參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)BNP的影響研究

何瀟言，嚴(yán)文萍

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部，陜西 西安 710061；2. 陜西省西安市西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061)

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參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)BNP的影響研究

何瀟言1，嚴(yán)文萍2

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部，陜西 西安 710061；2. 陜西省西安市西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061)

[摘要]目的探討參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)BNP的影響。方法將180例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各90例，2組均給予常規(guī)西醫(yī)抗心力衰竭治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用參桂膠囊。觀察2組治療前及治療4周后6 min步行距離、中醫(yī)證候積分、超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)以及血清TNF-α、hs-CRP、BNP水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組治療4周后的臨床療效。結(jié)果2組6 min步行距離、中醫(yī)證候積分、SV、LVEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后LVEDd無明顯變化(P均>0.05)；對(duì)照組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平無明顯變化(P均>0.05)，而觀察組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平均較治療前及對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)論參桂膠囊可明顯改善慢性心力衰竭患者心臟功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性心力衰竭；參桂膠囊；BNP；腦鈉肽

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是指由于初始心肌損傷(如心肌梗死、心肌病、壓力負(fù)荷過重、感染等)引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心肌泵血或充盈功能障礙的一種進(jìn)展性臨床綜合征，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿， 是老年人群的主要住院病因之一， 主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)癥狀，包括呼吸困難、肺淤血和體循環(huán)的液體潴留[1-3]。目前，該病主要依靠藥物治療來延緩其進(jìn)程，包括RAAS抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等，且其治療目標(biāo)由糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂以及修復(fù)衰竭心肌上升到調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活、各種體液因子變化，從而糾正心肌細(xì)胞的能量代謝障礙，阻斷心肌重構(gòu)[4]。2013年6月—2015年6月筆者觀察了參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期西北婦女兒童醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者180例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)病包括冠心病、高心病以及原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，NYHA心功能分級(jí)[6]Ⅱ～Ⅳ級(jí)；患者臨床資料完整并簽署知情同意書。排除先天性心臟病、活動(dòng)期心肌炎、急性心肌梗死以及不穩(wěn)定型心絞痛者；伴有心源性休克、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重室性心律失常以及感染等疾病者；妊娠或哺乳期婦女；肝腎功能不全、內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者；有精神疾病，無法配合相關(guān)治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組90例，男51例，女39例；年齡37～76(61.5±9.1)歲；病程(4.8±2.4)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)61例，Ⅳ級(jí)17例。觀察組90例，男55例，女35例；年齡35～78(62.4±10.5)歲；病程(5.1±2.3)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)63例，Ⅳ級(jí)14例。2組性別、年齡、病程及心功能分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中建議，嚴(yán)格控制水、鈉攝入量，根據(jù)患者病情選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑等藥物治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參桂膠囊(上海玉丹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000060)，每次4粒，每天3次，4周后評(píng)定2組療效。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后6 min步行距離。②中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]慢性心力衰竭證候積分標(biāo)準(zhǔn): 主癥( 心悸、喘息、胸悶、無力、水腫) 按照癥狀的程度記為0，2，4，6分，次癥( 咳嗽、咳痰、口干、盜汗等) 按照癥狀的程度記為0，1，2，3分。③超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)，包括[每搏量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)]。④血清TNF-α、hs-CRP、BNP水平。于入院24 h內(nèi)以及治療4周后清晨空腹用抗凝管抽取2組外周靜脈血5 mL，室溫放置1 h后3 000 r/min離心10 min分離血清與血細(xì)胞，將血清保存于-80℃冰箱。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清BNP濃度；酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(ELISA)法測(cè)定血清TNF-α水平；用全自動(dòng)生化分析儀、免疫比濁法測(cè)定hs-CRP濃度。⑤2組治療效果。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：心力衰竭癥狀、體征顯著改善，NYHA心功能分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)；有效:心衰癥狀、體征有所改善，NYHA心功能分級(jí)達(dá)到Ⅱ級(jí)；無效:心衰癥狀、體征無明顯改變，NYHA心功能分級(jí)無明顯改善甚至惡化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料采用獨(dú)立樣本R×C列聯(lián)表資料的2檢驗(yàn)；定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后6 min步行距離與中醫(yī)證候積分比較2組治療后6 min步行距離及中醫(yī)證候積分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后6 min步行距離與中醫(yī)證候

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后心臟彩超結(jié)果比較治療后2組SV、LVEF均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組提高的幅度大于對(duì)照組(P均<0.05)；而2組LVEDd無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后心臟彩超結(jié)果比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清TNF-α、hs-CRP及BNP水平比較對(duì)照組治療后血清TNF-α、hs-CRP及BNP水平無明顯變化(P均>0.05)，觀察組治療后血清TNF-α、hs-CRP及BNP水平均明顯低于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清TNF-α、hs-CRP以及BNP水平變化

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=7.95,P<0.05。

3討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，具有病死率高、并發(fā)癥多、易合并感染，并導(dǎo)致患者生活質(zhì)量逐年下降的特點(diǎn)[9]?，F(xiàn)代分子生物學(xué)研究認(rèn)為慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制主要涉及心室重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活[10]。心室重塑包括心肌細(xì)胞肥大、凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)數(shù)量和組成變化等[11]，而神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)持續(xù)過度的激活可加重心室重塑，造成惡性循環(huán)[12]。強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管一直是西醫(yī)治療慢性心力衰竭的經(jīng)典方法，主要針對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的改變，已沿用了數(shù)十年。但大量臨床試驗(yàn)已表明，通過這些藥物刺激心肌收縮或減輕后負(fù)荷，雖然可以改善患者臨床癥狀以及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，但對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌激素和炎癥因子并無明顯改善作用[13]。

中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭屬于“心悸”“心水”“心痹”“喘證”等范疇，多由于年老體虛、飲食勞倦、情志失調(diào)、外邪侵襲等引起本虛標(biāo)實(shí)，進(jìn)而導(dǎo)致心陽氣虛?！端貑枴て饺藲庀笳撈吩啤靶牟匮}之氣”，說明血液的正常運(yùn)行有賴于心氣的推動(dòng)作用，心氣虛則心肌推動(dòng)血液無力，加重血瘀癥狀以及水液代謝受阻，氣虛 - 血瘀 - 水濕停滯是慢性心力衰竭的病變規(guī)律。研究表明，慢性心力衰竭患者病程日久則陽損及陰形成氣陰兩虛之證，因此治療以益氣溫陽、活血利水中藥配伍控制疾病發(fā)展[14]。參桂膠囊具有益氣通陽、活血化瘀的功效, 方中以紅參活血化瘀，桂枝溫經(jīng)通絡(luò)、安神定悸，川芎祛瘀止痛，三藥配伍溫補(bǔ)心腎、活血通脈，且補(bǔ)益正氣不留邪，祛瘀化痰不傷正，標(biāo)本兼治。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明紅參內(nèi)含強(qiáng)心苷，有類似西地蘭的正性肌力作用，因而能明顯改善左心室功能，同時(shí)可以清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物，保護(hù)心肌[15]。桂枝中的桂皮醛有中樞和外周性血管擴(kuò)張作用，可增強(qiáng)冠脈血流量，改善冠脈循環(huán)，從而改善心臟功能[16]。川芎嗪可降低心肌耗氧量，對(duì)缺氧心肌細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，可能與其抗氧自由基和穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用有關(guān)[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組6 min步行距離、中醫(yī)證候積分、SV、LVEF均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后LVEDd無明顯變化；對(duì)照組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平無明顯變化，而觀察組治療后TNF-α、hs-CRP以及BNP水平均較治療前及對(duì)照組明顯改善；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。提示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用參桂膠囊，可明顯改善慢性心力衰竭患者心臟功能，增加心臟泵血，提高生活質(zhì)量，同時(shí)可減少內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的持續(xù)過度的激活，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative effect of Shengui capsule on chronic congestive heart failure and effect on BNP

HE Xiaoyan1, YAN Wenping2

(1.Medical Department of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi, China; 2.West-North Maternal and Child Hospital, Xi’an 710061, Shaanxi, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the clinical efficacy of Shengui capsule in the treatment of chronic congestive heart failure and the effect on brain natriuretic peptide (BNP). Methods 180 cases of patients with chronic heart failure were randomly divided into the observation group (90 cases) and control group (90 cases), both groups were given routine anti-heart failure treatment, additionally, the observation treatment group was added with Shengui capsule. Both groups were treated for 4 weeks. The changes of six minutes walk test, TCM syndrome scores, echocardiography map indexes and serum related index (including TNF-α, hs-CRP and BNP) before and after treatment were observed in both groups, the curative effects between the two groups were compared. Results After treatment, the six minute walk test results, TCM syndrome scores, SV and LVEF were significantly improved after treatment in both groups (P<0.05), and the improvements in observation group were better than those in control group (P<0.05). After treatment, LVEDd in both groups, TNF-α, hs-CRP and BNP in control group were not significantly improved (P>0.05), but they were improved well in observation group compared with those before treatment and in control group (P<0.05). The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). Conclusion Shenggui capsule can effectively improve the cardiac function in patients with CHF and improve the quality of life, it is worth of clinical application.

Key words:chronic heart failure; Shengui capsule;brain natriuretic peptide

[收稿日期]2016-01-20

[中圖分類號(hào)]R541.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1512-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.010

[作者簡(jiǎn)介]何瀟言，女，研究方向?yàn)榕R床醫(yī)學(xué)。