西格列汀對(duì)初診2型糖尿病氧化應(yīng)激的影響

劉新鳳　蔣雪羚　張杰　宋華靜　王平　付玉暉　寇偉

【摘要】 目的 觀察西格列汀對(duì)初診2型糖尿病氧化應(yīng)激的影響。方法 102例初診2型糖尿病患者， 隨機(jī)分成觀察組（52例）和對(duì)照組（50例）。對(duì)照組給常規(guī)治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用西格列汀進(jìn)行治療。分析比較兩組患者在空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、總抗氧化能力（T-AOS）指標(biāo)上的差異。結(jié)果 治療后， 觀察組FBG為（5.92±1.20）mmol/L， HbA1c為（5.26±1.04）%， SOD為（30.25±8.77）U/ml， MDA（1.68±0.68）mmol/L， NO為（2.17±0.62） μmol/L， GSH-PX為（38.52±5.66）U/L， T-AOS為（3.65±0.85）U/L，

優(yōu)于對(duì)照組的（6.39±1.18）mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22）U/ml， （1.96±0.69）mmol/L， （1.96±0.60） μmol/L，

（36.12±6.36）U/L， （2.91±0.82）U/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予初診2型糖尿病患者西格列汀治療， 可實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的有效控制， 并降低對(duì)氧化應(yīng)激的損傷， 綜合療效較為顯著。

【關(guān)鍵詞】 西格列??；初診2型糖尿??；氧化應(yīng)激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.008

【Abstract】 Objective To observe the impact of sitagliptin on oxidative stress of newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus. Methods A total of 102 newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus patients were randomly divided into observation group （52 cases） and control group （50 cases）. The control group received conventional therapy， and the observation group received sitagliptin for treatment on the basis of conventional therapy. Analysis and comparison were made on differences of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， nitric oxide （NO）， glutathione peroxidase （GSH-PX）， total antioxidant capacity （T - AOC） in two groups. Results After treatment， the observation group had FBG as （5.92±1.20） mmol/L， HbA1c as （5.26±1.04）%， SOD as （30.25±8.77） U/ml， MDA as （1.68±0.68） mmol/L， NO as （2.17±0.62） μmol/L， GSH-PX as （38.52±5.66） U/L， T-AOS as （3.65±0.85） U/L， which were all better than （6.39±1.18） mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22） U/ml， （1.96±0.69） mmol/L， （1.96±0.60） μmol/L， （36.12±6.36） U/L， （2.91±0.82） U/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin shows significant comprehensive curative effect for newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus patients， which can effectively control blood glucose and reduce the oxidative stress damage.

【Key words】 Sitagliptin； Newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus； Oxidative stress

在生活質(zhì)量持續(xù)提升的情況下， 糖尿病的發(fā)生率也表現(xiàn)出明顯上升的趨勢(shì)， 現(xiàn)已發(fā)展成為影響公共健康的慢性非傳染性疾病之一。尤其在糖尿病并發(fā)癥防治上更是重中之重， 因此， 探討糖尿病并發(fā)癥防治的方法也成為目前研究的熱點(diǎn)[1， 2]。眾所周知， 糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激密不可分。近幾年， 使用西格列汀對(duì)該類患者治療的方式已在臨床得到推廣， 相關(guān)報(bào)道集中在聯(lián)合其他降糖藥治療效果方面， 對(duì)初診2型糖尿病單藥治療的報(bào)道甚少， 本文觀察西格列汀對(duì)初診2型糖尿病患者氧化應(yīng)激的影響， 分析其在糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院在2015年1～12月所接治的初診2型糖尿病患者102例， 所有患者均接受常規(guī)治療， 包括醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)治療及糖尿病教育。隨機(jī)分成觀察組（52例）和對(duì)照組（50例）。觀察組中男30例， 女22例， 年齡45～62歲， 平均年齡（53.52±8.64）歲。對(duì)照組中男28例， 女22例， 年齡44～62歲， 平均年齡（54.88±7.46）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均接受常規(guī)治療， 包括對(duì)日常飲食加以控制， 制定運(yùn)動(dòng)方案， 定期接受糖尿病教育。對(duì)照組給常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用西格列汀進(jìn)行治療， 西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095）進(jìn)行治療， 劑量為100 mg/次， 1次/d。

1. 3 觀察指標(biāo) 本次研究中主要對(duì)兩組患者FBG、HbA1c、SOD、MDA、NO、GSH-PX、T-AOS等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。試劑購(gòu)自上海雙贏生物科技有限公司。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組在治療前 FBG為（7.85±1.92）mmol/L， HbA1c為（6.71±

0.82）%， SOD為（20.23±6.75）U/ml， MDA（2.26±0.85）mmol/L，

NO為（1.82±0.58） μmol/L， GSH-PX為（35.98±6.55）U/L，

T-AOS為（2.67±0.37）U/L， 對(duì)照組對(duì)應(yīng)為（7.79±2.08）mmol/L，

（6.69±0.79）%， （21.35.±5.62）U/ml， （2.25±0.88）mmol/L， （1.85±0.62） μmol/L， （35.21±7.36）U/L， （2.71±0.29）U/L， 兩組治療前各指標(biāo)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組FBG為（5.92±1.20）mmol/L， HbA1c為（5.26±1.04）%， SOD為（30.25±8.77）U/ml， MDA（1.68±0.68）mmol/L， NO為（2.17±

0.62） μmol/L， GSH-PX為（38.52±5.66）U/L， T-AOS為（3.65±

0.85）U/L， 對(duì)照組對(duì)應(yīng)為（6.39±1.18）mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22）U/ml， （1.96±0.69）mmol/L， （1.96±0.60）μmol/L， （36.12±6.36）U/L， （2.91±0.82）U/L， 觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病為臨床主要糖尿病類型， 血糖紊亂將從不同途徑導(dǎo)致患者體內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧簇， 進(jìn)而造成細(xì)胞出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷， 導(dǎo)致大量細(xì)胞因子被激活， 使得炎性因子轉(zhuǎn)錄方式發(fā)生改變， 從而對(duì)患者周身小血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷， 增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率。西格列汀， 其化學(xué)本質(zhì)為二肽激肽酶-4（DPP-4）的抑制劑[3-5]。被患者吸收后， 可發(fā)揮對(duì)胰高血糖素樣肽-1的調(diào)控作用， 降低其分解量， 增加其對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用。同時(shí)， 其能發(fā)揮對(duì)胰島B細(xì)胞的刺激作用， 促進(jìn)胰島素的分泌， 兼具備對(duì)A細(xì)胞的刺激作用， 使得患者體內(nèi)胰高血糖素與胰島素水平恢復(fù)正常， 最終起到對(duì)糖尿病治療的作用[6-8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 西格列汀治療后FBG、HbA1c、MDA明顯下降， SOD、NO、GSH-PX及T-AOS明顯升高， 提示該藥有良好的降糖效果， 也可以改善氧化應(yīng)激。相關(guān)研究表明[9-11]， DPP-4抑制劑改善氧化應(yīng)激的可能機(jī)制有：DPP-4抑制劑通過(guò)GLP-1受體途徑， 減少還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-gp91phox和氧化酶-p67phox的基因表達(dá)， 從而減少超氧化物的生成， 并且抑制細(xì)胞凋亡。有研究表明DPP-4抑制劑能增加抗氧化劑還原型谷胱甘肽水平， 降低脂質(zhì)過(guò)氧化物硫代巴比妥酸和氮氧化物水平， 清除活性氧簇， 發(fā)揮抗氧化作用。另外， DPP-4抑制劑還可以減弱血管損傷后DPP-4誘導(dǎo)的血管平滑肌增殖， 有助于改善心腦血管病變[12-14]。從該藥物調(diào)節(jié)血糖的方式可以發(fā)現(xiàn)， 血漿中胰島素維持在正常狀態(tài)時(shí)， 血糖將不再降低， 可見(jiàn)該藥物不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血糖[15， 16]。通過(guò)本次對(duì)比用藥可以發(fā)現(xiàn)， 西格列汀能有效控制患者血糖， 并改善各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)， 實(shí)現(xiàn)對(duì)氧化應(yīng)激損傷的有效控制， 且效果遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組， 由此可見(jiàn)西格列汀在改善糖尿病血糖以及治療氧化應(yīng)激方面更具有優(yōu)勢(shì)， 值得推廣使用。

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[收稿日期：2017-01-19]