分子水平生藥研究的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)計(jì)量分析お

劉揚(yáng) 王俊文 童元元 楊策 黃滿婷 雷蕾 李海燕

[摘要]該文利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，對(duì)1995—2015年CNKI中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)中發(fā)表的有關(guān)分子水平生藥研究的論文以及上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）公共服務(wù)平臺(tái)的相關(guān)授權(quán)專利進(jìn)行檢索和分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷了20年的發(fā)展，該領(lǐng)域論文總量達(dá)22 462篇，論文基金資助率達(dá)63%；涉及50家核心研究機(jī)構(gòu)、888位核心作者、18種核心期刊；授權(quán)專利有496項(xiàng)，涉及中藥材90種。從論文和專利的數(shù)量，期刊、機(jī)構(gòu)和作者群的規(guī)模以及領(lǐng)域分類的廣泛程度上，都說(shuō)明分子生物技術(shù)與生藥學(xué)的關(guān)系越來(lái)越密切，已形成一個(gè)發(fā)展迅速、富有前景的交叉研究領(lǐng)域。

[關(guān)鍵詞]分子生藥學(xué)；文獻(xiàn)計(jì)量分析；科技評(píng)價(jià)

分子水平生藥研究涉及運(yùn)用分子生物技術(shù)進(jìn)行生藥的分類與鑒定、栽培與保護(hù)及有效成分生產(chǎn)，是生藥學(xué)研究的一個(gè)極富前瞻性和前景性的方向。1995 年，黃璐琦在《中國(guó)中藥雜志》上發(fā)表《展望分子生物技術(shù)在生藥學(xué)中的應(yīng)用》一文，提出了“分子生藥學(xué)”（molecular pharmacognosy）的概念[1]，迄今為止，已有近20年的發(fā)展歷程。分子水平生藥研究在內(nèi)容、技術(shù)方法、成果以及人才隊(duì)伍等方面日趨成熟，成為生藥學(xué)中一個(gè)新興的交叉研究方向[2]。

本文利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，對(duì)1995—2015年CNKI中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)中有關(guān)分子水平生藥研究的論文以及上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）公共服務(wù)平臺(tái)的相關(guān)授權(quán)專利進(jìn)行檢索，對(duì)論文數(shù)量、機(jī)構(gòu)、作者、發(fā)表期刊、學(xué)科分類和基金資助情況以及授權(quán)專利等數(shù)據(jù)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析，從而對(duì)國(guó)內(nèi)分子水平生藥研究的發(fā)展態(tài)勢(shì)進(jìn)行總體把握。

11995—2015年發(fā)表論文概況

1995——2015年，CNKI中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)收錄的分子水平生藥研究論文總量為22 462篇，涉及作者40 129位，涉及機(jī)構(gòu)6 392家，涉及期刊1 716種。將全部論文按照被引頻次由高到低排序，取被引頻次前1%的文獻(xiàn)作為該領(lǐng)域的高被引文獻(xiàn)，得到高被引論文227篇，涉及作者778位，涉及機(jī)構(gòu)173家，涉及期刊82種。

就分子水平生藥研究的內(nèi)容來(lái)看，與中藥鑒定有著密切的聯(lián)系。通過(guò)比較1995——2014年分子水平生藥研究和中藥鑒定研究的文獻(xiàn)量變化趨勢(shì)可見(jiàn)，分子水平生藥研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)增長(zhǎng)速度較快，增長(zhǎng)率平均約為20%，見(jiàn)圖1。與中藥鑒定領(lǐng)域文獻(xiàn)量比較，2005年是一個(gè)分水嶺，2005年以前中藥鑒定領(lǐng)域的文獻(xiàn)量高于分子水平生藥研究，2005年以后分子水平生藥研究領(lǐng)域文獻(xiàn)量大幅增長(zhǎng)并且一直高于中藥鑒定領(lǐng)域，由此可見(jiàn)分子水平生藥研究的發(fā)展速度之快。

2核心機(jī)構(gòu)分析

21高產(chǎn)機(jī)構(gòu)的確定普賴斯在其名著《大科學(xué)，小科學(xué)》中，在洛特卡定律的基礎(chǔ)上展開(kāi)推論，得到了著名的普賴斯定律，即全部科學(xué)家總?cè)藬?shù)的平方根，等于撰寫(xiě)了全部科學(xué)論文的50%的那些高產(chǎn)科學(xué)家的人數(shù)。本研究用同樣的方法來(lái)確定高產(chǎn)機(jī)構(gòu)。

本研究所檢索到的分子水平生藥研究論文共涉及機(jī)構(gòu)總量為6 392家，總機(jī)構(gòu)數(shù)的平方根約為80，將所有機(jī)構(gòu)按發(fā)文量由高到低排序的前80家機(jī)構(gòu)的發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得到這80家機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域的合計(jì)發(fā)文量為10 452篇，約占該領(lǐng)域總文獻(xiàn)量的4653%，基本符合普賴斯的平方根定律，因此可認(rèn)為這80家機(jī)構(gòu)為該領(lǐng)域的高產(chǎn)機(jī)構(gòu)。

22核心機(jī)構(gòu)的確定本文將檢索到的全部論文按被引次數(shù)排序的前1%作為高被引論文，共227篇。高被引論文中所涉及的機(jī)構(gòu)數(shù)量為173家。將上文得到的80家高產(chǎn)機(jī)構(gòu)與這173家高被引機(jī)構(gòu)進(jìn)行匹配，得到50家既是高產(chǎn)機(jī)構(gòu)又是高被引機(jī)構(gòu)，將這50家機(jī)構(gòu)作為分子水平生藥研究領(lǐng)域的核心機(jī)構(gòu)，見(jiàn)表1。

3作者分析

31作者年代分布分子水平生藥研究領(lǐng)域作者數(shù)量由1995年的490位到2014年的672位，大體呈逐年上升趨勢(shì)。1995—2006年作者數(shù)量呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)并在2006年達(dá)到了作者數(shù)量最大值的一半左右，即3 974位，同時(shí)2006年的作者增長(zhǎng)率也達(dá)到最大值，為2854%，作者數(shù)量在2014年達(dá)到最大值6 972位，見(jiàn)圖2。這說(shuō)明不斷有科研人員投入到

分子水平生藥研究中，該領(lǐng)域的研究人數(shù)越來(lái)越多，隊(duì)伍越來(lái)越壯大，這對(duì)該研究領(lǐng)域的發(fā)展有很大的推動(dòng)作用。32核心作者群根據(jù)普賴斯定律，某一學(xué)科領(lǐng)域的“核心作者”群體的發(fā)文量應(yīng)為整個(gè)領(lǐng)域總發(fā)文量的50%，每位“核心作者”的最低發(fā)文量為m≈0749Nmax，其中Nmax為以第一作者發(fā)表的最大論文數(shù)。本研究中第一作者（未考慮通訊作者）發(fā)文量最大的是邢朝斌，發(fā)文量為33，即Nmax=33，因此，m≈0749Nmax≈4，本研究以第一作者發(fā)文量大于等于4篇的作者為“核心作者”。統(tǒng)計(jì)顯示第一作者發(fā)文4篇及以上的“核心作者”數(shù)量為888人，占作者總數(shù)的221%。理論上，通訊作者也應(yīng)視為第一作者計(jì)算在內(nèi)，為盡量避免通訊作者的遺漏以及第一作者與通訊作者論文的重復(fù)計(jì)算，本研究將這888位核心作者所參與發(fā)表的全部論文數(shù)作為核心作者的科研產(chǎn)出論文數(shù)，即10 480篇。分子水平生藥研究領(lǐng)域總文獻(xiàn)量為22 462篇，由此計(jì)算出核心作者發(fā)文數(shù)占整個(gè)領(lǐng)域總文獻(xiàn)量的4667%，基本符合普賴斯的理論，說(shuō)明分子水平生藥研究領(lǐng)域已初步形成了核心作者群。

4核心期刊

本研究領(lǐng)域涉及期刊總量為1 704種。根據(jù)布拉德福定律，按照載文量遞減順序排列的期刊劃分為3個(gè)區(qū)域，每個(gè)區(qū)域所包含的文獻(xiàn)量相等，則可發(fā)現(xiàn)，第一區(qū)涉及的論文來(lái)自18種期刊（核心期刊），第二區(qū)包括124種期刊（相關(guān)期刊），第三區(qū)包括1 562種期刊（外圍期刊），3個(gè)區(qū)中的期刊數(shù)量比約為1∶9∶92，即布拉德福常數(shù)a=9，核心期刊見(jiàn)表2。

5學(xué)科交叉情況分析

在中圖分類法中，Q類是生物科學(xué)，R類是醫(yī)藥、衛(wèi)生，S類是農(nóng)業(yè)科學(xué)。分子水平生藥研究領(lǐng)域的論文主要涉及到了這3個(gè)大類中的內(nèi)容。其中各大類中有關(guān)該領(lǐng)域的文獻(xiàn)量和兩兩大類相交情況見(jiàn)圖3。

在Q生物科學(xué)類（主要分布在Q7分子生物學(xué)和Q94植

物學(xué)）的文獻(xiàn)量是603篇，在R醫(yī)藥、衛(wèi)生類（主要分布在R28中藥學(xué)和R93生藥學(xué)）的文獻(xiàn)量是9 279篇，在S農(nóng)業(yè)科學(xué)類（主要分布在S567 藥用作物）的文獻(xiàn)量是12 339篇。其中Q與R類的交集文獻(xiàn)量是3篇，Q與S類的交集文獻(xiàn)量是45篇，R與S類的交集文獻(xiàn)量是149篇。通過(guò)對(duì)該領(lǐng)域文獻(xiàn)的中圖分類情況可以看出分子水平生藥研究領(lǐng)域在一級(jí)學(xué)科分類下是一個(gè)涉及到生物科學(xué)、醫(yī)藥衛(wèi)生和農(nóng)業(yè)科學(xué)的交叉性學(xué)科，這與前文中該領(lǐng)域的文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)研究類型主要分為科學(xué)類、醫(yī)藥類和農(nóng)林類的分析情況一致，符合該領(lǐng)域發(fā)展的規(guī)律。

6基金資助情況分析

分子水平生藥研究領(lǐng)域的總文獻(xiàn)量是22 462篇，其中基金資助的文獻(xiàn)量是14 148篇，基金資助率達(dá)到了63%。資助的文獻(xiàn)量排名前20位的基金名稱見(jiàn)表3。

由表3可以看出，由國(guó)家自然科學(xué)基金資助的研究發(fā)文量最高，達(dá)到3 236篇，占該領(lǐng)域總文獻(xiàn)量的1441%，占全部基金資助論文的2287%。從核心作者群角度來(lái)看，核心作者群發(fā)文量是14 148篇，其中基金資助論文是7 671篇，基金資助率是732%，說(shuō)明核心作者群體開(kāi)展的研究有基金支持，研究方向具有相對(duì)穩(wěn)定性。

7授權(quán)專利分析

利用上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)（專利）公共服務(wù)平臺(tái)對(duì)分子生藥研究領(lǐng)域的授權(quán)專利進(jìn)行檢索，檢索結(jié)果為496項(xiàng)專利。其中處于授權(quán)狀態(tài)的專利有409項(xiàng)，已失效專利87項(xiàng)，涉及到的專利權(quán)人數(shù)是304，發(fā)明人數(shù)是1 751，專利權(quán)人所屬地區(qū)是國(guó)內(nèi)的有443項(xiàng)，國(guó)外的有53項(xiàng)。授權(quán)專利的時(shí)間數(shù)量分布圖顯示，在“分子生藥學(xué)”概念提出之前的10年（1985——1994年），相關(guān)領(lǐng)域的授權(quán)專利僅為8項(xiàng)，而在1995年至今的20年，有關(guān)分子水平生藥研究的授權(quán)專利數(shù)量越來(lái)越多，呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)（由于專利受理和審批需要一定的時(shí)間周期，因此2012——2013年的數(shù)據(jù)不全，暫時(shí)沒(méi)有2014——2015年的授權(quán)專利數(shù)據(jù)），見(jiàn)圖4。專利共涉及到90種中藥品種，其中，靈芝的相關(guān)授權(quán)專利數(shù)量最多，達(dá)到39項(xiàng)；人參、丹參、黃芪、甘草和菊花的相關(guān)授權(quán)專利數(shù)量也較高，均在

20項(xiàng)以上。涉及10項(xiàng)以上專利的中藥品種有青蒿、金銀花、大黃、紅花、水蛭、百合、杜仲、三七、石斛、當(dāng)歸。涉及的技術(shù)有PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）、電泳、測(cè)序、ITS（內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)）、SSR（簡(jiǎn)單重復(fù)序列）、RACE（是通過(guò)PCR進(jìn)行cDNA末端快速克隆的技術(shù)）、RAPD（隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性DNA標(biāo)記）、ISSR（擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性）、LAMP（環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)）、RFLP（限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性）、SRAP（相關(guān)序列擴(kuò)增多態(tài)性）、SNP（單個(gè)堿基上的變異）、mega（分子進(jìn)化遺傳分析）、RNAi（RNA干擾）等技術(shù)。

8結(jié)論

分子水平生藥研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)年代分布、作者年代分布和授權(quán)專利時(shí)間分布的發(fā)展趨勢(shì)呈顯著增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，顯示該領(lǐng)域的研究極富生命力，發(fā)展迅速。經(jīng)過(guò)這20年的發(fā)展，形成了80家高產(chǎn)機(jī)構(gòu)和50家核心機(jī)構(gòu)，888位高產(chǎn)作者組成的頗具規(guī)模的核心作者群；論文集中分布在18種核心期刊，基金論文占比63%。授權(quán)專利涉及靈芝、人參、丹參、黃芪、甘草和菊花等90種中藥，涉及PCR、電泳、測(cè)序和ITS等14種技術(shù)?？傮w來(lái)講，從發(fā)表論文和專利的數(shù)量，期刊、機(jī)構(gòu)和核心作者的規(guī)模以及領(lǐng)域分類的廣泛程度上，都說(shuō)明分子水平生藥研究是一個(gè)發(fā)展迅速、富有前景的交叉研究領(lǐng)域。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃璐琦 展望分子生物技術(shù)在生藥學(xué)中的應(yīng)用[J] 中國(guó)中藥雜志，1995，20（11）：643

[2]黃璐琦，劉昌孝分子生藥學(xué)[M] 3版 北京：科學(xué)出版社，2015：1

[3]龐景安科學(xué)計(jì)量研究方法輪[M] 北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002：157

[責(zé)任編輯孔晶晶]