長(zhǎng)期吸入沙美特羅替卡松（舒利迭）對(duì)穩(wěn)定期中重度

李慶通 黃明生 鄭詠儀 等

【摘要】 目的：探討長(zhǎng)期吸入沙美特羅替卡松（舒利迭）對(duì)穩(wěn)定期中重度COPD患者肺功能和肺動(dòng)脈高壓的改善作用的研究。方法：選取2014年2月-2015年3月在本院住院治療的穩(wěn)定期中重度COPD患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組49例和對(duì)照組47例，對(duì)照組患者出院后均按出院指導(dǎo)內(nèi)容進(jìn)行家庭康復(fù)，并根據(jù)病情給予稀釋痰液藥物、茶堿類藥物、抗生素、對(duì)癥治療，觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松（舒利迭）50 μg/500 μg吸入治療，2次/d，1吸/次。兩組患者均于出院后6個(gè)月測(cè)定患者肺通氣功能、平均肺動(dòng)脈壓（mPAP），并采用圣喬治醫(yī)院呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)估生活質(zhì)量，根據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)5級(jí)分級(jí)法評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1%、mPAP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的FEV1、FVC、FEV1%均明顯升高，mPAP均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1%均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），mPAP明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前，兩組患者臨床癥狀、活動(dòng)、疾病影響等生活質(zhì)量評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均明顯降低（P<0.05），且觀察組降低幅度明顯大于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療總有效率為85.71%（42/49），對(duì)照組為68.09%（32/47），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：沙美特羅替卡松吸入治療穩(wěn)定期中重度COPD可有效改善肺功能，降低肺動(dòng)脈高壓，同時(shí)可有效改善生活質(zhì)量，療效優(yōu)于常規(guī)治療。

【關(guān)鍵詞】 沙美特羅替卡松； 慢性阻塞性肺疾??； 穩(wěn)定期

Improvement of Salmeterol Fluticasone （Seretide） Long Term Inhalation in Lung Function and Pulmonary Hypertension on Patients with Moderate and Severe COPD/LI Qing-tong，HUANG Ming-sheng，ZHENG Yong-yi，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：015-018

【Abstract】 Objective：To discuss the improvement of salmeterol fluticasone （Seretide） long term inhalation in lung function and pulmonary hypertension on patients with moderate and severe COPD.Method：96 patients with moderate and severe COPD were selected and randomly divided into the observation group for 49 cases and the control group for 47 cases in our hospital from February 2014 to March 2015，patients in control group received routine family rehabilitation，and given dilute sputum drug，theophylline，antibiotics，symptomatic treatment，and observational group added salmeterol fluticasone （Seretide） 50/500 μg inhalation on the basis of the above control group，2 times a day， 1 absorption a time.The lung function，mean pulmonary artery（mPAP） were determined before and six months after treatment，and the quality of life were assessed by St.Georges Hospital Respiratory Questionnaire（SGRQ），the clinical efficacy were evaluated by American Thoracic Society 5 grading.Result：Before treatment，there were no statistically significant differences between two groups on FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1%，mPAP（P>0.05），F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1% of the observation group and the control group were significantly increased，and both mPAP were significantly reduced six months after treatment（P<0.05）.After treatment，the FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1% of the observation group were significantly higher than those of the control group，mPAP were significantly lower than the control group（P<0.05）.Before treatment，there were no statistically significant differences between two groups on the SGRQ scores（P>0.05），and both groups significantly reduced after treatment（P<0.05），and the change of the observation group was significantly bigger than that of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observational group was 85.71%（42/49），the control group was 68.09% （32/47），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Salmeterol fluticasone（Seretide） long term inhalation treatment for moderate and severe COPD can improvethe lung function，reduce pulmonary hypertension，and can improve quality of life，the curative effect is superior to conventional treatment.

【Key words】 Salmeterol fluticasone； Chronic obstructive pulmonary disease； Stable

First-authors address：Sanxiang Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528463，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.005

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內(nèi)科臨床診治中常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，病程中易出現(xiàn)急性加重（AECOPD）。AECOPD表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、喘息加重、痰量明顯增多并呈膿性或黏液膿性，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)肺炎、呼吸衰竭、肺心病等疾病，危及生命。有研究顯示，加強(qiáng)COPD穩(wěn)定期的治療，可降低急性發(fā)作的次數(shù)，延長(zhǎng)急性發(fā)作的間隔[1]。但由于經(jīng)濟(jì)狀況、受教育程度等影響，大多穩(wěn)定期COPD患者治療依從性較差，院后未能接受常規(guī)規(guī)范診治，故此類患者急性發(fā)作間隔較短，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，尋找一種安全、有效、方便、經(jīng)濟(jì)的治療方法規(guī)范穩(wěn)定期COPD患者的診治，對(duì)降低急性加重發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量，降低死亡率具有十分重要的作用。本研究對(duì)49例穩(wěn)定期中重度COPD患者采取沙美特羅替卡松（舒利迭）長(zhǎng)期吸入治療，取得較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年2月-2015年3月收治的急性發(fā)作緩解出院的穩(wěn)定期中重度COPD患者96例作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、體格檢查、X線胸片檢查、肺功能檢查明確診斷，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他心肺疾病的患者，包括支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、胸廓畸形、左心室收縮或舒張功能不全、胸膜疾病、肺動(dòng)脈栓塞、肺結(jié)核等；（2）2周內(nèi)合并感染性疾病者；（3）合并惡性腫瘤、精神病、全身性自身免疫性疾病及嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（4）近1個(gè)月內(nèi)使用本研究相關(guān)藥物治療或?qū)Ρ狙芯肯嚓P(guān)藥物過(guò)敏的患者。將上述納入的研究對(duì)象按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組49例和對(duì)照組47例，兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、病史等一般資料上比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者出院后均按出院指導(dǎo)內(nèi)容進(jìn)行家庭康復(fù)，包括低流量吸氧（2 L/min，>15 h/d）、腹式呼吸和縮唇式呼吸鍛煉（20 min/次，2次/d）及有效咳嗽、咳痰訓(xùn)練和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)根據(jù)病情給予稀釋痰液藥物、茶堿類藥物、抗生素、對(duì)癥治療。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松（商品名：舒利迭，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140164，生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Operations UK Limited）50 μg/500 μg吸入治療，2次/d，1吸/次。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前及治療后6個(gè)月測(cè)定1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）及平均肺動(dòng)脈壓（mPAP），每項(xiàng)指標(biāo)均檢測(cè)3次，取平均值。采用圣喬治醫(yī)院呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括臨床癥狀、活動(dòng)、疾病3個(gè)方面對(duì)生活的影響，評(píng)分越高，則表明生活質(zhì)量越差。采用美國(guó)胸科協(xié)會(huì)5級(jí)分級(jí)法評(píng)價(jià)臨床療效，顯效：咳嗽、咳痰、氣促等癥狀基本消失，改善2個(gè)級(jí)別；進(jìn)步：上述癥狀部分緩解，改善1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：上述癥狀無(wú)改善，甚至加重，總有效率=（顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺通氣功能及肺動(dòng)脈壓的變化比較 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1%、mPAP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的FEV1、FVC、FEV1%均明顯升高，mPAP均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1%均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），mPAP明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量的比較 治療前，兩組患者臨床癥狀、活動(dòng)、疾病影響評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且觀察組降低幅度明顯大于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后SGRQ評(píng)分的比較（x±s） 分

組別 時(shí)間 臨床癥狀 活動(dòng) 疾病

觀察組（n=49） 治療前 64.18±8.39 72.54±8.62 53.43±8.90

治療后 33.26±2.30*△ 46.29±4.77*△ 31.24±2.07*△

對(duì)照組（n=47） 治療前 63.87±8.40 71.86±8.49 54.01±8.78

治療后 46.65±3.83* 61.53±6.30* 39.65±3.33*

*與治療前比較，P<0.05；△與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3 兩組臨床療效的比較 觀察組患者治療總有效率為85.71%（42/49），對(duì)照組為68.09%（32/47），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.221，P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

COPD是一種以進(jìn)行性發(fā)展的持續(xù)氣流受限為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病，大部分患者均存在不同程度的肺功能下降，常伴有咳嗽、咳痰、氣促、喘息，并反復(fù)進(jìn)行性加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。而隨著COPD病程的進(jìn)展，可造成肺實(shí)質(zhì)的損害，形成肺氣腫，而肺氣腫區(qū)域血管的破壞和重建，可造成肺組織局部的通氣血流比例失調(diào)，造成低氧血癥[4]。長(zhǎng)期慢性缺氧可導(dǎo)致肺血管廣泛收縮，肺動(dòng)脈壓顯著升高，同時(shí)還伴有血管內(nèi)膜增生，部分血管發(fā)生纖維化和閉塞，造成肺循環(huán)血管的結(jié)構(gòu)重建，最終發(fā)展為慢性肺心病和右心衰竭，導(dǎo)致患者死亡[5-6]。因此，COPD穩(wěn)定期采取有效的臨床治療改善患者肺功能，降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)和肺動(dòng)脈壓，對(duì)改善患者預(yù)后，降低死亡率具有十分重要的臨床意義。

表4 兩組臨床療效的比較

組別 顯效

（例） 進(jìn)步

（例） 無(wú)效

（例） 總有效

例（%）

觀察組（n=49） 29 13 7 42（85.71）

對(duì)照組（n=47） 15 17 15 32（68.09）

臨床上支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用是目前穩(wěn)定期COPD最為常用的治療方法，尤其是對(duì)于存在反復(fù)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的中重度COPD患者[7-9]。沙美特羅替卡松（舒利迭）是一種復(fù)方支氣管擴(kuò)張劑。有研究結(jié)果顯示，沙美特羅替卡松（舒利迭）可顯著改善中重度COPD患者的各項(xiàng)指標(biāo)，減少急性加重的發(fā)生次數(shù)[10]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者采用沙美特羅替卡松（舒利迭）治療6個(gè)月后，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1%等肺通氣功能及PAP、臨床癥狀、活動(dòng)、疾病影響生活質(zhì)量等情況均有明顯改善，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療，證實(shí)沙美特羅替卡松（舒利迭）治療穩(wěn)定期中重度COPD患者可有效緩解病情，改善肺功能，降低肺動(dòng)脈壓，提高生活質(zhì)量，療效顯著。分析其原因?yàn)樯趁捞亓_替卡松（舒利迭）包含沙美特羅和丙酸氟替卡松2種成分，其中沙美特羅是一種長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)劑，其具有較強(qiáng)的脂溶性，可全部通過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)到達(dá)受體部位，通過(guò)激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，使支氣管較長(zhǎng)時(shí)間保持舒張狀態(tài)[11-12]。此外，沙美特羅還具有較明顯的抗炎作用，可有效對(duì)氣道的高反應(yīng)性進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到緩解喘息、咳嗽、氣促等臨床癥狀的目的[13]。而丙酸氟替卡松是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，其脂溶性較高，可迅速通過(guò)細(xì)胞膜，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體具有高度的選擇性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生一種類固醇復(fù)合物，發(fā)揮較強(qiáng)的局部抗炎作用，進(jìn)而改善氣道的炎性反應(yīng)[14]。沙美特羅替卡松（舒利迭）采用吸入方式給藥治療穩(wěn)定期COPD，可能通過(guò)不同的作用時(shí)間及機(jī)制協(xié)同對(duì)支氣管發(fā)揮持久的舒張作用，提高治療效果[15-16]。此外，沙美特羅替卡松（舒利迭）采用吸入方式給藥，藥物迅速分布于肺內(nèi)發(fā)揮作用，利于提高治療效果。

綜上所述，沙美特羅替卡松（舒利迭）吸入治療穩(wěn)定期中重度COPD可有效改善肺功能，降低肺動(dòng)脈高壓，改善生活質(zhì)量，療效優(yōu)于常規(guī)治療。由于本研究觀察時(shí)間較短，未考慮對(duì)患者用藥治療期間急性加重間隔的影響，故有待進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間，觀察沙美特羅替卡松（舒利迭）長(zhǎng)期吸入治療后AECOPD發(fā)作的頻率，評(píng)估其遠(yuǎn)期療效。

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（收稿日期：2015-10-21） （本文編輯：蔡元元）