的抗氧化功能[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組中口咽黏膜炎癥Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)反應(yīng)例數(shù)較對(duì)照組增多，Ⅲ、Ⅳ級(jí)黏膜反應(yīng)例數(shù)較對(duì)照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明核黃素磷酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽能有效減輕鼻咽癌根治性適形調(diào)強(qiáng)放療患者的放射性口咽黏膜炎癥，值得臨床推廣。

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編輯/蔡睿琳