還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的臨床效果分析

呂福鳴

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的臨床效果。 方法 將2012年1月～2014年6月本院收治的74例酒精性肝硬化患者平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各37例，兩組患者均給予復(fù)方甘草酸苷和肝胺常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注還原型谷胱甘肽。比較兩組患者的治療效果，治療前后患者肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）]、肌纖維指標(biāo)[透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]和凝血酶原時(shí)間（PT）的變化。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率為94.59%，顯著高于對(duì)照組的70.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的ALT、AST、TBiL、GGT均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組患者的PT與治療前比較均顯著降低（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組PT顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀和各項(xiàng)生理指標(biāo)水平。

[關(guān)鍵詞] 還原型谷胱甘肽；酒精性肝硬化；肝功能；療效

[中圖分類號(hào)] R657.3+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）01（b）-0098-03

The clinical effect of reduced glutathione in treatment of alcoholic cirrhosis

LV Fu-ming

Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Xinxiang City in Henan Province，Xinxiang 453000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of reduced glutathione in the treatment of alcoholic cirrhosis. Methods 74 cases of patients with alcoholic cirrhosis from January 2012 to June 2014 in our hospital were equally divided into study group and control group.All patients were given with compound glycyrrhizin and gerontine.Patients in study group were given with reduced glutathione on the basis of routine treatment.The therapeutic effect，liver function [alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），total bilirubin （TBiL），γ-glutamyl endopeptidase （GGT）]，hepatic fibrosis [hyaluronidase （HA），Ⅲ procollagen （PCⅢ），Ⅳ collagen （Ⅳ-C）] and prothrombin time （PT） was compared and analyzed before and after treatment. Results The total effective rate in study group was 94.59%，higher than 70.27% in the control group，the difference was significant （P<0.05）.After treatment，the ALT，AST，TBiL，GGT in the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the study group was better than that of control group （P<0.05）.The HA，PCⅢ，Ⅳ-C in the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the study group was better than that of control group （P<0.05）.PT in the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the study group was better than that of control group （P<0.05）. Conclusion Reduced glutathione has excellent effect in treating alcoholic cirrhosis，it can improve the clinical symptom and the level of physiological indicators observably.

[Key words] Reduced glutathione；Alcoholic cirrhosis；Liver function；Therapeutic effect

酒精性肝硬化是酒精肝發(fā)展的終末階段，長(zhǎng)期大量飲酒促使肝細(xì)胞脂肪變性、壞死和再生反復(fù)循環(huán)發(fā)生，是導(dǎo)致酒精性肝硬化發(fā)生的最主要原因。酒精性肝硬化若治療不及時(shí)會(huì)引發(fā)原發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥，對(duì)人體其他組織和器官造成損害，危害性極大[1-2]。臨床上治療酒精性肝硬化通常是在戒酒的基礎(chǔ)上給予相應(yīng)的藥物治療，但該方法治療效果不甚理想[3]。為了探尋治療酒精性肝硬化的有效方法，本院在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，提升了原有治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月～2014年6月收治的酒精性肝硬化患者74例為研究對(duì)象，經(jīng)臨床診斷均符合2011年頒布的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]?；颊呔鶠槟行?，年齡34～57歲，平均（47.7±6.4）歲；飲酒史4～9年，平均（6.3±2.5）年；日飲酒量100～150 g，平均（128.7±15.6） g；肝硬化病程3～9年，平均（5.4±2.0）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性肝炎者；②藥物性肝炎者；③其他原因?qū)е碌母闻K疾病者；④自身免疫性疾病者；⑤治療依從性差，不愿配合治療者。隨機(jī)將74例患者平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者的年齡、飲酒史、肝硬化病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療：兩組患者入院后均嚴(yán)格禁酒，將20 ml注射用復(fù)方甘草酸苷（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067240）溶于250 ml肝胺（宜昌三峽制藥有限公司，規(guī)格：250 ml，批號(hào)：040202）后靜脈滴注，1次/d。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265），1.2 g還原型谷胱甘肽溶于250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。均連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果，比較治療前后患者肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）]，肌纖維指標(biāo)[透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]和凝血酶原時(shí)間（PT）的變化。肝功能和肌纖維相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀完成；PT測(cè)定用日本Sysmex生產(chǎn)的CA7000全自動(dòng)血凝分析儀完成，相關(guān)試劑由DADE BEHRING公司提供。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：各項(xiàng)生理指標(biāo)降至正常范圍，臨床癥狀消失；有效：各項(xiàng)生理指標(biāo)降至治療前的50%以下，臨床癥狀有所改善；無(wú)效：各項(xiàng)生理指標(biāo)降低幅度<50%，臨床癥狀改善不明顯甚至無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組總有效率為94.59%，對(duì)照組總有效率為70.27%，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、TBiL、GGT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、TBiL、GGT均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化的比較

治療前，兩組患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組治療前后PT的比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組PT為（27.6±5.1） s，對(duì)照組PT為（26.8±4.9） s，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者PT為（14.4±3.2） s，對(duì)照組PT為（19.5±5.0） s，與治療前比較均顯著降低（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組PT顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

長(zhǎng)期大量飲酒造成肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜受損，膜磷脂丟失，長(zhǎng)期發(fā)展導(dǎo)致肝臟微循環(huán)受阻，造成肝細(xì)胞供血、供氧不足，進(jìn)一步加重對(duì)肝細(xì)胞的損傷[5]。肝細(xì)胞生物膜受到損傷后通透性增加，對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用降低，可能導(dǎo)致肝細(xì)胞功能缺失甚至壞死，臨床表現(xiàn)為ALT、AST等在內(nèi)的一系列肝功能指標(biāo)異常上升，超出正常生理范圍[6-7]。造成肝臟病變的機(jī)制是由于酒精在體內(nèi)代謝產(chǎn)生乙醛、氧自由基和過(guò)氧化氫等有毒物質(zhì)，這些物質(zhì)在體內(nèi)的積累使脂肪發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，從而抑制谷胱甘肽的生物合成，同時(shí)酒精不利于食物的消化和吸收，從而使人體蛋白質(zhì)和維生素?cái)z入困難，最終導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生[8]。血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C的高低與肝纖維化嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，通過(guò)觀察血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C的量能夠判斷細(xì)胞外基質(zhì)的代謝情況。酒精性肝硬化患者巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能出現(xiàn)障礙，肝細(xì)胞受損使由肝臟合成分泌的凝血因子水平大大降低，進(jìn)而導(dǎo)致凝血困難，PT也相應(yīng)延長(zhǎng)[9-10]。

還原型谷胱甘肽在人體三羧酸循環(huán)和糖代謝中扮演著重要角色，對(duì)代謝通路中的多種酶具有激活功能，起到質(zhì)子供體和滅活氧自由基的作用，可以保護(hù)肝細(xì)胞膜不受損傷，以減輕酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性，促進(jìn)肝細(xì)胞的正常新陳代謝。還原型谷胱甘肽還可以抑制細(xì)胞膜脂肪過(guò)氧化，促進(jìn)紅細(xì)胞的細(xì)胞膜流動(dòng)，增加血液對(duì)肝細(xì)胞的供血和供氧，起到保護(hù)肝臟的作用[11]。因此，在體內(nèi)自身合成還原型谷胱甘肽困難的情況下，通過(guò)補(bǔ)充外源還原型谷胱甘肽能夠通過(guò)上述機(jī)制，盡可能減小肝的損傷程度，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善肝組織學(xué)[12]。本研究中，給予補(bǔ)充外源還原型谷胱甘肽治療的實(shí)驗(yàn)組，治療總有效率顯著高于僅采用常規(guī)治療的對(duì)照組（94.59% vs 70.27%，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBiL、GGT）、肝纖維化指標(biāo)（HA、PCⅢ、Ⅳ-C）以及PT改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明還原型谷胱甘肽可提升酒精性肝硬化的治療效果，能起到保護(hù)酒精性肝硬化患者肝功能的作用。

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（收稿日期：2014-10-31 本文編輯：郭靜娟）