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    自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的療效觀察

    2016-07-16 06:56:47焦煜全李雪麗劉天民焦文舉黑龍江東北肝膽醫(yī)院黑龍江哈爾濱5000哈爾濱市紅十字中心醫(yī)院黑龍江哈爾濱50076
    中國(guó)醫(yī)藥指南 2016年10期
    關(guān)鍵詞:間充質(zhì)干細(xì)胞慢性乙型肝炎

    焦煜全李雪麗劉天民焦文舉( 黑龍江東北肝膽醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 5000; 哈爾濱市紅十字中心醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 50076)

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    自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的療效觀察

    焦煜全1李雪麗2劉天民1焦文舉1
    (1 黑龍江東北肝膽醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150001;2 哈爾濱市紅十字中心醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150076)

    【摘要】目的 探討自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療慢加急性肝衰竭臨床療效。方法 在患者同意的情況下,將慢性乙型肝炎加急性肝衰竭患者隨機(jī)分為治療組34例,對(duì)照組30例,所有患者均同樣用促干細(xì)胞生長(zhǎng)素、復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、氨基酸、血漿及人血白蛋白常規(guī)治療1個(gè)月。治療組患者同時(shí)采用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療。分別對(duì)每組患者于治療前,治療1個(gè)月療程結(jié)束時(shí)及其后1個(gè)月各做血清ALT、AST、ALP、GGT、TBiI、DBiI、ALB、GLB、BUN、Cr、PT、PTA檢測(cè),比較臨床療效。結(jié)果 檢測(cè)結(jié)果顯示:治療組好轉(zhuǎn)顯著優(yōu)于對(duì)照組,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭效果顯著。

    【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎;肝衰竭;間充質(zhì)干細(xì)胞;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞;肝纖維化

    慢性乙型肝炎加急性肝衰竭是指在慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)上發(fā)生的急性肝功能衰竭[1]。此時(shí),患者的病情往往急劇加重,十分危險(xiǎn)。以往多采用傳統(tǒng)藥物聯(lián)合治療方法。近來(lái)有些醫(yī)院開展了“人工肝"支持療法,效果均不理想,難以從根本上阻止和逆轉(zhuǎn)肝壞死,患者的病死率仍居高不下。自2011年起至今,我們采用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭取得了可喜的臨床療效,茲總結(jié)如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象:自2011年1月至2014年12月在我們醫(yī)院住院的慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的患者為研究對(duì)象。

    1.2 研究方法:①常規(guī)方法:將住院的慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的患者隨機(jī)分為治療組34例,對(duì)照組30例。兩組均符合我國(guó)2006年制定的《肝衰竭診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組基本條件相近,無(wú)差異(P >0.05)。治療組與對(duì)照組均同樣接受促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、復(fù)方甘草酸苷、還原性谷胱甘肽、氨基酸、血漿、人血白蛋白等常規(guī)保肝、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和支持療法治療。②自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療:將住院細(xì)胞室制備的肝素抗凝血100 mL中自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)股動(dòng)脈-肝動(dòng)脈介入的方法移植入肝內(nèi)。③檢查項(xiàng)目:每組患者均連續(xù)治療1個(gè)月,治療前及療程結(jié)束時(shí)均檢查血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅色(DBiL)、血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)。療程結(jié)束后1個(gè)月、再分別檢查以上逐項(xiàng)以比較臨床療效。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用STATA8.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    本研究分治療組患者34例,對(duì)照組患者30例,其性別、年齡,治療前肝功能(ALT、AST、GGT、TBiL、DBiL、ALB、GLB)、腎功能(BUN、Cr)、凝血指標(biāo)(PT、PTA)兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對(duì)照組患者于治療1個(gè)月結(jié)束時(shí),前述各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查,其結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)比較,治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 治療組與對(duì)照組患者治療1個(gè)月療效比較(±s)

    表1 治療組與對(duì)照組患者治療1個(gè)月療效比較(±s)

    注:治療1個(gè)月對(duì)照組存活14例,治療組死亡0例,1個(gè)月復(fù)查,治療組存活28例,對(duì)照組存活5例。

    組別  例數(shù) ALT (U/L) AST (U/L) TBiL (μmol/L)DBiL (μmol/L) ALB (g/L)  GLB (g/L) ALP (U/L)治療組 34 36.16±8.23 43.67±26.39 62.58±16.72 53.35±11.16 37.15±4.48 19.25±2.73 105.26±4.87對(duì)照組 16 79±30.01 91.08±33.60 138.98±47.23 67.75±31.25 25.15±2.02 35.98±3.53 155.01±5.01 t值 2.210 2.208 2.040 2.035 2.043  2.041 2.042 P值 0.031 0.032 0.048 0.046 0.047 0.048  0.048組別  例數(shù) GGT (U/L) BUN (μmol/L) Cr (μmol/L) PT (sec) PTA (%)治療組 34 72.20±3.28 3.23±1.28 56.52±26.17 13.00±3.14 85.74±5.62對(duì)照組 16 110.13±4.22 9.50±2.68  120.21±43.61 32.16±4.28 31.23±4.40 t值 2.32 2.45 2.43 2.031 2.043 P值 0.031 0.030 0.030 0.048 0.047

    3 結(jié) 論

    肝移植價(jià)格昂貴得讓人望而生畏,故探索有效而且為國(guó)人普通可以接受的新的方法迫在眉睫。為此,我院嘗試用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stemcell,BMSC)是指存在于骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞。這些細(xì)胞通常處于靜息狀態(tài),其數(shù)量約占骨髓細(xì)胞的1/10萬(wàn)至1/1萬(wàn)[1]。BMSC有很強(qiáng)的趨化性和再生性,可趨化到周圍間質(zhì)組織,并作為功能活化細(xì)胞參與組織修復(fù)再生等過(guò)程。臨床上通過(guò)股動(dòng)脈—肝動(dòng)脈介入的方法將BMSC移植到中、重度肝纖維化、肝硬化及肝衰竭患者肝臟之中即可發(fā)揮抑制免疫反應(yīng)、抗炎、促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)及抗肝纖維化作用。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,MSC)正常表達(dá)MHCⅠ類分子,不表達(dá)或低表達(dá)MHCⅡ類分子,也不表達(dá)共刺激受體,缺少T細(xì)胞活化所需要的共刺激信號(hào)系統(tǒng),因此可導(dǎo)致T細(xì)胞克隆而授抑制TH和CTL的活化和增值,MSC可阻止成熟的單核細(xì)胞分化成DC,并抑制成熟DC的活化,通過(guò)激活CD4+、CD25+、Treg細(xì)胞,從而使DC成熟過(guò)程延遲[2],從多方面抑制DC、NK細(xì)胞功能,還可抑制B淋巴細(xì)胞。通過(guò)介入的方法移植到肝臟的BMSC可游走至損傷的肝組織,減少淋巴細(xì)胞、DC、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)與活化,抑制IL-1、TNF、IFN、IL-12等促炎因子生成,增加IL-10等抗炎因子,抑制損傷區(qū)域的炎性反應(yīng),還可抑制肝臟的星狀細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),故有抗肝纖維化作用。

    總之,本文自體BMSC肝移植治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭效果顯著,骨髓干細(xì)胞提取,股動(dòng)脈-肝動(dòng)脈微創(chuàng)介入操作安全簡(jiǎn)便易行,因自體細(xì)胞移植無(wú)排斥反應(yīng),此類細(xì)胞無(wú)抗原性不發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),無(wú)毒性,可多次重復(fù)進(jìn)行,與倫理道德無(wú)沖突。本研究為重型肝炎的治療開辟了新途徑,給患者帶來(lái)了生存與康復(fù)希望,今后我們還要擴(kuò)大病例,進(jìn)一步研究,特別要關(guān)注遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,16(3):643-646.

    [2] 羅小雨,劉海林.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能及其在治療肝疾病中的應(yīng)用[J].中華消化雜志,2013,33(9):643-644.

    中圖分類號(hào):R512.6+2

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

    文章編號(hào):1671-8194(2016)10-0114-02

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