中藥穴位敷貼聯(lián)合中藥湯劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

侯　榮

(河北省尚義縣醫(yī)院，河北 尚義 076750)

?

中藥穴位敷貼聯(lián)合中藥湯劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

侯榮

(河北省尚義縣醫(yī)院，河北 尚義 076750)

[摘要]目的探討中藥穴位敷貼與中藥湯劑聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法選擇172例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分成對照組與觀察組各86例，入院后在糖尿病常規(guī)治療基礎(chǔ)之上，對照組予以甲鈷胺治療，觀察組予以中藥穴位敷貼與自擬補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合治療，2組均持續(xù)治療30 d后評估臨床療效，并觀察2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血糖、β-內(nèi)啡肽以及中醫(yī)證候積分等指標(biāo)改善情況。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后中醫(yī)證候積分、MDNS評分較對照組有明顯下降(P均<0.05)；治療后，觀察組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組β-內(nèi)啡肽水平明顯高于對照組(P<0.05)，而2組治療后FBG、2hPG以及HbA1c值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論補(bǔ)氣通脈的中藥穴位敷貼與補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效優(yōu)于西藥甲鈷胺，并且可以明顯改善臨床癥狀以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度，用藥安全、可靠，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]中藥穴位敷貼；甲鈷胺；補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是發(fā)生率極高的慢性糖尿病并發(fā)癥，在60歲以上糖尿病人群中，其并發(fā)率可達(dá)到98%左右，臨床主要表現(xiàn)為四肢疼痛、麻木、感覺異常(如灼熱感、針刺感等)、局部肌腱反射減弱甚至消失，影響患者正常生活，其中常見的糖尿病痛性神經(jīng)病變屬于感覺性周圍神經(jīng)病變范疇，占DPN的10%～32%[1]，其臨床特點(diǎn)是疼痛劇烈，大多數(shù)患者無法忍受，西醫(yī)治療上目前尚無特效方法，一般只采取營養(yǎng)神經(jīng)藥物維生素B族、神經(jīng)生長因子等治療[2]，但療效不確切。我院2012年4月—2014年3月采取中藥穴位敷貼與補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者86例，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院在上述期間內(nèi)收治的172例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1999年發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病專業(yè)委員會制定的辨證論治要求辨證為氣陰兩虛、絡(luò)脈痹阻；②肢體存在感覺以及運(yùn)動障礙，如肢體麻木感，針刺樣疼痛，或有灼熱感，以及鈍痛或閃痛，肢體肌肉出現(xiàn)局部萎縮，相關(guān)神經(jīng)反射如腱反射和膝反射減退或消失；③肌電圖檢測提示正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)存在障礙[3]，其中上肢運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)分別低于50 m/s和49 m/s；下肢運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度則分別低于45 m/s和40 m/s；④在入組治療前所有患者血糖控制平穩(wěn)，其中空腹血糖(FBG)不超過8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)不超過12 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)不超過9%[4]。其他可能引起神經(jīng)功能損傷的疾病，如各種下肢血管炎、精神疾病、胃腸道系統(tǒng)功能紊亂等；無血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、心肺功能障礙疾病等。將入組的172例患者隨機(jī)分成2組：對照組86例，其中男49例，女37例；年齡40～68(51.4±3.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(26.4±2.9)kg/m2；糖尿病病程4～16(8.7±3.8)年。觀察組86例，其中男48例，女38例；年齡41～66(50.8±4.1)歲；BMI(26.8±2.7)kg/m2；糖尿病病程5～16(8.6±4.0)年。2組基線研究資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組在入院以后均給予降糖治療、營養(yǎng)神經(jīng)治療，并加強(qiáng)膳食指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)等，同時嚴(yán)格監(jiān)控血壓、血糖以及血脂的指標(biāo)值。在上述基礎(chǔ)之上，對照組應(yīng)用甲鈷胺(商品名：彌可保，日本衛(wèi)材公司，)1 500 μg加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每天1次，持續(xù)治療30 d為1個療程。觀察組應(yīng)用中藥穴位敷貼與補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合治療，中藥穴位敷貼方組成：黃芪20 g，玄參20 g，懷牛膝15 g，當(dāng)歸15 g，延胡索15 g，川芎15 g，丹參15 g，赤芍、紅花、細(xì)辛、冰片各10 g，采用水、乙醇提取揮發(fā)油，加入羊毛脂研勻，加入凡士林，研勻即得，取雙側(cè)涌泉穴、足三里、三陰交每天貼敷1劑，連續(xù)治療30 d為1個療程。補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方組方：丹參30 g，黃芪20 g，天花粉15 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，桃仁12 g，赤芍15 g，紅花12 g，延胡索10 g，地龍10 g，川牛膝10 g。辨證加減：肺熱津傷型加沙二冬，脾虛濕盛者加蒼術(shù)、苡仁，伴有水腫者加豬苓、澤瀉，如下肢灼熱明顯加黃連、黃柏，肝腎虧虛型加熟地、懷藥、桑寄生，瘀阻重者加水蛭。每天1劑，水煎服，分早晚2次口服，30 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效：中醫(yī)證候積分以及糖尿病周圍神經(jīng)病變積分(MDNS)評估均根據(jù)我國《中藥新藥治療消渴病的分期辨證與療效評價標(biāo)準(zhǔn)》。②神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)：采用肌電儀(型號為DISA1500)分別測量患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，其中又分別包含MNCV、SNCV。③實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)：于治療前后分別采集患者早上空腹的靜脈血，檢測FBG、2hPG、HbA1c，β-內(nèi)啡肽采用日本日立生化株式會社試劑盒、酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。④肝腎功能指標(biāo)：治療前后分別對2組進(jìn)行肝腎功能檢測，并記錄相關(guān)不良反應(yīng)，評估用藥的安全性。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：患者的癥狀表現(xiàn)以及體征等基本消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度均恢復(fù)到下常；顯效：患者的臨床癥狀表現(xiàn)、體征等均得到顯著的改善，MDNS評分下降在70%以上，神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升程度超過10%；有效：患者的癥狀表現(xiàn)以及體征較治療前有明顯緩解，MDNS評分下降30%～70%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升5%～10%；無效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，2=3.957，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候及MDNS評分變化比較2組治療前中醫(yī)證候積分、MDNS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后中醫(yī)證候積分、MDNS評分較治療前有明顯改善(P均<0.05)；且治療后觀察組中醫(yī)證候積分、MDNS評分較對照組明顯下降(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分、MDNS評分

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后NCV值比較2組治療后正中神經(jīng)的MNCV、SNCV以及腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV值均比治療前有明顯提高(P均<0.05)；觀察組治療后正中神經(jīng)的MNCV、SNCV以及腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV值均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)值比較2組治療后FBG、2hPG以及HbA1c值均比治療前有明顯降低(P均<0.05)，β-內(nèi)啡肽水平值均比治療前有明顯上升(P<0.05)。觀察組治療后β-內(nèi)啡肽水平明顯高于對照組(P<0.05)，而2組治療后FBG、2hPG以及HbA1c值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

2.52組藥物安全性比較2組治療前后肝腎功能均無明顯變化，用藥期間也均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表3　2組治療前后NCV值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)值比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率與糖尿病病程密切相關(guān)，一般病程越長，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險越高，其發(fā)生機(jī)制至今未明確，但現(xiàn)今已經(jīng)可以明確糖尿病周圍神經(jīng)病變并不是由單一因素而致。大部分研究認(rèn)為[5-7]，其發(fā)病與人體微血管病變、內(nèi)分泌代謝紊亂、多種神經(jīng)生長因子濃度有關(guān)。人體的微小血管病變引發(fā)機(jī)體局部微循環(huán)體系出現(xiàn)紊亂，從而導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜營養(yǎng)供應(yīng)缺乏，尤其是氧氣供應(yīng)的減少，使得多元醇通路代償性激活，神經(jīng)細(xì)胞纖維功能障礙，自由基濃度異常導(dǎo)致相關(guān)神經(jīng)因子缺乏；代謝紊亂導(dǎo)致營養(yǎng)供應(yīng)紊亂，供養(yǎng)路徑不通順，其顯微鏡下主要的病理變化即為神經(jīng)纖維出現(xiàn)階段性髓鞘脫失，導(dǎo)致神經(jīng)軸索再生障礙[8]，若病情繼續(xù)遷延，則會出現(xiàn)微血管出現(xiàn)透明變性、增生、血管壁內(nèi)的脂肪顆粒與糖蛋白沉積于血管內(nèi)壁，致使血管管腔變窄，神經(jīng)營養(yǎng)缺乏[9]?；颊吲R床癥狀即可出現(xiàn)四肢麻木、疼痛、感覺異常。

常用的神經(jīng)營養(yǎng)劑甲鈷胺屬于維生素B12的衍生物，差別在于一個甲基基團(tuán)物質(zhì)的甲基交換，藥理作用在于甲鈷胺可以直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞卵磷脂的合成，誘導(dǎo)軸漿蛋白質(zhì)的合成，從而修復(fù)相應(yīng)受損區(qū)域，使得神經(jīng)細(xì)胞的自我修復(fù)速度加快，并且使得神經(jīng)軸突傳導(dǎo)速度加速，利于神經(jīng)髓鞘的快速合成，使得神經(jīng)細(xì)胞最終修復(fù)[10]。但在臨床實(shí)際使用過程中，其對于DPN的臨床效果仍然不盡如人意，患者長期服用后肢體的麻木疼痛等感覺雖然有所減輕，但依舊明顯。本研究結(jié)果也證實(shí)，運(yùn)用甲鈷胺治療1個月的對照組，臨床治療總有效率明顯低于觀察組。

祖國醫(yī)學(xué)一般將糖尿病神經(jīng)病變歸于“消渴病”“痹證”等范疇，病程遷延，容易導(dǎo)致“久病必虛”，主要病機(jī)在于消渴病日久，元?dú)馊账?，氣陰兩虛，屬本虛?biāo)實(shí)，以正虛為主，病機(jī)的關(guān)鍵則是氣虛脈阻，所以臨床治法當(dāng)以補(bǔ)氣養(yǎng)陰、疏通脈絡(luò)為主[11]。兩方中黃芪大補(bǔ)元?dú)猓B(yǎng)陰生津，懷?；钛痧龀?，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，延胡索活血化瘀、行氣止痛，川芎、丹參、赤芍、紅花活血祛瘀通絡(luò)，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血通脈之功。在用法上，予以中醫(yī)外治法穴位貼敷這一給藥途徑，利用腧穴具有的低電壓、大電容、高電位等特點(diǎn)和中藥藥物有獨(dú)特的親和力，與臟腑關(guān)系密切，所以可作為內(nèi)病外治的首選；湯劑內(nèi)服作用于全身，諸藥聯(lián)合調(diào)理全身氣血陰陽?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)，黃芪含有的黃芪多糖類物質(zhì)可以增強(qiáng)糖尿病患者體內(nèi)耐缺氧及應(yīng)激能力，改善機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)血脂，改善神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)[12]；玄參、牛膝以及當(dāng)歸可以改善血流變學(xué)，抑制血小板凝集，改善胰島素抵抗；川芎、赤芍、紅花、丹參等可以抑制氧自由基合成釋放，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血液黏度，營養(yǎng)神經(jīng)；此外紅花、延胡索可抵制醛糖還原酶，修復(fù)神經(jīng)正常傳導(dǎo)功能[13]。而涌泉穴、三陰交與足三里更有補(bǔ)脾腎、助運(yùn)化、調(diào)氣血的作用，利用中藥方劑進(jìn)行穴位貼敷對改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的微循環(huán)以及抗炎鎮(zhèn)痛意義重大。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的中醫(yī)證候積分以及MDNS評分明顯低于對照組。

本研究中，觀察組治療后的血漿中β-內(nèi)啡肽值均明顯高于對照組，而2組在血糖指標(biāo)改善方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示補(bǔ)氣通絡(luò)中藥穴位敷貼聯(lián)合中藥湯劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可以改善患者血液高凝、低纖溶狀態(tài)，糾正糖尿病患者代謝紊亂，減少過度的氧化應(yīng)激對患者的傷害，利于患者周圍神經(jīng)血液供應(yīng)的恢復(fù)，并且可以改善患者胰島素分泌不足，增強(qiáng)靶細(xì)胞對于胰島素的敏感性，促進(jìn)患者垂體-內(nèi)啡肽的合成，但未對患者產(chǎn)生直接的血糖影響。

綜上所述，補(bǔ)氣通脈的中藥穴位敷貼與補(bǔ)氣養(yǎng)陰通絡(luò)方加減聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，其臨床療效優(yōu)于西藥甲鈷胺，并且可以明顯改善臨床癥狀以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度，用藥安全、可靠，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]萬芳，付達(dá)金，李文斌，等. 糖尿病周圍神經(jīng)病變治療研究進(jìn)展[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32(23)：5360-5361

[2]王國鳳，徐寧，楊濤. 中老年2型糖尿病患者血尿酸水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[J]. 中國糖尿病雜志，2015，23(7)：608-611

[3]Aszmann O,Tassler PL,Dellon AL. Changing the natural history of diabetic neuropatlhy:incidence of ulcer/amputation in the control ateral limb of patients with a unilateral nerve decompression procedure[J]. Ann Plast Surge,2004,53(6):517-522

[4]Shindo H,Tawata M,Inoue M,et al. The effect of prostaglandin E1 alpha CD on vibratory threshold determined with the SMV-5 vibrometer in patients with diabetic neuropathy[J]. Diabetes Res Clin Pract,1994,24(3):173-180

[5]An JY,Park MS,Kin JS,et al. Comparison of diabetic neuropathy symptom score and medial plantar sensory nerve conduction studies in diabetic patients showing normal routine nerve conduction studies[J]. Intern Med,2008,47(15):1395-1398

[6]Lemaster JW,Mueller MJ,Reiber GE,et al. Effect of weigh-t bearing activity on foot ulcer incidence in people with diabetic peripheral neuropathy:feet first randomized controlled trial[J]. Phys Ther,2008,88(11):1385-1398

[7]Bos MJ,Van Goor ML,Koudstand PJ,et al. Plasma homocysteineis a risk factor for recurrent vascular events in young patients withan ischaemic stroke or TIA[J]. J Neurol,2009,252(3):332-337

[8]Kurono M,Fujii A,Murata M,et al. Stereospecific recognition of spirosuccinimide type aldose reductase inhibitor(AS-3201)by plasma proteins:a significant role of specific binding by serum albumin in the improved potency and stability[J]. Biochem Pharmacol,2006,71(3):338-353

[9]陳曉文，馬紅英，陳勇偉，等. 2型糖尿病患者周圍神病變危險因素分析[J]. 中國糖尿病雜志，2014，22(12)：1057-1059

[10] 宗海軍，唐梅. 甲鈷胺聯(lián)合加巴噴丁或普瑞巴林治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變療效的比較[J]. 中國糖尿病雜志，2014，22(3)：210-212

[11] 呂樹泉，張淑芳，蘇秀海，等. 糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)藥治療近況[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(4)：447-448

[12] 蘇建平，許筠，翟曉麗，等. 活血通絡(luò)方聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)傳導(dǎo)速度的研究[J]. 中醫(yī)臨床研究，2014，8(33)：53-55

[13] 王煥從，趙軍強(qiáng). 當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(23)：2575-2577

[收稿日期]2015-11-10

[中圖分類號]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1518-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.012