曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床應(yīng)用研究

朱天波　呂燕玲　容俊　朱瑜

【摘要】 目的：通過探討曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床療效，旨在為提高患者生活質(zhì)量提供理論依據(jù)。方法：選取2013年1月-2014年12月在本院接受治療的子宮腺肌癥患者260例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為研究組和對照組，每組130例。對照組患者給予米非司酮治療，研究組患者放置曼月樂治療，對比兩組患者治療前后經(jīng)量評分、月經(jīng)周期及經(jīng)期，記錄治療前后痛經(jīng)評分、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及血清CA125變化，并比較兩組患者治療效果。結(jié)果：研究組患者治療后經(jīng)量評分為（0.63±0.26）分，

月經(jīng)周期為（33.04±0.46）d，經(jīng)期為（4.41±0.21）d，痛經(jīng)評分為（1.02±0.18）分，子宮體積為（111.16±8.22）cm3，子宮內(nèi)膜厚度為（6.47±2.51）mm，血清CA125為（17.25±2.69）U/mL，均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率97.69%明顯高于對照組的81.54%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=18.2260，P=0.0000）。結(jié)論：曼月樂用于子宮腺肌癥是一種安全、高效的治療方式，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 曼月樂； 子宮腺肌癥； 米非司酮； 痛經(jīng)

Clinical Application Research of Mirena for the Treatment of Adenomyosis/ZHU Tian-bo，LYU Yan-ling，RONG Jun，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（09）：120-123

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Mirena for the treatment of adenomyosis，in order to provide a theoretical basis for improving the quality of life of patients.Method：Two hundred and sixty patients with uterine adenomyosis admitted to our hospital from January 2013 to December 2014 were selected，and divided into the research group and the control group according to the random number table method，130 cases in each group.The control group was treated with Mifepristone，the research group was given Mirena for treatment.The menstrual volume score，menstrual cycle and the menstrual period between the two groups before and after treatment were compared，and the score of dysmenorrheal，uterine volume and endometrial thickness and serum CA125 changes between the two groups before and after treatment were recorded.The treatment efficiency of the two groups was compared.Result：In the research group，the menstrual volume score after treatment was （0.63±0.26）points，the menstrual cycle was （33.04±0.46）d，the menstrual period was （4.41±0.21）d，the dysmenorrhea score was （1.02±0.18）points，the uterine volume （111.16±8.22）cm3，the endometrial thickness （6.47±2.51）mm，the serum CA125 was （17.25±2.69）U/mL，which were significantly better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the research group was 97.69%，which was significantly higher than 81.54% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=18.2260，P=0.0000）.Conclusion：Mirena used for adenomyosis is a safe and effective treatment，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Mirena； Adenomyosis； Mifepristone； Dysmenorrhea

First-authors address：The First Peoples Hospital of Zhaotong City，Zhaotong 657000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.09.034

子宮腺肌癥是生育年齡婦女臨床常見疾病，具有易反復(fù)、難根治的特點，患者臨床表現(xiàn)為不同程度的痛經(jīng)、月經(jīng)過多、子宮增大、性交痛、慢性盆腔痛，嚴(yán)重影響患者的工作和生活，甚至引發(fā)癌變威脅患者生命安全[1-3]。近年來研究表明子宮腺肌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升且年輕化的趨勢，因此臨床通過科學(xué)有效的治療緩解患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量有重要的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)階段治療子宮腺肌癥的方法主要有藥物治療和手術(shù)治療[4]，手術(shù)治療可以達(dá)到根治的目的，但是對于年輕患者希望保留子宮，且手術(shù)并發(fā)癥高，對于合并嚴(yán)重并發(fā)癥患者耐受能力低，手術(shù)風(fēng)險高[5]。藥物治療易反復(fù)、效果欠佳，曼月樂是左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋藥物，將藥物放置于子宮腺肌癥患者的宮腔內(nèi)，緩慢且穩(wěn)定釋放低劑量左炔諾孕酮，以達(dá)到治療的目的[6]。本研究通過應(yīng)用曼月樂治療子宮腺肌癥，取得了顯著的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2014年12月在本院接受治療的子宮腺肌癥患者260例。所有患者的臨床表現(xiàn)均為不同程度的痛經(jīng)和月經(jīng)過多，且符合子宮腺肌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：痛經(jīng)繼發(fā)性、漸進(jìn)性加重伴經(jīng)量增多，婦科檢查顯示子宮有壓痛，子宮均勻增大或肌壁間局限性結(jié)節(jié)樣隆起，超聲檢查顯示子宮體積增大，肌層光點粗大，后壁增厚和內(nèi)膜線前移[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：無生育要求或意愿，不愿行HIFU或GnRH-a治療者，無曼月樂應(yīng)用禁忌證，無下腹部手術(shù)禁忌證；排除標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)有妊娠計劃者，合并血液系統(tǒng)疾病、肝臟疾病或乳腺腫瘤，放置曼月樂治療前3個月接受過激素治療，盆腔炎性疾病、下生殖道感染，3個月內(nèi)有感染性流產(chǎn)，宮頸非典型增生、子宮或?qū)m頸惡性病變，先天性子宮異常者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為研究組和對照組，每組130例。研究組患者中，年齡26～48歲，平均（33.63±1.04）歲；病程為1個月～5年，平均（2.01±0.21）年；孕次1～5次，平均（2.87±0.11）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.43±0.13）次；對照組患者中，年齡24～48歲，平均（33.58±1.01）歲；病程1個月～6年，平均（2.05±0.14）年；孕次1～4次，平均（2.84±0.12）次；

產(chǎn)次1～3次，平均（1.39±0.20）次。所有患者均自愿簽署知情同意書，兩組患者的年齡、病情、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治療前均行婦科檢查確定子宮大小及位置。同時將放置曼月樂后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及注意事項全面準(zhǔn)確地告知研究組患者，在月經(jīng)周期的7 d內(nèi)把曼月樂節(jié)育環(huán)（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma Oy；國藥準(zhǔn)字：J20090144）放入子宮腔內(nèi)，術(shù)前叮囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰部、陰道、宮頸，探針測量宮腔深度，再暴露宮頸，放開曼月樂環(huán)尾絲，確認(rèn)橫臂處于水平位置，拉動尾絲，收攏雙臂，固定尾絲，拉動滑塊，再檢查水平位置，根據(jù)宮腔深度設(shè)定定位塊的位置，緩緩?fù)七M(jìn)放置器，至定位塊距宮頸1.5～2.0 cm，平穩(wěn)握住放置器的同時，拉滑塊至標(biāo)記線處，等候30 s，讓雙臂充分打開，再緩慢推動放置器，直到定位塊接觸到宮頸，完全拉下滑塊，尾絲自動放出，旋轉(zhuǎn)撤出放置器，距宮頸約2 cm處剪斷尾絲，并留1.5～2.0 cm的尾絲于宮頸處[8]，方便以后取出，更換新的曼月樂可以在月經(jīng)周期的任何時間進(jìn)行。對照組患者口服米非司酮（生產(chǎn)企業(yè)：上海新華聯(lián)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H10950202）治療，空腹或進(jìn)食2 h后，口服25 mg/次，1次/d，連續(xù)服藥3個月。兩組患者進(jìn)行為期6個月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療前后經(jīng)量評分、月經(jīng)周期及經(jīng)期，記錄治療前后痛經(jīng)評分、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及血清CA125變化，并統(tǒng)計兩組患者治療效果。

1.3.1 經(jīng)量評分 采用感覺評分法（SQS），患者根據(jù)平時月經(jīng)量和術(shù)后月經(jīng)量變化情況自行評估，分為很多、多、中、少、極少、無分別記為5、4、3、2、1、0分[9]。

1.3.2 痛經(jīng)評分 0分（無痛）；1分（疼痛可耐受，不影響正常生活）；2分（疼痛可耐受，不影響正常生活但要求使用鎮(zhèn)痛藥物）；3分（疼痛難以耐受，影響正常睡眠，需使用鎮(zhèn)痛藥物）[10]。

1.3.3 子宮體積 子宮體積按近似橢圓公式V=π/6×A×B×C（mm）3計算，V為體積，A、B、C分別為超聲（或磁共振）所測得之子宮的長徑、橫徑和厚度徑線值。

1.3.4 血清CA125水平 術(shù)前、術(shù)后定期抽靜脈血查CA125。

1.3.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：治療后患者臨床癥狀、體征基本消失，疼痛評分為0分，無需服止痛劑，不影響日常生活和工作，B超檢查顯示子宮及病灶縮小或無明顯增大；（2）有效：治療后臨床癥狀、體征有所改善，疼痛減輕，評分為2分，需要用藥物緩解，對日常生活及工作稍有影響，B超檢查顯示子宮及病灶縮小或無明顯增大；（3）無效：治療后臨床癥狀、體征無改善，疼痛評分為3分，甚至加重，需要藥物緩解，嚴(yán)重影響日常生活，B超顯示子宮及病灶無縮小或繼續(xù)增大[11]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后經(jīng)量評分、月經(jīng)周期及經(jīng)期比較 研究組患者治療后經(jīng)量評分明顯低于對照組，月經(jīng)周期明顯長于對照組，經(jīng)期明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后痛經(jīng)評分、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及血清CA125比較 研究組治療后痛經(jīng)評分、血清CA125均明顯低于對照組，子宮體積明顯小于對照組，子宮內(nèi)膜厚度明顯薄于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較 經(jīng)治療后，研究組患者的治療總有效率97.69%明顯高于對照組的81.54%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=18.2260，P=0.0000），見表3。

*與對照組比較，P<0.05

3 討論

子宮腺肌癥是指子宮肌層被內(nèi)膜組織良性浸潤，并在肌層內(nèi)彌漫性生長，臨床特征為異位的子宮內(nèi)膜和腺體組織出現(xiàn)在子宮肌層內(nèi)，被侵入的肌層周圍細(xì)胞產(chǎn)生肥大和增生，臨床40歲以上經(jīng)產(chǎn)婦發(fā)病率較高[11-12]。發(fā)病與雌激素的異常升高導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生及異位內(nèi)膜凋亡下降及侵襲性增加而導(dǎo)致異位內(nèi)膜的生長和種植有關(guān)[13]。子宮腺肌癥臨床治療主要包括手術(shù)治療、口服藥物治療、介入治療、宮內(nèi)給藥治療[14]，臨床常用藥物有孕三烯酮、口服避孕藥、促性腺激素釋放激素激動劑等，藥物治療能暫時緩解臨床癥狀，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長期服用藥物對卵巢功能有一定影響，導(dǎo)致卵巢早衰的危險性增加[15]。手術(shù)治療包括保守手術(shù)和根治手術(shù)[16]，保守手術(shù)包括子宮病灶切除術(shù)、子宮內(nèi)膜切除術(shù)、腹腔鏡下子宮動脈阻斷術(shù)等，根治手術(shù)為全子宮切除術(shù)，根治效果顯著，但是對患者創(chuàng)傷較大，對于年輕有生育需求的患者不適用[17]。

曼月樂是左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，是一種含左炔諾孕酮的新型宮內(nèi)節(jié)育器[18]。曼月樂放入子宮腔后，每天可釋放20 μg左炔諾孕酮至子宮腔，一般可使用長達(dá)5年[19]，然后根據(jù)患者需要更換。曼月樂是一種無創(chuàng)傷治療子宮腺肌癥的方法，藥物能夠使宮腔局部孕激素水平顯著增加，達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜生長，引起子宮內(nèi)膜形成暫時性萎縮，減少經(jīng)血量的目的[20]，同時曼月樂環(huán)可直接作用于異位內(nèi)膜的病灶，從而抑制子宮內(nèi)膜雌激素受體的合成，間接抑制內(nèi)膜增殖，使異位的子宮內(nèi)膜逐漸萎縮，引起月經(jīng)量的減少，因有效避免出血刺激，所以在短時間內(nèi)可以有效緩解痛經(jīng)癥狀[21]，同時曼月樂治療子宮腺肌癥還具有副作用小、無創(chuàng)傷、見效快的特點。

本研究通過探討曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床療效，結(jié)果表明，研究組患者治療后經(jīng)量評分、月經(jīng)周期、經(jīng)期、痛經(jīng)評分、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、血清CA125均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明曼月樂治療能有效緩解臨床癥狀，改善子宮狀態(tài)，同時研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），表明曼月樂是一種高效的治療方式。

綜上所述，曼月樂治療子宮腺肌癥是一種安全、高效的治療方式，對于提高患者生活質(zhì)量、保留生育能力有重要的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2015-10-15） （本文編輯：歐麗）