武漢地區(qū)22 482例嬰幼兒呼吸道感染常見病原體流行病學(xué)調(diào)查

熊格 喬斌 汪明 李艷

X[摘要] 目的 了解武漢地區(qū)住院兒童呼吸道感染的病原體檢出率及流行特征，為臨床診斷提供有效依據(jù)。 方法 收集22 482例于2012年1月～2014年12月到武漢大學(xué)人民醫(yī)院就診并診斷為呼吸道感染患兒的血清標(biāo)本，使用間接免疫熒光法檢測(cè)9種呼吸道病原體IgM抗體。 結(jié)果 ①12 607例患兒病原體抗體陽性，病原體總陽性檢出率為56.08%，檢出率較高的病原體為肺炎支原體（MP）、乙型流感病毒（FluB）、呼吸道合胞病毒（RSV）和腺病毒（ADV），其他病原體檢出率較低；其中，單一感染6317例（50.11%），混合感染6290例（49.89%），單一感染以是MP為主，混合感染以MP+FluB模式多見。②女性患兒呼吸道9項(xiàng)病原體IgM陽性檢出率均高于男性；男女患兒之間單重感染比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），多重感染比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。③不同年齡段分組顯示，嬰兒組呼吸道感染者人數(shù)最多（47.75%），學(xué)齡組呼吸道感染者人數(shù)最少（6.95%）；各年齡組MP檢出率最高，其次主要為FluB和ADV，≥1歲患兒各病原體檢出率明顯高于<1歲患兒。 結(jié)論 武漢地區(qū)引起兒童呼吸道感染的病原體主要是MP、FluB、ADV和RSV，不同年齡段病原體感染率不同。

[關(guān)鍵詞] 呼吸道感染；嬰幼兒；病原體；間接免疫熒光法

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）03（b）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the relevance ratio and epidemiologic characteristics of pathogens in hospitalized children with respiratory tract infection in Wuhan area， so as to provide evidence for clinical diagnosis. Methods The serum specimens were collected from 22 482 hospitalized children with respiratory infection in Renmin Hospital of Wuhan University from January 2012 to December 2014， and were tested by indirect immunofluorescence assay for IgMs of 9 pathogens. Results ①12 607 children were positive for the respiratory pathogens， the total positive rate of infection was 56.08%. The higher detection rate of the pathogens were M. Pneumoniae （MP）， influenza B virus （FluB）， respiratory syncytial virus （RSV） and adenovirus （ADV）， the other pathogens detection rates were low. Among the positive cases， 6317 cases （50.11%） were mono-infections and 6290 case （49.89%） were co-infections. Among the mono-infection， MP was the leading causative agent， and MP plus FluB was the most frequent pathogens combination in co-infections. ②The positive detection rate with IgMs of 9 pathogens in female children were higher than in male children. Between male and female children， the positive percentage had no significant difference in single infections （P > 0.05）， and had significant difference in co-infections （P < 0.01）. ③Different age groups results showed that， the most frequent ages of children with respiratory tract infection were in infants group （47.75%） and the least frequent ages were in school age group （6.95%）. In all age groups， MP was predominan， followed by FluB and ADV， and the rate of respiratory infections was much higher in children ≥1 year old compared with <1 year old. Conclusion The main pathogens in children with respiratory tract infections in Wuhan area are MP， FluB， ADV and RSV. The incidence of the infection rates are caused by the pathogens vary in all ages.

[Key words] Respiratory tract infection； Infants and young children； Pathogens； Indirect immunofluorescence

呼吸道感染（respiratory tract infections，RTIs）尤其是下呼吸道感染是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的一個(gè)重要因素，每年約200萬兒童死于呼吸道疾病，大部分來自發(fā)展中國(guó)家。最近的研究表明，非典型病原體所引起的下呼吸道感染可以導(dǎo)致輕至中度，甚至危及生命的疾病，引起廣泛的關(guān)注[1]。目前國(guó)內(nèi)外最常見的非典型病原體包括肺炎支原體（MP）、嗜肺軍團(tuán)菌（LPN）、肺炎衣原體（CP）以及呼吸道病毒[1]，其中，MP、LPN、CP所導(dǎo)致的兒童急性呼吸道感染占兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的8%～44%[2]；而病毒感染所導(dǎo)致的CAP占2歲以下兒童的80%，2歲及以上兒童的40%[3]。本研究對(duì)2012～2014年于武漢大學(xué)人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）就診的22 482例呼吸道感染患兒的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，以了解該地區(qū)兒童呼吸道感染的流行趨勢(shì)，為臨床抗感染及病原體檢測(cè)提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年12月我院兒科收治的臨床診斷為呼吸道感染（包括上呼吸道感染和下呼吸道感染）患兒22 482例，其中，男14 151例，女8331例；年齡最小為1 d，最大為10歲，平均（3.05±2.22）歲。按年齡分為4組[4]：嬰兒組（<1歲）10 735例，幼兒組（1～<3歲）6442例，學(xué)齡前組（3～<6歲）3742例，學(xué)齡組（≥6歲）1562例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）。

1.2 方法

采集住院患兒靜脈血3 mL，凝血后3000 r/min離心分離血清；當(dāng)日不能完成檢測(cè)的標(biāo)本置于4℃冰箱保存，次日檢測(cè)。分離后的血清采用間接免疫熒光法檢測(cè)呼吸道9種常見病原體：MP、乙型流感病毒（FluB）、腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒1/2/3型（PIV1/2/3型）、甲型流感病毒（FluA）、嗜肺軍團(tuán)菌血清Ⅰ型（LPN-Ⅰ）、Q熱立克次體（COX）、CP的IgM抗體，試劑由西班牙Vircell公司生產(chǎn)，儀器為歐蒙EURO Star Ⅱ型熒光顯微鏡。顯微鏡下出現(xiàn)蘋果綠熒光為陽性，操作按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道病原體IgM抗體陽性檢出情況

2012～2014年總感染22 482例，其中，MP感染率最高（43.25%，9724/22482），其次為FluB（31.16%，7006/22 482）、ADV（6.84%，1538/22 482）、PIV（5.72%，1287/22 482）、RSV（4.08%，918/22 482），而LPN-Ⅰ、FluA、COX及CP的感染率較低。女性和男性患兒?jiǎn)沃馗腥韭时容^差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），多重感染比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），且女性患兒呼吸道9項(xiàng)病原體IgM陽性檢出率均高于男性患兒。見表1。

2.2 呼吸道病原體不同感染模式IgM抗體陽性檢出情況

22 482例患者血清標(biāo)本，12 607例（56.08%）為陽性感染，其中，單重感染6317例（50.11%），混合感染6290例（49.89%）。單重感染檢出率較高的病原體主要為MP（30.36%，3828/12 607）、FluB（14.75%，1859/12 607）；混合感染，以二重感染最多（34.58%，4360/12 607），其次為三重感染（10.23%，1290/12 607）、四重感染（1.45%，183/12 607），其中，二重感染感染以MP+FluB（26.50%，3341/12 607）多見，三重感染以MP+FluB+ADV多見（4.23%，533/12 607），四重感染以MP +FluB +RSV +PIV多見（0.37%，47/12 607），可見MP是混合感染中最常見的病原體。見表2。

2.3 不同年齡患兒吸道感病原體IgM抗體陽性檢出情況

嬰兒組呼吸道感染人數(shù)最多（47.75%，10 735/22 482），學(xué)齡組呼吸道感染者人數(shù)最少（6.95%，1562/22 482），且≥1歲患兒IgM陽性檢出率高于<1歲患兒。各年齡段MP陽性檢出率最高，但更易感染≥1歲的患兒；ADV感染主要見于幼兒組的患兒且3歲以后隨著年齡的增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)；RSV感染則隨著年齡的增長(zhǎng)呈增加趨勢(shì)；FluB和PIV更易感染學(xué)齡前患兒；FluA、LPN1、COX和CP在各年齡組都少見。見表3。2.4 不同季節(jié)呼吸道病原體IgM抗體的陽性檢出情況

2012、2013、2014年呼吸道病原體IgM抗體的陽性檢出率分別為24.75%（3120/12 607）、39.94%（5035/12 607）、35.51%（4452/12 607）；不同季節(jié)IgM抗體的陽性檢出率分別為14.02%、14.60%、14.38%、13.09%，其中，夏季呼吸道病原體IgM抗體陽性檢出率最高，但春季的就診人數(shù)最多。見表4。

3 討論

本研究分析2012～2014年導(dǎo)致嬰幼兒呼吸道感染的病原體，主要為MP、FluB、RSV和ADV，與我國(guó)其他地區(qū)報(bào)道相符[5-6]。病原體IgM抗體總陽性率為56.08%，有28.00%的住院患兒至少感染一種病原體，與國(guó)內(nèi)報(bào)道相似[7]。不同年齡組的患兒病原體檢出情況不同，嬰兒組呼吸道感染者人數(shù)最多，學(xué)齡組呼吸道感染者人數(shù)最少，可能是隨著年齡的增長(zhǎng)患兒免疫系統(tǒng)逐漸完善，對(duì)病原體的抵抗力逐漸增強(qiáng)。各年齡組中MP檢出率最高，特別是幼兒組MP感染率最高，為57.65%，提示MP是導(dǎo)致嬰幼兒呼吸道感染最重要的病原體，與相關(guān)報(bào)道一致[8-9]，應(yīng)引起重視。MP主要通過人與人之間的密切接觸或呼吸道傳播。在我國(guó)，兒童3歲上幼兒園，7歲進(jìn)小學(xué)，從一個(gè)開放的環(huán)境（人口數(shù)較少）進(jìn)入到相對(duì)密閉（人口數(shù)增多）的環(huán)境。從結(jié)果表3可以看出幼兒組、學(xué)齡前組和學(xué)齡組MP陽性率明顯高于嬰兒組。臨床上感染MP首先引起上呼吸道感染癥狀，也可引起溶血性貧血、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等肺外疾病[10-11]；且由于臨床抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致耐MP比例上升，使呼吸道感染患兒臨床表現(xiàn)更嚴(yán)重，病程更長(zhǎng)，更易出現(xiàn)肺外損害[12-13]，所以對(duì)MP的及時(shí)檢測(cè)和正確治療很有必要。

病毒導(dǎo)致的呼吸道感染也很常見，主要是FluB（31.16%），其次為ADV（6.84%）、RSV（4.08%）。國(guó)內(nèi)外大量研究報(bào)道，RSV是導(dǎo)致嬰幼兒呼吸道感染的主要病毒，尤其是年齡<6個(gè)月的住院患兒[14-15]。但本研究中的RSV病毒在嬰兒組感染率為3.90%，明顯低于FluB 15.90%的感染率。另外，混合感染也占很大比例，如治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，如新生兒呼吸窘迫綜合征、急性細(xì)支氣管炎等，而大部分混合感染屬于交叉感染，故嬰幼兒在住院期間應(yīng)做好相應(yīng)的隔離措施，避免院內(nèi)感染[16-17]。本研究混合感染率為49.89%，高于其他研究報(bào)道[18]，可能與研究對(duì)象、檢測(cè)的病原體及方法不同有關(guān)。目前混合感染機(jī)制不是很清楚，但其感染模式并不是隨機(jī)的，有研究表明可能是一種病原體分泌某種物質(zhì)可以促進(jìn)另一種病原體的感染[18]，或者是某些病毒廣泛破壞了呼吸道上皮細(xì)胞損害，使其他病原體更容易入侵[19]。

呼吸道感染也存在一定的季節(jié)性，但在本研究中不是很明顯。夏季病原體陽性檢出率最高，但春季就診人數(shù)最多。武漢屬于冬夏長(zhǎng)、春秋短，夏天悶熱，冬季冷空氣頻繁，白天夜晚溫差大，濕度大，有利于病原體的繁殖活動(dòng)[20-22]，故全年的呼吸道病原體IgM抗體陽性率相差不大。本研究的對(duì)象大部分是3歲以下的嬰幼兒，對(duì)氣溫變化不如成人敏感，如不及時(shí)加減衣物，很容易受涼或受熱導(dǎo)致呼吸道感染。

總之，本研究從性別、年齡和季節(jié)等方面闡明了武漢地區(qū)呼吸道感染住院患兒病原體譜，MP是最常見的致病病原體，其次為病毒，兩種或兩種以上病毒混合感染也多見。對(duì)就診的呼吸道感染患兒應(yīng)查準(zhǔn)病因，對(duì)癥下藥，避免抗生素的濫用。

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（收稿日期：2015-12-15 本文編輯：程 銘）