不同生產(chǎn)廠家的同種抗菌藥物臨床療效的比較

楊迎東 曾廣鍵 歐陽勇 等

【摘要】 目的：通過比較不同生產(chǎn)廠家的同種抗菌藥物的臨床療效的差異，以探討初步建立國家基本藥品零售價格和療效之間的數(shù)學(xué)模型。方法：選取本院2013年7月-2014年3月期間社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者150例，采用簡單隨機(jī)數(shù)學(xué)表法將患者分為兩組，每組各75例。治療組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上采用頭孢曲松（賽扶欣），對照組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上采用頭孢曲松（泛生舒復(fù)），比較兩組患者達(dá)到同等療效時的治療時間（等療效時間）、藥物不良反應(yīng)率、治療費(fèi)用、住院時間、退熱時間的差異。結(jié)果：兩組患者在治療總有效率、等療效時間、住院時間、退熱時間方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療費(fèi)用明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組藥物不良反應(yīng)率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：賽扶欣與泛生舒復(fù)治療CAP患者的臨床療效相近，但賽扶欣用于CAP治療費(fèi)用較低，但治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高。

【關(guān)鍵詞】 抗菌藥物； 療效； 價格； 治療系數(shù)； 定價機(jī)制

The Clinical Curative Effect Comparison of Different Manufacturers of the Same Antimicrobial Drugs/YANG Ying-dong，ZENG Guang-jian，OUYANG Yong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：135-138

【Abstract】 Objective：To discuss the preliminary establishment of national essential drugs retail price and the mathematical model between the curative effect by comparing clinical curative effect of different manufacturers of the same antimicrobial drugs.Method：150 cases of community-acquired pneumonia （CAP） patients were divided into the control group and the treatment group in our hospital from July 2013 to March 2014，according to the simple mathematical table method，75 cases in each group.The treatment group was given ceftriaxone （Sife hin） on the basis of routine treatment，the control group was given ceftriaxone （Generic raw ShuFu）on the basis of routine treatment，the treatment time when achieving the same effect（the same effect time），adverse drug reactions rate，treatment costs，hospital stay length，antifebrile time were compared between the two groups.Result：The total effective rate，the same effect time，hospital stay length，antifebrile time comparing between the two groups had no statistically significant differences（P>0.05）.The treatment costs of treatment group was significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The adverse drug reaction rate of treatment group was significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sife hin has close clinical curative effect with Generic raw ShuFu for CAP patients，but Sife hin has less treatment costs，but has higher adverse drug reactions risk during treatment.

【Key words】 Antibacterial drugs； Curative effect； Price； Treatment coefficient； Pricing mechanism

First-authors address：Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangzhou City，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1675-4985.2016.08.038

隨著新型醫(yī)療改革的出現(xiàn)，國家首次提出“藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)”的概念，但相關(guān)配套措施并未完善，且缺乏實驗數(shù)據(jù)支持[1]。本研究通過比較不同生產(chǎn)廠家的同種國家基本抗菌藥物（頭孢曲松）臨床療效的差異，運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法研究不同廠家頭孢曲松的臨床療效差異建立療效價格數(shù)學(xué)模型、同時定義藥品價格治療系數(shù)的概念，將藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)引入國家基本藥物中抗菌藥物注射劑型定價機(jī)制，為國家基本藥品中的同種抗菌藥物注射劑型定價與招標(biāo)提供參考價值，明確優(yōu)質(zhì)優(yōu)價定價方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年7月-2014年3月期間社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）患者150例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部患者均符合社區(qū)獲得性肺炎（CAP）診斷和治療指南住院標(biāo)準(zhǔn)，①新發(fā)性咳嗽咳痰，或呼吸道疾病癥狀加重，合并膿性痰，伴或不伴胸痛；②發(fā)熱，T≥38℃；③肺實變體征和/或濕性啰音；④白細(xì)胞計數(shù)（White blood cell，WBC）>10×109/L，WBC<4×109/L，伴或不伴核左移；⑤胸部X線檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。（2）年齡19～65歲。（3）明確感染對青霉素耐藥對頭孢曲松敏感的肺炎鏈球菌性肺炎住院患者，全部患者均完善痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)和藥敏實驗，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示單純肺炎鏈球菌感染，藥敏實驗結(jié)果顯示對青霉素高度耐藥頭孢曲松敏感。（4）同種藥物不同規(guī)格藥物零售價之間有比較大的差異或療效有明確差別，藥物作用明確，藥物吸收率不存在差異，靜脈注射劑藥物符合要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病且病因明確，肺結(jié)核，肺部腫瘤，非感染性肺間質(zhì)性疾病，肺水腫，肺不張，肺栓塞，肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥，肺血管炎，肝腎功能衰竭，妊娠期哺乳期婦女與精神性疾病患者。采用簡單隨機(jī)數(shù)學(xué)表法將患者分為兩組，每組各75例。治療組75例中，男31例，女44例，年齡23～59歲，平均（39.64±5.01）歲，病程：2～9 d，平均（5.64±1.02） d；對照組75例中，男30例，女45例，年齡24～60歲，平均（39.71±5.16）歲，病程：2～10 d，平均（5.58±1.13） d。兩組患者在性別、年齡與病程等一般資料上比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上采用頭孢曲松（生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山天心制藥股份有限公司，商品名：賽扶欣，國藥準(zhǔn)字H44023314，規(guī)格：1 g，零售價8.17元）

3 g+5%葡萄糖注射液（glucose，GS）250 mL，靜脈滴注，1次/d；對照組患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上采用頭孢曲松（生產(chǎn)企業(yè)：臺灣泛生制藥廠股份有限公司，商品名：泛生舒復(fù)，國藥準(zhǔn)字H20100294，規(guī)格：1 g，零售價39.27元）

3 g+5% GS 250 mL，靜脈滴注，1次/d。

1.3 痰細(xì)菌學(xué)檢查方法 （1）采集：抗生素治療前采集標(biāo)本，囑咐患者漱口，并指導(dǎo)或輔助患者深咳嗽，留取膿性痰送檢。無痰患者采用高滲鹽水霧化吸入導(dǎo)痰，以檢查分支桿菌與卡氏肺孢子蟲。真菌與分支桿菌檢查則重復(fù)收集清晨痰標(biāo)本3次，對于細(xì)菌則先將標(biāo)本行細(xì)胞學(xué)篩選，1次即可；（2）送檢：2 h內(nèi)盡快送檢，延遲送檢或待處理標(biāo)本應(yīng)置于4 ℃保存（除疑診肺炎鏈球菌感染患者），保存標(biāo)本應(yīng)于24 h內(nèi)處理；（3）實驗室處理：收集膿性部分涂片作革蘭氏染色，鏡檢篩選合格標(biāo)本（鱗狀上皮細(xì)胞<10個/低倍視野、多核白細(xì)胞>25個/低倍視野，或二者比例<1∶2.5）。已合格標(biāo)本接種于血瓊脂平板和巧克力平板兩種培養(yǎng)基，必要時加用選擇性培養(yǎng)基或其它培養(yǎng)基。采用標(biāo)準(zhǔn)四區(qū)劃線法接種作半定量培養(yǎng)，涂片油鏡檢查見到典型形態(tài)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌則具有診斷價值。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效：通過評估初始治療后48～72 h的病情程度，對于咳嗽咳痰、肺部濕啰音等呼吸道癥狀及其體征徹底消失，體溫恢復(fù)至正常，WBC計數(shù)恢復(fù)至正常，胸部X線病灶徹底吸收的患者評定為治愈；對于大部分咳嗽咳痰、肺部濕羅音等呼吸道癥狀及其體征消失，體溫下降，WBC計數(shù)接近正常范圍，胸部X線病灶大部分吸收的患者評定為有效；對于初始治療72 h后呼吸道癥狀較治療前無改變，復(fù)發(fā)甚至惡化患者評定為無效。治療總有效率=治愈率+有效率。比較兩組患者達(dá)到同等療效時的治療時間（等療效時間）、藥物不良反應(yīng)率、治療費(fèi)用、住院時間、退熱時間的差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 兩組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.04，P>0.05），見表1。

2.2 兩組等療效時間、治療費(fèi)用、住院時間、退熱時間的比較 兩組患者在等療效時間、住院時間、退熱時間方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組治療費(fèi)用明顯低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1 兩組治療總有效率比較 例（%）

組別 治愈 有效 無效 治療總有效

治療組（n=75） 40（53.3） 19（25.3） 16（21.3） 59（78.67）

對照組（n=75） 40（53.3） 18（24） 17（22.7） 58（77.33）

表2 兩組等療效時間、治療費(fèi)用、住院時間、退熱時間的比較（x±s）

組別 等療效時間（d） 治療費(fèi)用

（元） 住院時間（d） 退熱時間（d）

治療組（n=75） 2.35±0.84 439.62±19.23 7.25±0.59 1.03±0.24

對照組（n=75） 2.41±0.79 867.08±23.15 7.36±0.62 1.06±0.31

t值 0.45 76.68 1.11 0.66

P值 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)率的比較 治療組藥物不良反應(yīng)率明顯低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=3.86，P<0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)率的比較 例（%）

組別 皮疹 胃腸道反應(yīng) 骨髓抑制 合計

治療組（n=75） 2（2.67） 2（2.67） 4（5.33） 8（10.67）

對照組（n=75） 1（1.33） 1（1.33） 0 2（2.67）

3 討論

國家基本藥物制度實施是醫(yī)療改革的重要部分，國家基本藥物招標(biāo)期間，藥品零售定價過高容易產(chǎn)生回扣，藥品零售定價過低后廠家不供貨或無法保證藥品質(zhì)量。因此，國家基本藥物零售價應(yīng)具有一個合理標(biāo)準(zhǔn)[2]。目前，政府價格主管部門通過綜合考慮藥品市場供求，藥品社會平均成本，社會發(fā)展要求，國民經(jīng)濟(jì)與社會承受能力等因素，從而制定與調(diào)節(jié)藥品零售價格[3]，但在藥品零售價格制定與調(diào)節(jié)期間，并沒體現(xiàn)藥品實際療效。目前任何藥品劑型與規(guī)格并無明顯差別，但卻可以獨立調(diào)節(jié)藥品零售價格，但物價部門并不了解藥品實際療效，導(dǎo)致無法明確一個統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，從而導(dǎo)致藥品零售定價過高，同時由于藥品實際成本與藥品零售價格差導(dǎo)致藥品回扣產(chǎn)生，藥品合理零售定價可從源頭壓縮回扣[4-6]。另一方面，同一藥品由于不同工藝，不同原材料質(zhì)量，最終導(dǎo)致藥品臨床療效差異[7]。國家基本藥物招標(biāo)期間應(yīng)遵循優(yōu)質(zhì)優(yōu)價原則，完善高療效高價，中療效中價，低療效低價，同效同價[8]。國家基本藥物招標(biāo)期間以數(shù)據(jù)作為參考指標(biāo)，避免無依據(jù)定價。國家對大部分藥品限制零售價格，且完全由市場調(diào)節(jié)零售價格[9]，建立療效價格數(shù)學(xué)模型有助于保證國家基本藥品中的抗菌藥物靜脈注射劑型的合理零售定價，確保基本藥品廠家的基本利潤，同時保證藥品具有較高的性價比，使國家花費(fèi)適當(dāng)?shù)某杀疽员Ｕ匣踞t(yī)療需求[10]。

本研究通過比較不同生產(chǎn)廠家的頭孢曲松用于治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的臨床療效的差異，初步建立國家基本藥品零售價格和療效之間的數(shù)學(xué)模型，并為同種抗菌藥物的定價機(jī)制提供參考價值。其中由廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)的頭孢曲松（商品名：賽扶欣，以下簡稱賽扶欣）與由臺灣泛生制藥廠股份有限公司的頭孢曲松（商品名：泛生舒復(fù)，以下簡稱泛生舒復(fù)）用于治療CAP的臨床療效比較結(jié)果顯示，賽扶欣與泛生舒復(fù)治療CAP的治療總有效率、等療效時間、住院時間、退熱時間比較差異無顯著性，揭示了兩種不同生產(chǎn)廠家的頭孢曲松用于治療CAP的臨床療效相近，與文獻(xiàn)[11]結(jié)果相一致。同時，賽扶欣治療CAP的治療費(fèi)用明顯低于泛生舒復(fù)，但藥物不良反應(yīng)率高于泛生舒復(fù)。賽扶欣與泛生舒復(fù)均為三代頭孢菌素類抗菌藥物，其對腸桿菌科細(xì)菌細(xì)菌具有較強(qiáng)的殺菌活性，同時對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌與溶血性鏈球菌亦有良好的殺菌作用，其最小抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC）約為2～4 mg/L[12-13]。采用賽扶欣或泛生舒復(fù)3 g聯(lián)合5% GS靜脈滴注，靜脈滴注結(jié)束時即刻血藥峰濃度約為150.7 mg/L，24 h血藥濃度約為2.3 mg/L[14]，因此，賽扶欣或泛生舒復(fù)均適用于下呼吸道感染。同時由于兩種不同生產(chǎn)廠家的同種抗菌藥物的藥代動力學(xué)相近，因此，兩者在治療CAP的臨床療效相一致。但在抗菌藥物的定價機(jī)制方面，考慮泛生舒復(fù)在CAP治療期間的藥物副作用發(fā)生風(fēng)險顯著降低，賽扶欣在CAP治療期間的藥物副作用發(fā)生風(fēng)險顯著增高，而賽扶欣治療費(fèi)用較低，泛生舒復(fù)治療費(fèi)用較高[15]。因此，在抗菌藥物的定價期間，應(yīng)權(quán)衡藥物的安全性，適當(dāng)降低賽扶欣和泛生舒復(fù)的差價具有一定的價值。

綜上所述，賽扶欣與泛生舒復(fù)治療CAP的臨床療效相近，但賽扶欣用于CAP治療費(fèi)用較低而治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高，對危重患者和易過敏人群建議使用泛生舒復(fù)。

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（收稿日期：2015-10-19） （本文編輯：蔡元元）