血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶基因插入/缺失多態(tài)性與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力關(guān)聯(lián)性的Meta分析

艾金偉　劉盈　李德勝　劉羽　裴斌

摘要：目的：采用Meta分析的方法探討血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多態(tài)性與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力的關(guān)聯(lián)性。方法：系統(tǒng)地檢索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP、wanFang data中有關(guān)ACE I/D基因多態(tài)性與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力關(guān)聯(lián)性的病例一對(duì)照研究，檢索時(shí)間均為建庫(kù)至2015年8月1日。由2位研究者按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)，采用statal2.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入15個(gè)病例一對(duì)照研究（含17個(gè)比較）。Meta分析結(jié)果顯示，ACE I/D基因多態(tài)性與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力的關(guān)聯(lián)性在所有基因模型比較中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)不同運(yùn)動(dòng)類型進(jìn)行亞組分析顯示，ACE DD基因型及D等位基因與力量型、耐力型運(yùn)動(dòng)能力的關(guān)聯(lián)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與游泳類無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。敏感性分析結(jié)果表明結(jié)果穩(wěn)定性較好，漏斗圖結(jié)果顯示各基因模型比較均不存在發(fā)表偏倚。結(jié)論：ACE DD基因型和D等位基因與中國(guó)力量型運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力呈正相關(guān)，與耐力型運(yùn)動(dòng)能力呈負(fù)相關(guān)，與游泳類運(yùn)動(dòng)能力不相關(guān)。

關(guān)鍵詞：血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶；多態(tài)性；運(yùn)動(dòng)能力；中國(guó)人群；Meta分析

人類各專項(xiàng)運(yùn)動(dòng)能力的發(fā)揮與身體結(jié)構(gòu)、代謝類型、訓(xùn)練敏感性等密切相關(guān)，均表現(xiàn)出較大的個(gè)體差異，這些差異受到環(huán)境、遺傳等因素的影響。隨著分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的科研工作者嘗試探討與運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)的基因。當(dāng)前的研究顯示，運(yùn)動(dòng)員的杰出運(yùn)動(dòng)能力與200多個(gè)基因有關(guān)，其中研究最早、最多的是血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶（Angiotensin Iconvening enzyme，ACE）基因，它可能為運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材提供重要的參考價(jià)值。

ACE基因位于染色體17q23，為單拷貝基因，氨基酸序列長(zhǎng)約2lKb，由26個(gè)外顯子和25個(gè)內(nèi)含子組成，其第16內(nèi)含子中插入或缺失一個(gè)287 bp氨基酸重復(fù)序列，而表現(xiàn)出插入/缺失（insertion/deletion，I/D）多態(tài)性，即存在D、I兩種等位基因，DD、DI、II三種基因型15 J。1998年，Gayagay G等首次報(bào)導(dǎo)了ACE II基因型與賽艇運(yùn)動(dòng)員杰出運(yùn)動(dòng)能力呈正相關(guān)，可作為運(yùn)動(dòng)員選材的重要基因標(biāo)記。隨后ACE I/D基因多態(tài)性與各種專項(xiàng)運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)性的研究相繼開展。但是各研究結(jié)論差異很大，既使在同一類型的運(yùn)動(dòng)甚至是同一運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目其研究結(jié)果也常相反。2012年Gineviciene V等的研究表明ACE DI基因型與職業(yè)足球運(yùn)動(dòng)員杰出運(yùn)動(dòng)能力呈正相關(guān)，2014年Egorova ES等的研究表明DD基因型與足球運(yùn)動(dòng)員杰出運(yùn)動(dòng)能力呈正相關(guān)，然而2014年Massidda M等的研究認(rèn)為ACE I/D基因型與足球運(yùn)動(dòng)員杰出運(yùn)動(dòng)能力無關(guān)。國(guó)內(nèi)對(duì)ACE I/D基因多態(tài)性與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力關(guān)聯(lián)性的研究也較多，同樣存在較大的爭(zhēng)議。這些研究間結(jié)論的差異使得人們對(duì)ACE I/D基因多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)員杰出運(yùn)動(dòng)能力之間的關(guān)聯(lián)性產(chǎn)生了很大的困惑，使之難以運(yùn)用于運(yùn)動(dòng)員的科學(xué)選材。

2010年，楊賢罡等對(duì)ACE L/D基因多態(tài)性與耐力型運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了Meta分析，認(rèn)為ACE I/D基因多態(tài)性與中國(guó)耐力型運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力無關(guān)聯(lián)性，但他僅納入了4項(xiàng)中國(guó)研究，數(shù)量較少，有加大樣本量做進(jìn)一步研究的必要。2013年，Ma F等人對(duì)在ACE L/D基因多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力關(guān)聯(lián)性的Meta分析中，雖然認(rèn)為ACE I/D基因多態(tài)性與亞洲運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力無關(guān)，但他未納入針對(duì)中國(guó)人群的研究，因此不能反映與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員的關(guān)聯(lián)性。2015年，張明軍等對(duì)中國(guó)漢族成年運(yùn)動(dòng)員ACE I/D基因多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)能力也進(jìn)行了Meta分析，研究發(fā)現(xiàn)ACEI等位基因及DD基因型與運(yùn)動(dòng)能力顯著相關(guān)，但他納入了高校校隊(duì)隊(duì)員的研究，研究對(duì)象運(yùn)動(dòng)能力水平差異較大，不能反映出ACE I/D基因多態(tài)性與中國(guó)運(yùn)動(dòng)員杰出運(yùn)動(dòng)能力之間真實(shí)的聯(lián)系。因此，本文重新對(duì)ACE I/D基因多態(tài)性與中國(guó)杰出運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力之間關(guān)聯(lián)性進(jìn)行Meta分析，以期為中國(guó)運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材提供更為可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1.資料與方法

1.1納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原始資料為已公開發(fā)表的一次研究；（2）基于中國(guó)人群的ACE I/D基因多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力關(guān)聯(lián)性的病例一對(duì)照研究；（3）運(yùn)動(dòng)員級(jí)別在國(guó)家級(jí)及以上；（4）數(shù)據(jù)資料完整，直接報(bào)道比值比（Odds ratio，OR）和95%可信區(qū)間（confidence intervals，CI），或在樣本量、基因型、等位基因分布等方面有足夠的數(shù)據(jù)可計(jì)算OR和95%cI的文獻(xiàn)；（5）同一研究對(duì)象不同報(bào)告的，僅納入最近發(fā)表或數(shù)據(jù)最全面、最準(zhǔn)確的文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）會(huì)議論文；（2）簡(jiǎn)報(bào)、寫給編緝的信件；（3）數(shù)據(jù)錯(cuò)誤聯(lián)系作者無果的研究。

1.2檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（cBM）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang），同時(shí)手工檢索納入文獻(xiàn)、綜述類文獻(xiàn)及Meta分析的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)間均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2015年8月1日。中文數(shù)據(jù)庫(kù)以“肽基二肽酶A”“多態(tài)現(xiàn)象，遺傳”“體育運(yùn)動(dòng)”為主題詞，以“血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶”“血管緊張素肽”“基因”、“多態(tài)性”“基因變異”“運(yùn)動(dòng)員”“運(yùn)動(dòng)能力”“有氧耐力”“爆發(fā)力”等為自由詞。英文數(shù)據(jù)以“peptidyl-dipeptidase A”“polymorphism，genetic”“sports”為主題詞，以“angiotensin converting enzyme”“Angiotensin”“ACE”“gene”“genetic polymorphism”“genetic variation”“athlete”“athletic performance”“sports performance”“endurance performance”“power-oriented athlete”“power”等為自由詞。主題詞與自由詞搭配，運(yùn)用布爾邏輯運(yùn)算符連接進(jìn)行檢索（無主題詞檢索功能的數(shù)據(jù)庫(kù)僅用自由詞檢索）。