急性腦梗死患者晨峰血壓對(duì)C反應(yīng)蛋白和腦利鈉肽的影響

陳艷秋屈桂英楊禮環(huán)蔣玉瓊劉 穎（ 重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400； 重慶市石橋鋪正街54號(hào)78088部隊(duì)，重慶 400039）

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急性腦梗死患者晨峰血壓對(duì)C反應(yīng)蛋白和腦利鈉肽的影響

陳艷秋1屈桂英2楊禮環(huán)1蔣玉瓊1劉 穎1
（1 重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 401120；2 重慶市石橋鋪正街254號(hào)78088部隊(duì)，重慶 400039）

【摘要】目的 探討急性腦梗死（ACI）患者晨峰血壓（MBPS）對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP）和腦利鈉肽（BNP）的影響。方法 選擇2014年7月至2015年7月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院ACI患者（60例，均為中等梗死面積），分為MBPS組（30例）和非MBPS組（30例），測(cè)定MBPS組和非MBPS組在發(fā)病24 h內(nèi)的CRP和BNP，并收集兩組對(duì)象的臨床資料。結(jié)果 MBPS組的CRP和BNP均比非MBPS組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析顯示，MBPS與CRP和BNP呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 ACI患者M(jìn)BPS可明顯升高CRP和BNP水平，可進(jìn)一步加重病情的嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；晨峰血壓；C反應(yīng)蛋白；腦利鈉肽

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種常見(jiàn)的高致殘率和高致死率的神經(jīng)科臨床急癥，常發(fā)生于清晨醒后數(shù)小時(shí)。清晨人體由睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒狀態(tài)后血壓迅速上升，甚至達(dá)一日之最高水平的現(xiàn)象，即“晨峰血壓（rning Blood-Pressure Surege，MBPS）［1］。MBPS急劇上升與腦血管事件有密切關(guān)系，而C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平升高與腦卒中發(fā)病、死亡、或不良預(yù)后相關(guān)［2-3］。本研究擬研究ACI患者M(jìn)BPS對(duì)CRP 和BNP的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2014年7月至2015年7月在重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院ACI患者60例，其中男性30例，女性30例，年齡50～80歲，平均（62.58±12.376）歲，分為MBPS組（30例）和非MBPS組（30例）。MBPS組：男性、14例，女性16例、年齡50～80歲，平均（63.62 ±11.68）歲，前循環(huán)缺血和后循環(huán)缺血患者各15例。非MBPS組：男性、16例，女性14例、年齡50～81歲，平均（62.15±10.25）歲，前循環(huán)缺血16例和后循環(huán)缺篾中14例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，均為首發(fā)病，既往無(wú)卒中，24 h內(nèi)入院。②梗死面積直徑在1.5～4 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)心、腎呼吸功能衰竭、腫瘤及嚴(yán)重感染者。③發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)史、心肌梗死及其他血管閉塞性疾病病史者。④嚴(yán)重精神疾病、癡呆者。⑤合并自身免疫性疾病或過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)：所有受試者均于早晨8：00在左上臂佩帶時(shí)間設(shè)定統(tǒng)一的美國(guó)美林ABPM-04無(wú)創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀至次日早晨8：00，白晝6：00～22：00監(jiān)測(cè)1次/30 min，夜間22：00～次日6：00監(jiān)測(cè)1次/60 min，測(cè)量有效率均＞80%，依據(jù)研究結(jié)果采用清晨與睡眠血壓的差來(lái)計(jì)算血壓晨峰值。MBPS（MBPS）=清晨平均收縮壓（6：00～10：00）-夜間的最低收縮壓，≥35 mm Hg為MBPS增高［4］。MBPS ≥35 mm Hg者為MBPS組，MBPS＜35 mm Hg者為非MBPS組。

1.2.2 CRP和BNP的測(cè)定及一般臨床資料的收集：所有患者均在入院第2天清晨（發(fā)病24 h內(nèi)）空腹取靜脈血3 mL加入已含有10%EDTA 20μL和抑肽酶20 μL的塑料試管中混勻、室溫靜置0.5～1 h后，4 ℃ 2000r/min離心5 min，分離血漿置于-70 ℃于貯存待測(cè)定。CRP測(cè)定采用NYcoCard ReaderⅡ多功能全定量金標(biāo)檢測(cè)儀，以膠體金雙抗體夾心法測(cè)定CRP（正常值＜10 mg/L）。BNP測(cè)定采用放射免疫分析法，BNP測(cè)定及試劑盒均購(gòu)自美國(guó)博適公司（正常值0～100 ng/L）。用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（Fasting Blood-Glucose，F(xiàn)BG）、尿酸（Uric Acid，UA）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDH-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）收集所有入選患者的年齡、性別、吸煙史（吸煙每天1～2包的患者）、飲酒史（飲酒每天2～5兩白酒的患者）、入院時(shí)血壓及計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）等情況。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)。用Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析MBPS與CRP和BNP的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料及生化資料比較：兩組患者年齡、病灶部位、吸煙史、飲酒史、血糖、TG、TC、HDL、LDL-C、BMI、UA及入院時(shí)收縮壓、入院時(shí)舒張壓相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組臨床資料及臨床生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組臨床資料及臨床生化指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目　MBPS組　　非MBPS組男/女（例）　14/16（30）　16/14（30）前循環(huán)病灶例數(shù)　15　15后循環(huán)病灶例數(shù)　15　15年齡（歲）　63.62±11.68　62.15±10.25吸煙（年）　23.51±2.56　20.05±2.35飲酒（年）　16.10±0.78　14.25±1.58入院時(shí)收縮壓（mm Hg）　166.11±11.82　160.22±10.01入院時(shí)舒張壓（mm Hg）　101.22±5.06　96.20±6.10 BMI（kg/m2）　23.56±2.53　22.69±2.48 TC（mmol/L）　5.20±1.25　5.01±1.34 TG（mmol/L）　1.68±1.65　1.51±1.83 LDL-C（mmol/L）　3.95±0.68　3.81±0.53 HDL-C（mmol/L）　2.10±0.32　2.10±0.35 FPG（mmol/L）　6.21±0.25　5.80±0.25 UA（mmol/L）　381.82±68.56　363.25±86.45

2.2 兩組動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較：動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示，MBPS組的24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓顯著高于非MBPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較（）

表2 兩組動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較（）

注：與非MBPS組比較，*表示：P＜0.05

組別　MBPS（mmHg）　　平均收縮壓（mm Hg）　　平均舒張壓（mm Hg）24 h　　白晝　　夜間　24 h　　白晝　　夜間MBPS　49.51±9.68*　152.33±13.25*　159.25±11.22*　148.52±12.67*　80.21±11.21　81.20±10.25　74.28±10.35 非MBPS　31.22±10.15　140.25±12.51　148.11±10.25　135.42±11.56　76.21±10.25　78.65±12.50　71.24±12.68

2.3 兩組CRP和BNP比較：MBPS組CRP和BNP水平明顯比非MBPS組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）

表3 兩組CRP和BNp比較（±s）

表3 兩組CRP和BNp比較（±s）

注：與非MBPS組比較，*P＜0.05

組別　CRP（mg/L）　BNP（ng/L）MBPS組　22.13±5.03*　657.48±450.42* 非MBPS組　10.26±4.28　425.26±321.25

2.4 CRP和BNP的Pearson相關(guān)分析：兩組CRP和BNP分別與年齡、病灶部位、吸煙史、飲酒史、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、MBPS及其他動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)作Pearson相關(guān)分析，其中24 h平均收縮壓和MBPS與CRP呈正相關(guān)（r=1.225和r=2.364，P＜0.05）：24 h平均收縮壓和MBPS與CRP呈正相關(guān)（r=1.012和r=2.215，P＜0.05）.

2.5 CRPT和BNP的多元線性回歸分析：分別以CRP或BNP為應(yīng)變量，以年齡、病灶部位、吸煙史、飲酒史、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、MBPS、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓為自變量，進(jìn)行多元線回歸分析，逐步法進(jìn)行多線性回歸分析。CRP的多元線性回歸分析，僅有MBPS和24 h平均收縮壓兩個(gè)自變量進(jìn)入回歸方程，其回歸方程為：Y=0.212+0.056X1+0.029X2（X1為MBPS，X2為24 h平均收縮壓）。BNP的多元線性回歸分析，僅有MBPS和24h平均收縮壓兩個(gè)自變量進(jìn)入回歸方程，其回歸方程為：Y=0.201+0.049X1+0.026X2（X1 為MBPS，X2為24 h平均收縮壓）。結(jié)果表明，CRP和BNP與MBPS及24 h平均收縮壓有線性回歸關(guān)系，由標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)可以看出MBPS對(duì)ACI患者的CRP和BNP的變化影響最多（P＜0.05，見(jiàn)表4，5）。

表4 CRP的多元線回歸分析

表5 BNP的多元線回歸分析

3 討 論

ACI常發(fā)生于6：00左右。無(wú)論血壓正常還是高血壓患者，清晨覺(jué)醒并恢復(fù)立體后血壓會(huì)迅速上升，并在較短的時(shí)間內(nèi)（2～4 h）達(dá)到較高水平，這一現(xiàn)象稱為MBPS，《中國(guó)高血壓防治指南》2010指出通過(guò)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)確定MBPS標(biāo)準(zhǔn)：起術(shù)后2 h內(nèi)的平均值-夜間睡眠時(shí)最低值（包括最低值在內(nèi)1 h的平均值）≥35 mm Hg，就為MBPS增高。此時(shí)段腦腦卒中的發(fā)生率是其他時(shí)段的3～4倍，是死亡的高發(fā)時(shí)間，并獨(dú)立于24 h平均血壓水平［4-6］。

ACI的發(fā)生與炎癥促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成有關(guān)［7］。BNP廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，BNP最早在腦內(nèi)被發(fā)現(xiàn)并，但在心臟中表達(dá)含量卻是最高，通常BNP儲(chǔ)存在心室肌細(xì)胞中。BNP在腦內(nèi)以延髓的含量最高，其次為尾狀核與豆?fàn)詈耍ｑR和垂體的含量最低，此外，在下丘腦外側(cè)區(qū)視上核、室旁核、三叉神練出等處也含有較豐富的BNP。BNP具有利鈉、利尿和擴(kuò)張血管的效應(yīng)，及拮抗腎至少-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、抑制內(nèi)皮素-1的分泌［2］。ACI患者血漿BNP水平與腦損傷的嚴(yán)重程度一致，BNP水平越高，患者病情越嚴(yán)重，并可作為預(yù)測(cè)缺血性腦卒中急性期期病死率的標(biāo)志物，血漿BNP水平升高是ACI患者近期死亡和復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［2］。

國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，ACI患者的血漿CRP和BNP水平與其發(fā)病時(shí)間、梗死部位及梗死面積大小密切相關(guān)［2，8，9，10］。本研究?jī)山MACI患者在發(fā)病時(shí)間、發(fā)病病灶等臨床資料統(tǒng)計(jì)無(wú)顯著差異，以減少臨床資料對(duì)CRP和BNP的影響。兩組動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示，MBPS組中24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、MBPS變異幅度均高于非MBPS組，而其他指標(biāo)無(wú)顯著差異。表明動(dòng)態(tài)血壓有利于發(fā)現(xiàn)MBPS，具有MBPS的ACI患者全天血壓保持高負(fù)荷水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，MBPS組的CRP和BNP水平比非MBPS組明顯升高。CRP明顯升高可能機(jī)制為［1，11］：①有MBPS的ACI患者全天血壓處于是高負(fù)荷狀態(tài)。②與MBPS發(fā)病機(jī)制有關(guān)，如交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活、血漿兒茶酚胺、血管緊張素Ⅱ等縮血管物質(zhì)分泌增加。③MBPS組清晨血壓急驟升高，增加血壓變異，使血管壁剪切力和機(jī)械應(yīng)力增加及血液黏滯度增加、血管內(nèi)皮功能受損。上述因素均加重動(dòng)脈血管炎癥的發(fā)生發(fā)展，促使血管收縮和痙攣，觸發(fā)不穩(wěn)定斑塊的破裂。CRP在斑塊不穩(wěn)定方面有直接致炎癥作用及炎癥放大作用。BNP明顯升高可能機(jī)制為［2，12］：①M(fèi)BPS增加顱內(nèi)壓，加重腦卒中后神經(jīng)細(xì)胞缺血或水腫，直接刺激腦內(nèi)BNP神經(jīng)元更多釋放BNP。②MBPS增加血壓變異、腎上腺素、兒茶酚胺水平升高，刺激心室壁上的壓力感受器，造成冠狀動(dòng)脈痙攣、心律失常和心肌缺血，促進(jìn)外周BNP更多的釋放。BNP的擴(kuò)張血效應(yīng)可使外周血管張力降低，導(dǎo)致血壓下降、腦灌注減少，從而引起腦梗死周圍缺血半暗帶的組織壞死，同時(shí)BNP的利鈉利尿作用還引起血清鈉離子水平降低，使血液濃縮、血容量減少，導(dǎo)致缺血進(jìn)一步加重。故早期ACI患者的CRP和BNP水平明顯升高，可加重病情。

本研究通過(guò)Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析顯示，MBPS與CRP和BNP密切相關(guān)，可明顯增加CRP和BNP水平，提示MBPS可加重動(dòng)脈炎性反應(yīng)及腦損傷的嚴(yán)重程度。

綜上所述，ACI患者合并MBPS者，CRP和BNP明顯升高，可進(jìn)一步加重病情。早期發(fā)現(xiàn)、控制ACI患者M(jìn)BPS，對(duì)于減少CRP和BNP水平，改善ACI的預(yù)后有重要意義。

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中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）10-0001-03

基金項(xiàng)目：重慶市衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目（2014-3-048）

Influence of Morning Blood-pressure Surege in Patients with Acute Cerebral Infarction on C Reactive Protein and Brain Natriuretic Peptide

CHEN Yan-qiu1， QU Gui-ying2， YANG Li-huan1， JIANG Yu-qiong1， LIU Ying1

（1 Department of Neurology， the People's Hospital of Yubei District of Chongqing City， Chongqing 401120， China； 2 78088 Military Medical Team，Chongqing 400039， China）

［Abstract］Objective To investigate Influence of morning blood-pressure surege（MBPS） in patients with acute cerebral infarction on C reactive protein and brain natriuretic peptide. Methods 60 patients with acute cerebral infarction （medium infarct size） were selected from July 2014 to July 2015 in our hospital. They were divided into MBPS groups （30 cases） and non-MBPS （30 cases）. CRP and BNP f the two groups were measured at 24 h， and the clinical data of the two groups were collected. Results CRP and BNP in MBPS group were significantly higher than those in non- MBPS groups （P＜0.05）. Pearson correlation analysis and multivariate linear regression analysis showed that MBPS was significantly positively correlated with CRP and BNP（P＜0.05）. Conclusion MBPS in patients with acute cerebral infarction can significantly increase the level of CRP and BNP， which can further aggravate the severity of the disease.

［Key words］Acute cerebral infarction； Morning blood pressure surge； C reactive protein； Brain natriuretic peptide