低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究

何玉娥　　余珊珊　　林紅　　鐘新娥　　羅發(fā)進(jìn)　　黃敏

[摘要] 目的 研究早發(fā)型重度子癇前期患者采用低分子肝素治療的臨床效果。 方法 臨床納入60例我院2013年1月～2016年8月期間收治的早發(fā)型重度子癇前期患者作為研究對象。將2015年4月前住院的早發(fā)型重度子癇前期患者作為對照組，2015年4月后入院的患者作為觀察組。對照組使用硫酸鎂解痙、降壓、鎮(zhèn)靜、合理擴(kuò)容利尿傳統(tǒng)治療，觀察組在傳統(tǒng)治療上加用低分子肝素鈣治療。觀察兩組患者治療前后纖維蛋白原、D-二聚體、產(chǎn)后出血、新生兒體重，Apgar、臍動(dòng)脈收縮期最大流速（S）與舒張期末流速（D）的比值（S/D）等。 結(jié)果 治療前兩組患者胎兒臍動(dòng)脈S/D水平無差異（P>0.05）；治療后觀察組胎兒臍動(dòng)脈S/D水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者凝血功能水平無差異（P>0.05）；治療后兩組患者PT、APTT、TT水平仍無差異，但觀察組Fg以及DD水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者產(chǎn)后出血量無差異（P>0.05）；觀察組妊娠延長天數(shù)、新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P<0.05），新生兒體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 低分子肝素可有效改善早發(fā)型重度子癇前期患者病理性高凝狀態(tài)，促進(jìn)臍動(dòng)脈血流灌注，改善新生兒結(jié)局，不增加產(chǎn)后出血危險(xiǎn)，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[關(guān)鍵詞] 低分子肝素；早發(fā)型重度子癇前期；凝血功能；妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R714.24+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）05-0055-03

重度子癇前期是妊娠期特有的嚴(yán)重并發(fā)癥，早發(fā)型重度子癇前期是指孕周未滿34周的重度度子癇前期，其特點(diǎn)是發(fā)病早、病情重、母體并發(fā)癥多，圍產(chǎn)兒病死率高[1]。目前臨床對早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，不能對癥治療，因此常規(guī)內(nèi)科治療效果不佳[2]。近年來隨著對早發(fā)型重度子癇前期的深入研究，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)患者存在過度高凝狀態(tài)，凝血功能亢進(jìn)，導(dǎo)致纖溶活性降低，形成血栓，容易導(dǎo)致微循環(huán)淤積，組織缺血缺氧加重，引起各種母嬰并發(fā)癥的發(fā)生[3，4]。低分子肝素是臨床上抗凝治療的主要藥物之一，可有效改善循環(huán)、保護(hù)孕婦全身器官及胎盤血流灌注情況[5，6]。因此本文對我院早發(fā)型重度子癇前期患者進(jìn)行低分子肝素治療，觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取60例我院2013年1月～2016年8月期間收治的早發(fā)型重度子癇前期患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血壓持續(xù)升高：收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg；（2）尿蛋白≥2.0 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白≥（++）；（3）持續(xù)性頭痛、視覺障礙或其他腦神經(jīng)癥狀；（4）持續(xù)性上腹部疼痛等肝包膜下血腫或肝破裂癥狀；（5）肝酶異常：血丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高；（6）腎功能異常：少尿（24 h 尿量<400 mL或每小時(shí)尿量<17 mL）或血肌酐>106 μmol/L；（7）低蛋白血癥伴腹水或胸水；（8）血液系統(tǒng)異常：血小板計(jì)數(shù)呈持續(xù)性下降并低于100×l09/L；血管內(nèi)溶血、貧血、黃疸或血乳酸脫氫酶（LDH）水平升高；（9）心力衰竭、肺水腫；（10）胎兒生長受限或羊水過少；（11）孕34周前發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究用藥過敏的患者；（2）近段時(shí)間內(nèi)服用過影響凝血系統(tǒng)藥物的患者；（3）有明顯出血傾向或出血性疾病的患者；（4）預(yù)期24 h 內(nèi)進(jìn)行分娩或手術(shù)的患者。按入院時(shí)間分組，2015年4月前入院為對照組30例，之后入院為觀察組30例。對照組患者年齡20～38歲，平均（28.4±4.3）歲。孕周30～33周，平均（32.7±0.6）周。觀察組患者年齡20～39歲，平均（28.6±4.5）歲。孕周30-33周，平均（32.5±0.8）周。兩組患者上述資料（性別、年齡、孕周等）均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)治療，包括解痙、鎮(zhèn)靜、降壓等，積極對癥處理，必要時(shí)擴(kuò)容利尿治療。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣，由河北常山生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4 mL：4100 IU，國藥準(zhǔn)字H20063910，用法：每次4100 IU 皮下注射，1次/d，5～7 d 為1個(gè)療程，剖宮產(chǎn)術(shù)前12 h、陰道分娩6 h 停用。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后臍動(dòng)脈收縮期最大流速（S）與舒張期末流速（D）的比值（S/D）；（2）觀察兩組患者治療前后凝血功能改變，凝血功能包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fg）以及D-二聚體（DD）水平；（3）觀察兩組治療后產(chǎn)后出血量及妊娠結(jié)局，新生兒出生評分，采用阿普加（Apgar）評分評估新生兒情況[6]，分?jǐn)?shù)越高，新生兒情況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臍動(dòng)脈S/D比較

治療前兩組患者胎兒臍動(dòng)脈S/D水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組胎兒臍動(dòng)脈S/D水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者凝血功能水平比較

治療前兩組患者凝血功能水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者PT、APTT、TT水平仍無差異，但觀察組Fg以及DD水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者妊娠情況比較

兩組患者產(chǎn)后出血量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P<0.05）；新生兒體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期是指發(fā)生于妊娠34 周之前的重度子癇前期；重度子癇前期是危害嚴(yán)重的妊娠期特有疾病，屬于多系統(tǒng)損害疾病，常伴有嚴(yán)重的母體并發(fā)癥（腦血管意外、DIC、肝腎功衰竭等），導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)及胎兒生長受限），嚴(yán)重威脅母嬰健康，是目前導(dǎo)致孕婦和圍生兒病死率的重要原因之一，是我國孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因[7-10]。早發(fā)型重度子癇前期因發(fā)病早、病情發(fā)展快，病情重、易發(fā)生并發(fā)癥，早產(chǎn)率及新生兒死亡率更高[11]。目前研究認(rèn)為妊娠期血液處于生理性的高凝狀態(tài)，而早發(fā)型重度子癇前期患者機(jī)體存在病理性的過度高凝狀態(tài)，其凝血功能亢進(jìn)，纖溶活性降低，凝血-纖溶動(dòng)態(tài)平衡被打破，易形成血栓[12，13]。血栓形成后微循環(huán)淤積嚴(yán)重，加重組織缺血缺氧，引起重要臟器心肝腎等受損，導(dǎo)致母體并發(fā)癥；胎盤微血栓形成使胎盤阻力增加導(dǎo)致胎兒生長受限，甚至胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局[14]。因此廣大學(xué)者認(rèn)為，抗凝治療可能對患者具有明顯效果[15，16]。

低分子肝素可有效抑制微血栓的形成，改善腎小球循環(huán)，保護(hù)腎臟。本文對我院患者進(jìn)行低分子肝素治療進(jìn)行總結(jié)分析，結(jié)果顯示，治療前兩組患者凝血功能水平無差異（P>0.05）；治療后兩組患者PT、APTT、TT水平仍無差異，但觀察組Fg以及DD水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。DD是體現(xiàn)體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，F(xiàn)g則可有效反映纖溶活性，在觀察組中DD、Fg水平明顯低于對照組，提示患者高凝狀態(tài)得到明顯改善，且纖溶活性較低，降低了血栓發(fā)生率，提高了患者妊娠安全性。在觀察兩組患者胎兒臍血流情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者胎兒臍動(dòng)脈S/D、水平無差異；治療后觀察組胎兒臍動(dòng)脈S/D水平明顯優(yōu)于對照組，提示觀察組運(yùn)用低分子肝素后高凝狀態(tài)明顯改善，血流灌注量增加，減少了組織缺血缺氧情況，臍動(dòng)脈血流速度明顯增加。而在妊娠情況中本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者產(chǎn)后出血量無差異；觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P<0.05）；兩組新生兒體重?zé)o差異。觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組，說明觀察組圍生兒預(yù)后優(yōu)于對照組，進(jìn)一步體現(xiàn)了低分子肝素對高凝狀態(tài)的改善，從而促進(jìn)胎盤等器官血流灌注，供血供氧充足，減少胎兒窒息的發(fā)生，與目前研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，低分子肝素可有效改善早發(fā)型重度子癇前期患者病理性高凝狀態(tài)功能，促進(jìn)臍動(dòng)脈血流灌注，改善新生兒結(jié)局，不增加產(chǎn)后出血危險(xiǎn)，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2016-12-10）