安胃二號方治療慢性糜爛性胃炎合并癌前病變的臨床觀察

朱永蘋　唐友明廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院　530011　南寧市華東路10號劉　玉　廣西中醫(yī)藥大學2013級碩士研究生　530001朱永欽　廣西中醫(yī)藥大學2014級碩士研究生　530001林壽寧　羅昭瓊　廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院　530011

安胃二號方治療慢性糜爛性胃炎合并癌前病變的臨床觀察

朱永蘋唐友明*廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院530011南寧市華東路10號
劉玉廣西中醫(yī)藥大學2013級碩士研究生530001
朱永欽廣西中醫(yī)藥大學2014級碩士研究生530001
林壽寧羅昭瓊廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院530011

摘要目的：觀察安胃二號方治療慢性糜爛性胃炎（CSG）合并癌前病變的臨床療效及安全性。方法：將CSG合并癌前病變患者60例隨機分為治療組與對照組各30例，治療組予口服安胃二號方（蒼術(shù)10 g，制半夏15 g，陳皮5 g，薏苡仁15 g，茯苓15 g，草果5 g，三七3 g）免煎顆粒劑治療，每日1劑，飯后溫水沖服，每日兩次；對照組予口服胃復春片（0.375 g/片）治療，4片/次，每日3次。兩組療程均為3個月。結(jié)果：治療組總有效率為93.3%，對照組總有效率為73.3%，治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）；根除幽門螺桿菌方面兩組差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：安胃二號方治療CSG合并癌前病變療效確切，且具有可靠的安全性，是一種治療CSG合并癌前病變的有效藥物，值得臨床研究及推廣應用。

關(guān)鍵詞安胃二號方；慢性糜爛性胃炎；癌前病變；中醫(yī)藥療法

慢性糜爛性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）合并癌前病變是臨床常見的一種消化系統(tǒng)疾病，臨床以飯后上腹部飽脹、胃脘部疼痛、噯氣、反酸、納差等為常見癥狀，病理上以胃黏膜腺體萎縮、腸化生和上皮內(nèi)瘤變?yōu)橹饕卣鳎?］。胃黏膜癌前病變或疾病可以經(jīng)過多基因的變異積累過程，而發(fā)展成為胃癌［2］。目前在西藥治療對胃黏膜萎縮、腸化生及上皮內(nèi)瘤變逆轉(zhuǎn)作用仍不確定的前提下，開發(fā)臨床有效的治療CEG合并癌前病變中藥，并對藥物的安全性進行評價，對治療CEG合并癌前病變、降低其發(fā)展為癌變有重要的價值。近年來，本課題組運用安胃二號方治療CEG合并癌前病變?nèi)〉昧肆己玫寞熜ВF(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2010年12月至2012年11月在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院脾胃病科住院及門診就診的患者60例，隨機分為治療組和對照組，每組各30例。治療組女14例，男16例；年齡31～64（43.80±6.10）歲；病程0.6～22（4.98±1.09）年；幽門螺桿菌感染（Hp）：陽性16例，陰性14例；胃黏膜腸化生15例，腺體萎縮10例，上皮內(nèi)瘤變5例。對照組男13例，女17例；年齡30～63（43.70±6.40）歲；病程0.8～21（5.16±1.03）年；Hp感染：陽性14例，陰性16例；胃黏膜腺體萎縮11例，腸化生13例，上皮內(nèi)瘤變6例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會消化病分會頒布的《中國慢性胃炎共識意見（2012年，上海）》［1］。中醫(yī)辨證標準根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會頒布的《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》［3］制定，符合濕郁脾胃證：胃脘脹悶或疼痛，納差，食入脹滿，舌質(zhì)淡紅，舌苔白或白膩，脈弦或滑等。

1.3納入標準①胃鏡診斷為慢性胃炎伴有糜爛，病理診斷符合胃黏膜腺體萎縮、腸化生和上皮內(nèi)瘤變其中之一；②中醫(yī)辨證符合濕郁脾胃者；③年齡為18歲至65歲之間的患者；④相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)有其他臟器明顯重大疾病及精神類疾病，自愿參加研究并且能夠積極配合臨床觀察的患者。

基金項目：廣西衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研專項（編號：GZKZ10-066）

*通信作者，主任醫(yī)師，碩士研究生學歷，研究方向：脾胃病的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合防治研究；E-mail：893028926@qq.com

1.4排除標準①不符合西醫(yī)診斷或中醫(yī)辨證診斷標準者；②年齡小于18歲，大于65歲；③確診為胃癌的患者；④患有其他臟器明顯疾患及精神疾病；⑤胃黏膜有高級別上皮內(nèi)瘤變或病理確診為癌變者；⑥合并有其他惡性腫瘤的患者；⑦孕產(chǎn)婦及生理期間的婦女；⑧不積極配合臨床觀察者、未按規(guī)定服藥、相關(guān)資料信息不全等導致無法進行臨床有效性評價的患者。

2　治療方法

2.1治療組采用安胃二號方的中藥免煎顆粒劑［由南寧培力（香港）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)］治療，藥物組成：蒼術(shù)10 g，制半夏15 g，陳皮5 g，薏苡仁15 g，茯苓15 g，草果5 g，三七3 g。根據(jù)病情不同隨證加減：兼脾氣虛者加黃芪15 g、白術(shù)10 g；濕熱者加黃連5 g、黃芩12 g；氣滯者加柴胡10 g、枳殼10 g；納差者加麥芽15 g、神曲15 g；血熱妄行致出血性胃炎者加仙鶴草20 g。安胃二號方免煎顆粒每日1劑，于飯后沖溫水分兩次服用。

2.2對照組采用胃復春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.375 g/片，國藥準字Z200040003，批號120815）口服治療，4片/次，每日3次。

兩組療程均為3個月，治療期間停服其他相關(guān)藥物。

3　療效觀察

3.1觀察指標與方法

3.1.1治療前后癥狀的變化情況癥狀觀察評分表依據(jù)《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》［3］制定，觀察并且詳細記錄患者在治療前后上腹部不適、飽脹、疼痛、泛酸、惡心、口干口苦、大便不調(diào)、納呆、舌象、脈象等，采用積分法記錄，將患者癥狀分為無、輕度、中度、重度4個級別，歸屬于主癥的分別記錄為0分、2分、4分、6分，屬于次癥的分別記為0分、1分、2分、3分，并且計算患者的癥狀總積分，運用尼莫地平法對癥狀、療效指數(shù)進行計算。

3.1.2胃鏡檢查觀察胃鏡下患者胃黏膜的變化情況。

3.1.3胃黏膜病理組織學檢查根據(jù)患者胃黏膜中的炎癥改變、腺體萎縮、腸上皮化生的變化情況，依據(jù)無、輕、中、重度四個級別的標準分別記分為0分、1分、2分、3分，根據(jù)胃黏膜上皮內(nèi)瘤變的變化情況，依照無、低級別、高級別的標準分別記分0分、2分、3分，在胃竇四壁、胃角及病變明顯部位組織得分的總和為該類別的總積分，并對所得積分進行統(tǒng)計學分析。

3.1.4Hp檢測對納入的研究對象進行14C尿素呼氣試驗，以檢測患者在治療前Hp感染情況以及治療后的療效。

3.1.5安全性觀察①治療前后對患者進行血液常規(guī)、糞便常規(guī)+潛血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖檢查等相關(guān)檢查。②觀察不良反應。

3.2療效評定標準［3］臨床治愈：患者臨床癥狀消失，癥狀療效指數(shù)≥95%；胃鏡顯示胃黏膜活動性的炎癥全部消失，其慢性炎癥表現(xiàn)較前明顯好轉(zhuǎn)或者達到輕度炎癥水平；胃黏膜病灶組織病理學顯示胃鏡下胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生和上皮內(nèi)瘤變已經(jīng)全部消失。顯效：患者臨床主要癥狀和次要癥狀基本消失；70%≤癥狀療效指數(shù)＜95%；胃鏡所見胃黏膜活動性炎癥基本消失，慢性炎癥較前明顯好轉(zhuǎn)；胃黏膜病灶組織病理學顯示胃鏡下胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生和上皮內(nèi)瘤變較前明顯減輕。有效：患者主要癥狀明顯減輕；30%≤癥狀療效指數(shù)＜70%；復查胃鏡結(jié)果顯示胃黏膜病變較前好轉(zhuǎn)，病變范圍與之前相比縮小約1/2以上，胃黏膜炎癥較前減輕；胃黏膜病灶組織病理學證實胃鏡下急、慢性炎癥較前均有所改善，腺體萎縮、腸上皮化生和上皮內(nèi)瘤變較前減輕。無效：臨床癥狀、胃鏡檢查以及胃黏膜組織病理學均沒有好轉(zhuǎn)；癥狀療效指數(shù)＜30%。

3.3統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS statistics 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，等級計數(shù)資料檢驗用非參數(shù)秩和檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)表示。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.4治療結(jié)果

3.4.1兩組臨床療效比較治療組總有效率為93.3%，對照組總有效率為73.3%。兩組療效相比較，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1兩組臨床療效比較　?。ɡ?/p>

3.4.2兩組Hp轉(zhuǎn)陰情況比較兩組患者在治療前后分別行Hp檢測，結(jié)果顯示兩組在根除Hp方面差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具體見表2。

表2　兩組治療前后Hp檢測結(jié)果比較　　（例）

3.5安全性觀察兩組患者在治療前后檢查血常規(guī)、大便常規(guī)+潛血、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等指標均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，患者在治療期間亦未出現(xiàn)任何不良反應。根據(jù)不良反應觀察評價其安全性等級為1級。

4　討論

研究顯示，各種類型的慢性胃炎患者中炎癥程度較重者合并低級別上皮內(nèi)瘤變病變的發(fā)生率較高［4］。CEG是胃鏡下最常見慢性胃炎的一種類型，具有難愈性和慢性復發(fā)性特點，病程較長且易伴發(fā)不同程度的萎縮、腸上皮化生（IM）和上皮內(nèi)瘤變等癌前病變［5］。具體而言，因反復的慢性炎癥長期刺激糜爛處黏膜上皮及腺體，使其更容易發(fā)生IM及不典型增生，繼而增大了其發(fā)生癌變的風險［6］。目前西醫(yī)治療措施以抑酸，調(diào)整腸胃道動力，改善與加強胃黏膜的保護機制，根除Hp，避免物理、化學因素對胃黏膜的損害以及必要時進行氬離子凝固術(shù)、微波治療等胃鏡下治療為主。對本病的近期癥狀改善療效肯定，但遠期復發(fā)率較高，長期服藥患者的不良反應明顯，部分有效藥物價格昂貴，加重了患者經(jīng)濟負擔。而中醫(yī)對本病的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗且療效肯定，依據(jù)辨證論治原則指導下的治療，具有明顯改善患者胃脘疼痛、痞滿、嘈雜、泛酸等癥狀，降低遠期復發(fā)率，減輕或不出現(xiàn)不良反應以及治療費用成本較低等特點［7］，可以作為治療CEG合并癌前病變的有效方法。

本病屬于中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇。病變部位主要在胃腑，與脾臟、肝臟及膽腑相關(guān)。廣西名中醫(yī)林壽寧教授在繼承、總結(jié)全國名老中醫(yī)林沛湘教授治療慢性胃病學術(shù)經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，認為CEG合并癌前病變的發(fā)生是濕郁脾胃、氣滯血瘀所致，制定了化濕解郁、行氣健胃的基本治法，創(chuàng)制安胃二號方，并作為協(xié)定處方已在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院脾胃病科運用治療慢性胃病多年，取得良好的療效?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精……水精四布，五經(jīng)并行?！逼⑽肝挥谥薪梗瑸樗捍x之樞紐，體內(nèi)氣機不行，津液不布，水濕內(nèi)停多責于脾胃，故本病治療重在調(diào)理脾胃。安胃二號方中以蒼術(shù)為君，取其苦燥之性味，行燥濕健脾之效；方中以半夏、陳皮、茯苓、薏苡仁四藥為臣，其中半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔，陳皮健脾理氣、燥濕化痰，茯苓健脾和胃、淡滲利水，薏苡仁健脾去濕，四藥助君共奏健脾理氣和胃、燥濕化痰利濕之功，恢復“脾主為胃行其津液”“中央土以灌四傍”的作用，使脾胃健運，濕有去路。病久多致氣滯血瘀，故以草果、三七為佐，取草果燥濕除寒祛痰、消食化食，三七散瘀止血、消腫定痛，二藥合用以散瘀生新、消腫止痛。諸藥合用共奏化濕解郁、行氣健胃之功。

本研究結(jié)果證實，安胃二號方在改善慢性糜爛性胃炎合并癌前病變患者臨床癥狀、胃鏡下表現(xiàn)和組織病理學等方面均優(yōu)于胃復春組，其對Hp的根除起到了一定的作用，在安全性觀察方面，治療后患者未出現(xiàn)任何不良反應，顯示安胃二號方治療慢性糜爛性胃炎合并癌前病變具有良好的臨床療效與安全性，是一種有效的慢性糜爛性胃炎合并癌前病變治療藥物，值得進一步深入研究。

參考文獻

［1］中華醫(yī)學會消化病分會.中國慢性胃炎共識意見（2012年，上海）［J］.中國醫(yī)學前沿雜志，2013，5（7）：44-51.

［2］Correa P，Shiao Y H.Phenotypic and genotpic events in gastric carcinogenesis［J］.Cancer Res，1994，54（12）：1941.

［3］中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（2）：172-175.

［4］孫圣斌，吳杰，王萍，等.慢性胃炎伴低級別上皮內(nèi)瘤的臨床特點及轉(zhuǎn)歸［J］.世界華人消化雜志，2009，17 （10）：103.

［5］Wang Y Y，Wu Y L，Wei Q，et al. The clinical screening study of gastrtis-like early gastic cancer［J］.InternMedConceptsPract，2010，5 （3）：207-209.

［6］趙穎，王維.胃炎樣胃癌的早期內(nèi)鏡診斷［J］.華西醫(yī)學，2001，16（4）：444-445.

［7］徐哲鋒，黃適，袁海鋒，等.自擬活胃方聯(lián)合穴位埋線治療慢性糜爛性胃炎療效觀察［J］.廣西中醫(yī)藥，2011，34（6）：15-16.

（2016-04-15收稿/編輯劉強）

中圖分類號：R573.3

文獻標識碼：A

文章編號：1003-0719（2016）03-0031-03