康萊特聯(lián)合多西他賽及順鉑治療Ⅳ期胃癌的療效及對(duì)其免疫功能分析

類成海+顏慧

[摘要] 目的 分析Ⅳ期胃癌行康萊特聯(lián)合多西他賽及順鉑治療的療效及免疫功能影響。 方法 整群選擇2014年6月—2016年9月于該院診治的112例Ⅳ期胃癌患者臨床資料，按化療方案不同分2組，各56例，對(duì)照組行DP方案化療，觀察組于其基礎(chǔ)上聯(lián)合康萊特注射液化療，比較組間療效及免疫功能。結(jié)果 觀察組臨床總療效率96.43%比對(duì)照組83.93%高（P<0.05）；觀察組化療后的CD3+CD4+（19.78±2.16）%、CD3+CD8+（17.59±4.56）%、CD4/CD8（1.27±0.19）%、CD3-CD16+CD56+（12.58±4.19）%的水平均比對(duì)照組高（P<0.05）；觀察組化療后的毒副反應(yīng)發(fā)生率10.72%比對(duì)照組28.57%低（P<0.05）。結(jié)論 Ⅳ期胃癌行康萊特聯(lián)合多西他賽及順鉑治療的效果良好，且可提升免疫功能，減少不良反應(yīng)，安全有效。

[關(guān)鍵詞] 康萊特；多西他賽；順鉑；Ⅳ期胃癌

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）03（b）-0144-03

[Abstract] Objective To analyze the curative effect of Kanglaite injection combined with docetaxel and cisplatin in treatment of gastric cancer during Ⅳ period and effect on immune function. Methods 112 cases of patients with gastric cancer diagnosed in our hospital from June 2014 to September 2016 were group selected and divided into two groups with 56 cases in each， the control group adopted the DP plan chemotherapy， while the observation group adopted the Kanglaite injection chemotherapy on the basis of the control group， and the curative effect and immune function were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group （96.43% vs 83.93%）（P<0.05）， after chemotherapy， the CD3+CD4+， CD3+CD8+， CD4/CD8 and CD3-CD16+CD56+ in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）， the incidence rate of toxic and side reactions after chemotherapy in the observation was lower than that in the control group（10.72% vs 28.57%）（P<0.05）. Conclusion The effect of Kanglaite injection combined with docetaxel and cisplatin in treatment of gastric cancer during Ⅳ period is good， which can improve the immune function and reduce the toxic and side reactions and it is safe and effective.

[Key words] Kanglaite； Docetaxel； Cisplatin； Gastric cancer during Ⅳ period

胃癌確診時(shí)多屬于晚期，患者手術(shù)治愈的幾率很小，主要以化療為基礎(chǔ)進(jìn)行綜合醫(yī)治，其中“DP方案”是用于醫(yī)治晚期胃癌的良好化療措施，且被臨床共同認(rèn)可[1]。DP方案是指多西他賽聯(lián)合順鉑的化療方案，其中多西他賽可聚集微管，阻止微管蛋白解聚，抑制癌細(xì)胞分裂，以介導(dǎo)細(xì)胞凋亡；順鉑屬非特異性細(xì)胞周期藥，可直接作用于癌細(xì)胞的DNA，抑制其復(fù)制，從而致癌細(xì)胞發(fā)生凋亡[2]。兩藥聯(lián)合化療的效果顯著，但因晚期胃癌患者的免疫力低下，有少數(shù)患者不能耐受該化療。康萊特注射液具活化免疫力的功效，對(duì)化療具輔助作用。因此，該院以2014年6月—2016年9月診治的112例Ⅳ期胃癌患者作為觀察對(duì)象，旨在分析DP方案聯(lián)合康萊特注射液的化療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇于該院診治的112例Ⅳ期胃癌患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：均與WHO有關(guān)晚期胃癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[3]，預(yù)測(cè)生存期>3個(gè)月，均屬初治者；排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫疾病、血液病、嚴(yán)重感染及其他癌疾病等。按化療方案不同分2組，觀察組56例，男女比例25∶31，年齡43～64歲，平均（52.39±2.47）歲，胃癌Lauren分型：腸型23例，彌漫型33例；對(duì)照組56例，男女比例27∶29，年齡40～65歲，平均（52.47±3.18）歲，胃癌Lauren分型：腸型26例，彌漫型30例；組間基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采取DP方案化療：第1天，多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092，0.5 mL：20 mg/s/盒），75 mg/m2，靜滴；第1～3天，順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，10 mg），25 mg/m2；于化療前口服地塞米松7.5 mg，2次/d，口服3 d；3周為1療程，共化療6周。于上述基礎(chǔ)，觀察組聯(lián)合康萊特（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091，100 mL∶10 g）化療：第1～4天，200 mL，靜滴，共治6周。治療前后，兩組均取靜脈血6 mL，制備單細(xì)胞懸液1×105～1×106，用于檢測(cè)流式細(xì)胞，采用FACS Calibur型號(hào)（美產(chǎn)）血液分析儀測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效；②免疫功能指標(biāo)（T淋巴細(xì)胞群為主）；③不良反應(yīng)。參照WHO實(shí)體腫瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估化療效果，完全緩解（CR）：可見(jiàn)病灶全部消除，并維持4周；部分緩解（PR）：病灶縮減>50%，但未全消，并維持4周；穩(wěn)定（SD）：病灶增大≤25%或縮小≤50%；進(jìn)展（PD）：病灶增大≥25%或新病灶出現(xiàn)；總有效率=（CR+PR+SD）/總數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以（x±s）表示正態(tài)計(jì)量資料，組間比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總療效率96.43%比對(duì)照組83.93%高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 免疫功能指標(biāo)

觀察組化療后的CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4/CD8、CD3-CD16+CD56+的水平均比對(duì)照組高（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組化療后的不良反應(yīng)發(fā)生率10.72%比對(duì)照組28.57%低（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

晚期胃癌以化療作為主要醫(yī)治手段，但目前對(duì)Ⅳ期胃癌暫無(wú)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化療方案，故療效具差異性。盡管DP方案是NCCN指南推薦的一線化療方法，且療效顯著，但鑒于患者免疫力差，故難以耐受化療?？等R特注射液是一種中藥液劑，其主成分是薏苡仁，屬新型抗癌活性藥物，中醫(yī)認(rèn)為該藥物具散結(jié)消淤、益氣補(bǔ)中的作用，且有助于體內(nèi)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，提高患者免疫水平，減輕患者病痛，控制病情[4-8]。

通過(guò)該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總療效率96.43%比對(duì)照組83.93%高；觀察組化療后的CD3+CD4+（19.78±2.16）%、CD3+CD8+（17.59±4.56）%、CD4/CD8（1.27±0.19）%、CD3-CD16+CD56+（12.58±4.19）%的水平均比對(duì)照組高；這與李冠雄等[9]研究所得結(jié)果相似，觀察組有效率為83.87%，顯著高于對(duì)照組的66.30%；觀察組治療后CD3+CD4+（19.03±2.24）%高于對(duì)照組（12.33±5.47）%，CD3+CD8+（16.47±3.29）%高于對(duì)照組（11.26±2.59）%；提示康萊特注射液聯(lián)合DP方案化療的效果顯著，可有效緩解病情，提高患者免疫功能?？紤]這與康萊特的藥理作用有關(guān)，且協(xié)同DP方案可增強(qiáng)藥效。中藥薏苡仁是康萊特注射液的主要成分，其是禾本科植物中的一種成熟種仁，性微寒、淡、甘，可歸于肺、胃、脾經(jīng)，具止瀉健脾、利水滲濕、排膿清熱及舒筋的作用[10]。薏苡仁的提取物-薏苡油，其為抗腫瘤的制劑，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，從而滅殺癌細(xì)胞，提升機(jī)體免疫力；同時(shí)，可緩解放化療引起的毒副反應(yīng)，減輕化療疼痛，控制病情進(jìn)展，有效抵抗癌癥惡液質(zhì)，防止腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[11-12]。T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞的活性均可反映機(jī)體免疫水平，而T細(xì)胞包括輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞、抑制/殺傷T細(xì)胞等，其中輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞可協(xié)調(diào)體液及細(xì)胞的免疫功能，刺激B細(xì)胞分化形成抗體；抑制/殺傷T細(xì)胞能有效阻止抗體的分泌、合成，阻礙T細(xì)胞的增殖，兩組穩(wěn)定平衡可有效維護(hù)免疫應(yīng)答，而CD4/CD8比值可反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平，且對(duì)腫瘤免疫的T細(xì)胞具高度靈敏性、特異性[12-13]?？等R特注射液能有效提高患者免疫水平，增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷力，從而阻止癌細(xì)胞有絲分裂，加快癌細(xì)胞凋亡，有效你裝癌細(xì)胞耐藥性，起到保護(hù)免疫的作用。另外，該研究顯示觀察組化療后的毒副反應(yīng)發(fā)生率10.72%比對(duì)照組28.57%低；提示康萊特聯(lián)合化療方案可減少患者毒副反應(yīng)，安全性高?？紤]可能是因?yàn)榭等R特屬中藥藥劑，不易增加化療不良反應(yīng)，反而可改善患者免疫水平，提高化療耐受性。受條件限制，關(guān)于康萊特注射液聯(lián)合化療方案治療對(duì)患者生存率的影響，有待臨床進(jìn)一步的探究。

綜上所述，Ⅳ期胃癌行康萊特聯(lián)合多西他賽及順鉑治療的療效確切，可有效控制病情，減少毒副反應(yīng)，還可提升免疫功能，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳宓，賈霖，蘇州，等.艾迪聯(lián)合DP方案治療Ⅳ期胃癌患者的療效及對(duì)其免疫功能的影響分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（3）：519-521.

[2] 王濤，趙磊，李榆，等.周劑量多西他賽聯(lián)合順鉑與周劑量多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國(guó)癌癥雜志，2015，25（2）：150-154.

[3] 李瑋，趙鵬.多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧與多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌的對(duì)比研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（17）：2015-2018.

[4] 徐罛，張章.多西他賽聯(lián)合順鉑和替吉奧膠囊在晚期胃癌患者中的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（10）：1978-1980.

[5] 范應(yīng)，韓克起.中醫(yī)藥序貫和鞏固治療模式對(duì)Ⅲ/Ⅳ期胃癌生存期影響比較[J].中外醫(yī)療，2015，34（36）：182-184.

[6] 張永紅，齊增平，張瑞娟，等.康萊特腹腔熱灌注聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療局部晚期胃癌的臨床觀察[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45（5）：382-384.

[7] 于建蘭.XELOX方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2011，30（3）：36.

[8] 李明輝，劉紅波，馮運(yùn)章，等.康萊特腹腔熱灌注聯(lián)合 XELOX 方案化療治療進(jìn)展期胃癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（2）：266-269.

[9] 李冠雄，馬任遠(yuǎn)，李軍，等.康萊特聯(lián)合DP方案對(duì)Ⅳ期胃癌的療效及免疫功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（24）：40-42.

[10] 汪正廣，齊東江，李嘉嘉，等.中晚期胃癌患者術(shù)后化療聯(lián)合黃芪顆粒治療對(duì)生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49（12）：1771-1774.

[11] 馬易，李雨欣，孫哲，等.化療聯(lián)合 DC-CIK 治療晚期胃癌療效及對(duì)免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016， 25（21）：2303-2305，2309.

[12] 徐海洋，韓正祥.香菇多糖對(duì)晚期胃癌患者圍化療期細(xì)胞免疫功能的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，34（4）：262-263.

[13] 何耀明，馬娟.藥物輔助胃癌根治術(shù)用于晚期胃癌治療中對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床藥物治療雜志，2015，13（4）：37-40.