基因多態(tài)性與老年高血壓的研究進(jìn)展

黃志勇+楊國(guó)輝

摘要：高血壓易感基因是國(guó)內(nèi)外研究的熱門，目前認(rèn)為高血壓是一種多基因遺傳、遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的疾病，它的高發(fā)病率使其成為人們研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用多種分子生物學(xué)方法，對(duì)高血壓的候選基因進(jìn)行了大量研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與人類高血壓有關(guān)的候選基因有幾百種，本文就近年來(lái)這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀做一綜述。

關(guān)鍵詞：基因；多態(tài)性；老年高血壓

基因多態(tài)性與疾病發(fā)生和預(yù)后之間關(guān)系的研究，為人們從基因水平了解一些臨床癥狀的本質(zhì)和預(yù)測(cè)患者預(yù)后開啟了一扇新的窗口。近年來(lái)，與高血壓發(fā)生有關(guān)的基因則一直是高血壓遺傳研究的焦點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外有很多這方面工作的報(bào)道，因而，就我國(guó)幾種常見(jiàn)的基因多態(tài)性與高血壓的相關(guān)性進(jìn)行了如下綜述。

1 KL基因單核苷酸多態(tài)性及其組合與老年高血壓的相關(guān)性

劉曉林等[1]研究發(fā)現(xiàn)，在老年男性KL基因 G-395A SNP 與高血壓病有明確相關(guān)性。組合分布研究還發(fā)現(xiàn)KLG- 395A+F352V+C370C、KLA-395A+F352V+C370C及KLA- 395A+F352V+C370S組合基因型與老年高血壓有關(guān)，并存在性別差異性，也就提示攜帶上述組合基因型的老年男性更易患高血壓。

2 apoE基因多態(tài)性與老年高血壓的相關(guān)性

李秀芹等[2]研究表明，高血壓病組與正常老年組apoE表型與apoE等位基因頻率分布無(wú)顯著差異，均以E3/3表型常見(jiàn)和ε3等位基因頻率最高。正常老年組不同apoE表型之間，收縮壓與舒張壓水平存在顯著差異，ε4等位基因攜帶者的收縮壓、舒張壓較攜帶其他等位基因者高；高血壓病組中，不同apoE表型之間，收縮壓存在顯著差異，ε4等位基因攜帶者的收縮壓較攜帶其他等位基因者高。認(rèn)為apoE基因多態(tài)性與老年收縮期高血壓明顯相關(guān)。

3 血管緊張素原M235T 基因多態(tài)性與老年高血壓的相關(guān)性

近年來(lái)，通過(guò)對(duì) AGT 基因多態(tài)性的研究，發(fā)現(xiàn)AGT 基因多態(tài)性與某些種族的原發(fā)性高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。對(duì)于AGT基因而言，M235T 基因多態(tài)性與高血壓之間的相關(guān)性則認(rèn)為存在于高加索人種和日本人群中，在我國(guó)蒙古族人群中，其與原發(fā)性高血壓發(fā)生無(wú)關(guān)。浦劍虹等[3]研究發(fā)現(xiàn)，AGT 基因的 TT 型是老年高血壓的危險(xiǎn)因素。

4 低密度脂蛋白受體基因多態(tài)性與老年高血壓的相關(guān)性

低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor， LDLR）基因分為CC、CT、TT3種基因型。宋津曉等[4]研究認(rèn)為，高血壓組C等位基因頻率高于對(duì)照組，高血壓組具有C等位基因者（CC基因型+CT基因型）體重指數(shù)及腰圍高于TT 基因型者。提示LDLR基因可能在老年肥胖性高血壓的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。

5 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性在老年高血壓的相關(guān)性

蔣雪羚等[5]研究表明，ACE基因DD基因型是老年高血壓病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，而與其是否合并糖代謝異常無(wú)明顯的關(guān)系。黃紅等[6]研究發(fā)現(xiàn)晨峰組中ACE基因DD型較非晨峰組明顯增多，同時(shí)AngⅡ活性在晨峰組DD 基因型中較非晨峰組DD基因型升高，說(shuō)明血壓晨峰的發(fā)生可能與 ACE 基因DD型有關(guān)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要酶，該系統(tǒng)在對(duì)正常血壓的維持方面起著重要的作用。

6 血管緊張素Ⅱ1型受體基因多態(tài)性與老年原發(fā)性高血壓

張怡等[7]研究提示，AT1-R基因的A/C1166多態(tài)性與老年原發(fā)性高血壓相關(guān)，C1166等位基因頻率在老年原發(fā)性高血壓患者明顯升高。

7 載脂蛋白E基因與老年高血壓的相關(guān)性

吳青平等[8]研究結(jié)果顯示，載脂蛋白E基因與高血壓相關(guān)聯(lián)，與Kosunen 等[9]和Contois 等[10]的研究結(jié)果是相一致的。

8 Klotho基因3個(gè)SNP位點(diǎn)與老年高血壓的相關(guān)性

劉曉林等[11]研究表明，Klotho基因G-395A SNP與老年高血壓及血脂有相關(guān)性；Klotho基因F352V SNP與高血壓及血脂也有相關(guān)性；而并未發(fā)現(xiàn)Klotho基因C 370SSNP與老年高血壓及血脂的相關(guān)性。

9 亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T 基因多態(tài)性與老年 H 型高血壓的相關(guān)性

曹正余[12]研究表明，亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T 基因多態(tài)性是老年 H 型高血壓并發(fā)急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)老年H型高血壓人群的冠心病一、二級(jí)預(yù)防。李俊華[13]研究表明，MTHFR基因C677T多態(tài)性可作為誘發(fā)妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)可將其作為評(píng)價(jià)妊娠期高血壓疾病預(yù)后情況的一項(xiàng)指標(biāo)。

10 討論

高血壓的發(fā)病率比較高，而且對(duì)人類危害性大，因此研究控制血壓的相關(guān)基因已經(jīng)成為心血管領(lǐng)域方面的研究熱點(diǎn)。由于血壓與多因素、多方面的情況有關(guān)，因此給研究高血壓相關(guān)基因多態(tài)性的工作者帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn) 更重要的是雖然有關(guān)高血壓的相關(guān)基因報(bào)道不少，但很多研究者的結(jié)論并不一致，具體哪些基因多態(tài)性真正與高血壓的發(fā)病相關(guān)，以及相關(guān)程度怎么樣，大家都不得而知。綜上所述，高血壓的基因多態(tài)性相關(guān)研究工作仍然任務(wù)艱巨，需要廣大科研工作者共同努力，相信在不久的將來(lái)在這一領(lǐng)域方面我們一定會(huì)有所突破。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉曉林，馬厚勛 ，田小春，等.KL基因單核苷酸多態(tài)性及其組合與老年高血壓的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，36（4）：389-393.

[2]李秀芹，張志勉，張紅雨，等.apoE基因多態(tài)性與老年高血壓的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2001，41（18）：6-7.

[3]浦劍虹，劉健，等.血管緊張素原M235T基因多態(tài)性與老年高血壓及其合并糖尿病的相關(guān)性[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（3）：394-396.

[4]宋津曉，劉洪英，等.低密度脂蛋白受體基因多態(tài)性與老年高血壓關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34（22）：4222-4223.

[5]蔣雪羚，張人美，趙書平，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性在老年高血壓合并糖代謝異?；颊咧械囊饬x[J].臨床薈萃，2003，18（21）：1204-1206.

[6]黃紅，李燕，全勝麟，等.老年原發(fā)性高血壓晨峰患者ACE 基因多態(tài)性與血管緊張素Ⅱ相關(guān)性研究[J].昆明理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，41（3）：105-108.

[7]張怡，鄔亦賢，陸惠華，等.血管緊張素Ⅱ 1型受體基因多態(tài)性與老年原發(fā)性高血壓心血管結(jié)構(gòu)功能的關(guān)系[J].高血壓雜志，10（1）：33-36.

[8]吳青平，李雯，李培英，等.老年高血壓及冠心病患者載脂蛋白E 基因與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因的多態(tài)性[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9（15）：82-83.

[9]Kosunen O，Talasniemi S，Lehtovirta M，et al.Relation of coronary atherosclerosis and apolipoprotein E genotypes in Alzheimer patients[J].Stroke，1995，26（5）：743-748.

[10]Contois JH，Anamani DE，Tsongalis GJ.The underlying molecular mechanism of apolipoprotein E polymorphism：relationships to lipid disorders，Cardiovascular disease，and Alzheimer，s disease[J].Clin Lab Med ，1996，16（1）：105-107.

[11]劉曉林，馬厚勛，田小春，等.Klotho基因3個(gè)SNP位點(diǎn)與老年高血壓及脂代謝的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，12（30）：3429-3430.

[12]曹正余.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與老年H型高血壓并急性肌梗死的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，12（32）：5118-5120.

[13]李俊華.5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（29）：11-13.

編輯/翟辰萬(wàn)