活絡(luò)骨康丸聯(lián)合辛伐他汀治療非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床觀察

喬登朝　李志強(qiáng)　王少華

【摘 要】目的：觀察活絡(luò)骨康丸聯(lián)合辛伐他汀治療非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的臨床療效。方法：將80例

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組采用辛伐他汀治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予活絡(luò)骨康丸治療。2組療程均為3個(gè)月。治療后，觀察2組療效評(píng)定的百分法評(píng)分及臨床療效。結(jié)果：治療后，2組療效百分法總評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組

（P < 0.05）。治療組優(yōu)9例，良23例，中8例，差0例，總有效率為100%；對(duì)照組優(yōu)3例，良18例，中17例，差2例，總有效率為95.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論：活絡(luò)骨康丸聯(lián)合辛伐他汀治療早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死效果較好，可明顯改善病情，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非創(chuàng)傷性股骨頭壞死；活絡(luò)骨康丸；辛伐他汀

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Huoluo Gukang Wan（活絡(luò)骨康丸）

combined with simvastatin in the treatment of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head.Methods：Eighty cases of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with simvastatin，while the treatment group was given Huoluo Gukang Wan based on the treatment for the control group.The course of treatment for the two groups was three months.After treatment，the curative effect and percentage scores of the two groups were observed.Results：After treatment，the total scores of the two groups were improved after treatment than before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.In the treatment group，9 cases were excellent，23 cases were good，8 cases were not so good，and the total effective rate was 100%.In the control group，3 cases were excellent，18 cases were good，17 cases were not so good，2 cases were bad，and the total effective rate was 95.00%.The difference between the two groups was statistically significant

（P < 0.05）.Conclusion：Huoluo Gukang Wan combined with simvastatin has a better curative effect in the treatment of early stage non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，which can significantly improve the pathogenetic condition with less adverse reactions，worthy of clinical application.

【Keywords】 non-traumatic osteonecrosis of the femoral head；Huoluo Gukang Wan（活絡(luò)骨康丸）；simvastatin

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死（non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）臨床上常見的致殘率較高的骨關(guān)節(jié)疾病，病因主要是長期過度應(yīng)用激素、飲酒等引起股骨頭血液循環(huán)中斷或受損[1-3]，導(dǎo)致骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞等骨的活性成分不同程度地死亡，并且壞死與修復(fù)同步進(jìn)行，使股骨頭壞死區(qū)內(nèi)力學(xué)強(qiáng)度逐漸下降，繼而引起股骨頭塌陷[4]，最終發(fā)展到嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)炎，影響髖關(guān)節(jié)的功能。目前為止，NONFH治療難度較大，致殘率高，最終需行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)[5]，加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；在早期或中期阻止或扭轉(zhuǎn)病情發(fā)展，會(huì)避免后期行人工髖關(guān)節(jié)置換。本文采用活絡(luò)骨康丸聯(lián)合辛伐他汀治療早中期NONFH取得了較好療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年3月至2013年2月在鄭州市骨科醫(yī)院就診的NONFH患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男16例，女24例；年齡32～61歲，平均（43.0±6.8）歲；病程1.5～5.4年，平均（3.3±1.3）年；

根據(jù)國際骨循環(huán)研究學(xué)會(huì)（ARCO）分期：Ⅰ期

3例，ⅡA期6例，ⅡB期17例，ⅡC期10例，ⅢA期2例，ⅢB期2例；服用激素者16例，酗酒者18例，服用激素兼長期酗酒者4例，原因不明者2例。對(duì)照組男18例，女22例；年齡33～61歲，平均（42.8±6.1）歲；病程1.6～5.2年，

平均（3.2±1.1）年；ARCO分期：Ⅰ期3例，ⅡA期7例，ⅡB期15例，ⅡC期12例，ⅢA期2例，ⅢB期1例；服用激素者17例，酗酒者16例，服用激素兼長期酗酒者4例，原因不明者

3例。2組患者在性別、年齡、病程及ARCO分期等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①ARCO分期為Ⅰ～ⅢB期；

②治療前4周及治療期間未用其他治療措施；③患者知情同意并能按時(shí)復(fù)查；④臨床治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重全身性疾病者；②合并化膿性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或血液病者；③有精神疾患等不配合檢查者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予辛伐他汀片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030028），每次10 mg，每日1次，口服，連續(xù)服用12周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予活絡(luò)骨康丸（鄭州市骨科醫(yī)院院內(nèi)制劑，豫藥制字Z20120433），每次6 g，每日3次，口服，30 d為1個(gè)療程，連服3個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo) 治療期間和治療后均每隔3個(gè)月復(fù)查X線和（或）MRI進(jìn)行療效觀察，治療及觀察期間注意避免影響NONFH病情發(fā)展的因素，如飲酒、糖皮質(zhì)激素口服和負(fù)重活動(dòng)等。治療后比較2組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照成人股骨頭缺血性壞死療效評(píng)價(jià)（百分法）草案[6]，臨床評(píng)價(jià)占整個(gè)百分法的60分，其中X線評(píng)價(jià)40分，髖關(guān)節(jié)功能18分，疼痛25分，髖關(guān)節(jié)活動(dòng)度17分。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)，≥90分；

良，75～89分；可，60～74分；差，< 60分。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ?檢驗(yàn)，治療后療效比較采用秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3.2 2組治療前后臨床療效百分法評(píng)分比較 治療后，2組各項(xiàng)評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，輕度飽脹感1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對(duì)照組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，惡心1例，輕度便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。所有患者均未出現(xiàn)心血管不良事件，所有癥狀未經(jīng)特殊處理繼續(xù)用藥，1周后癥狀基本消失。

4 討 論

NONFH是一種臨床上常見的骨關(guān)節(jié)疾病，多發(fā)于青中年，病因復(fù)雜多樣，如激素、酒精等。發(fā)病機(jī)制是血液流變學(xué)異常、血脂紊亂、血液高黏度等因素使股骨頭血流灌注減少，細(xì)胞缺氧形成骨內(nèi)高壓，脂肪微粒栓塞，從而出現(xiàn)微循環(huán)障礙。目前NONFH主要有藥物治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療主要是人工髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)，適用于嚴(yán)重中晚期NONFH患者，但存在相關(guān)并發(fā)癥和一定的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)；藥物治療主要有活血化瘀改善微循環(huán)、降低股骨頭內(nèi)壓、促進(jìn)新骨生成、抑制骨丟失等作用。NONFH早中期用藥物治療具有預(yù)防、控制乃至扭轉(zhuǎn)病理進(jìn)程的作用。HMG-CoA還原酶抑制劑辛伐他汀是通過降低HMG-CoA還原酶的活性，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平[7]，治療股骨頭壞死是通過升高脂聯(lián)素水平實(shí)現(xiàn)的[8]，能促進(jìn)骨髓間質(zhì)充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）成骨及成血管化，促進(jìn)BMSCs向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并抑制激素誘導(dǎo)的BMSCs成脂分化和骨壞死降低破骨細(xì)胞數(shù)目及其活性治療股骨頭壞死[9]?；罱j(luò)骨康丸[10]由沒藥、當(dāng)歸、黃芪、川芎、骨碎補(bǔ)、土鱉蟲、乳香、丹參、何首烏、鹿角膠、雞血藤、熟地黃、砂仁、地龍等中藥組成。方中當(dāng)歸祛瘀活絡(luò)、健脾濡肌、補(bǔ)血活血，是補(bǔ)血活血之要藥；川芎行氣開郁、活血止痛；地龍通經(jīng)活絡(luò)；延胡索活血散瘀；全蝎解毒通絡(luò)、祛風(fēng)止痛；黃芪益氣固表，并且可以增強(qiáng)人體免疫力[11]；丹參活血通瘀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸、川芎等具有糾正脂質(zhì)代謝紊亂，改善毛細(xì)血管通透性，改善血流變[12]，間接促進(jìn)股骨頭內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)等作用[13]，鹿角膠、骨碎補(bǔ)等可增加成骨細(xì)胞數(shù)量，抑制骨質(zhì)丟失。諸藥合用，具有活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)止痛、壯骨填髓、修復(fù)骨壞死的功效，有效緩解髖關(guān)節(jié)疼痛，促進(jìn)骨修復(fù)及改善關(guān)節(jié)功

能[14]，能夠起到標(biāo)本兼治的作用，但在臨床上，單一用藥治療NONFH，療效往往不佳。本研究在辛伐他汀治療的基礎(chǔ)上加用活絡(luò)骨康丸，結(jié)果顯示，治療后療效百分法總評(píng)分治療組高于對(duì)照組

（P < 0.05）；2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合活絡(luò)骨康丸治療股骨頭壞死效果較好，值得在臨床治療中推廣使用。

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收稿日期：2016-03-24；修回日期：2016-04-29