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    依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對(duì)冠心病患者的調(diào)脂作用

    2016-12-07 07:24袁義麗智永超
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2016年28期
    關(guān)鍵詞:辛伐他汀冠心病

    袁義麗+智永超

    【摘要】 目的 通過在冠心病高血脂癥患者中采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀和不同劑量的辛伐他汀治療, 探討依折麥布聯(lián)合辛伐他汀在降低血脂方面的療效。方法 90 例冠心病患者, 利用完全隨機(jī)法分為A、B、C組, 各30例。A組給予依折麥布(10 mg/d)聯(lián)合辛伐他汀(20 mg/d)治療, B組給予辛伐他汀40 mg/d治療, C組給予辛伐他汀20 mg/d治療。比較三組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)水平。結(jié)果 治療前, 三組患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后, 三組患者TC、LDL-C水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);A組患者TG水平低于B、C組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B、C組TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組患者治療后HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組中有1例第 4 周谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST): 85 U/L, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT): 63 U/L, 予觀察至第6周時(shí)復(fù)查血 AST: 63 U/L, ALT: 53 U/ L, 繼續(xù)治療未停藥。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療方案能更有效的降低冠心病患者的血脂水平, 且安全性好。

    【關(guān)鍵詞】 依折麥布; 辛伐他?。?冠心病

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.088

    在心腦血管疾病中, 動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是嚴(yán)重影響人身體健康的疾病之一[1]。血脂升高是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因[2], 許多臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)如果血液中血脂持續(xù)處于較高的水平, 極易在血管壁進(jìn)行“瘀積”形成動(dòng)脈粥樣斑塊, 隨著斑塊的增加、增大, 動(dòng)脈血管壁逐漸增厚、硬化, 導(dǎo)致血管狹窄, 引起臟器的血流減少或被阻斷, 出現(xiàn)臟器缺血壞死的嚴(yán)重不良惡果。致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白膽固醇主要是LDL-C和非HDL-C, 目前LDL-C是臨床上降血脂治療的主要靶點(diǎn), 有研究表明LDL-C與冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)性, 即冠心病死亡率隨LDL-C的降低而降低[3, 4]。隨著我國國民生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變, 我國血脂異常的發(fā)病率較前明顯增加。所以, 防治血脂異常對(duì)增加國民壽命、提高國民生活質(zhì)量具有重大意義。他汀類藥物是臨床上比較多見的冠心?、蚣?jí)預(yù)防藥物, 而且是主要的一線用藥, 是降脂治療的基石, 但臨床中單一使用他汀類藥物往往很難使血脂達(dá)到治療的目標(biāo)值, 所以許多權(quán)威學(xué)者、專家提出聯(lián)合治療是調(diào)脂治療的發(fā)展方向。依折麥布是一種新型的調(diào)脂藥物, 本文通過比較不同的調(diào)脂方案在冠心病患者血脂水平中的臨床效果, 為臨床在冠心病患者確定最優(yōu)的調(diào)脂方案提供臨床研究資料, 現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選擇2011 年 4月~2012年4月因冠心病入本院心內(nèi)科接受住院治療的90例患者, 其中男47例, 女43例, 年齡40~71歲。納入標(biāo)準(zhǔn): 行血管造影檢查, 可確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化型心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心功能不全(射血分?jǐn)?shù)<30%);②近期服用其他調(diào)脂藥或影響脂代謝藥物的患者;③肝、腎功能異常;④肌酸激酶(CK)>參考上限1.5 倍;⑤繼發(fā)性高膽固醇血癥患者。將90例患者隨機(jī)分為A、B、C三組, 各30例。A組, 男16例, 女 14例, 平均年齡(51±14) 歲;B組, 男16例, 女14例, 平均年齡(52±11) 歲;C組, 男16例, 女14例, 平均年齡(52±12) 歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 治療方法 A組:給予依折麥布10 mg, 早餐前口服, 1次/d, 辛伐他汀20 mg, 晚餐前口服, 1次/d;B組:給予辛伐他汀 40 mg, 晚餐前口服, 1次/d;C組給予辛伐他汀 20 mg, 晚餐前口服, 1次/d。所有方案均以8周為1個(gè)療程。

    1. 3 觀察指標(biāo) 三組患者在入院用藥前及療程結(jié)束后, 采集空腹靜脈血, 檢測(cè)TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平。觀察三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 三組治療前后血脂變化比較 治療前, 三組患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后, 三組患者TC、LDL-C水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);A組患者TG水平低于B、C組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B、C組TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組患者治療后HDL-C水平水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

    2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 B組中有1例第 4 周血AST: 85 U/L, ALT: 63 U/L, 予觀察至第6周時(shí)復(fù)查血 AST: 63 U/L, ALT: 53 U/ L, 繼續(xù)治療未停藥。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

    3 討論

    血液中膽固醇的主要來源:一方面來自由肝細(xì)胞及周圍組織自身合成的內(nèi)源性膽固醇;另一方面是由腸道吸收的外源性膽固醇。他汀類藥物是冠心病患者常用的調(diào)脂藥物, 辛伐他汀是主要的他汀類用藥。辛伐他汀抑制影響細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成酶即3羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)的活性, 在膽固醇合成的早期階段競(jìng)爭(zhēng)性的抑制HMG-CoA還原酶活性使甲羥戊酸合成減少, 從而減少細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的數(shù)量, 進(jìn)而上調(diào)肝細(xì)胞膜表面 LDL 受體的表達(dá), 促進(jìn)血漿中 LDL 的分解速度增加, 調(diào)低血中膽固醇。大量臨床試驗(yàn)表明:隨著辛伐他汀劑量的增加, 降脂療效不一定顯著增加。而隨著辛伐他汀劑量的增加, 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也隨著顯著增多[5]。他汀類的調(diào)脂作用存在“6%”原則, 他汀類初始劑量可使低密度脂蛋白下降20%~30%, 增大他汀類藥物口服量, 它的降脂效果增加6%, 很難使動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病高危、極高危人群的血脂達(dá)標(biāo), 同時(shí)有研究證明翻倍使用他汀類, 因能夠促進(jìn)腸道對(duì)外源性膽固醇的吸收, 因此能都抵消其在降低血中膽固醇中的作用, 而加大使用他汀類藥物能夠增加肝毒性等不良副作用的發(fā)生率。依折麥布的藥理作用機(jī)制是, 其能夠直接作用于小腸的刷狀緣, 通過抑制NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性, 能夠選擇性抑制外源性膽固醇的腸轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。有研究表明該藥能夠有效抑制腸道對(duì)外源性膽固醇的吸收, 能夠有效降低肝臟對(duì)外源性膽固醇的存儲(chǔ)[6]。進(jìn)而加速血液中的膽固醇清除增多, 不影響膽酸、TG和脂溶性維生素的吸收。其獨(dú)特的作用機(jī)制與抑制膽固醇合成的藥物( 他汀類) 互補(bǔ), 從內(nèi)源性及外源性膽固醇來源的兩種途徑抑制膽固醇的吸收與合成, 大大的增加了降低血中膽固醇[7]。本研究顯示, 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀的治療方案在降低TC 和 LDL-C 水平方面明顯優(yōu)于單獨(dú)使用辛伐他汀組, 在整個(gè)療程觀察期內(nèi), 未見肝、腎功能及 CK 異常改變, 說明該方案具有一定的安全性。

    綜上所述, 采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀方案能夠通過從調(diào)整內(nèi)源性和外源性膽固醇吸收和合成兩個(gè)途徑達(dá)到有效的調(diào)脂效果, 且該方案安全可靠, 具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值??梢宰鳛楣谛牟』颊哐芾淼淖罴堰x擇。

    參考文獻(xiàn)

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    [5] 鄒燕, 李薇, 王強(qiáng). 他汀類藥物在冠心病治療中的應(yīng)用. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2011, 27(6):874-875.

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    [7] 白元, 秦永文. 新型降脂藥-依折麥布的研究進(jìn)展. 藥學(xué)服務(wù)與研究, 2007, 7(3):187-190.

    [收稿日期:2016-07-04]

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