硝苯地平控釋片治療腎性高血壓的臨床效果

張建新　王仲華　方永祥　彭彬

[摘要] 目的 探討硝苯地平控釋片治療腎性高血壓的臨床效果。 方法 選取2013年1月～2015年1月本院收治的148例腎性高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各74例。觀察組給予硝苯地平控釋片，對(duì)照組給予貝那普利。治療12周后，比較兩組的腎功能指標(biāo)、血壓控制水平、臨床效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的SBP、DBP、24 h尿蛋白水平顯著低于對(duì)照組治療后，UA水平顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.76%，顯著低于對(duì)照組的16.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 硝苯地平控釋片治療腎性高血壓療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 硝苯地平；貝那普利；腎性高血壓；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R541.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（c）-0076-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of nifedipine controlled release tablet in the treatment of hypertension nephropathy. Methods 148 patients with hypertension nephropathy in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，74 cases in each group.The observation group was treated with nifedipine，the control group was treated with benazepril.Renal function index，hypertension control level，clinical effect and adverse reaction between the two groups was compared at 12th week after treatment respectively. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The level of SBP，DBP，24 h urinary protein after treatment in the observation group was lower than that in the control group，the level of UA after treatment in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in the observation group was 6.76%，which was lower than 16.22% in the control group，with significant difference （P<0.05）. Conclusion The effect of nifedipine controlled release tablet in the treatment of hypertension nephropathy is effective and safe，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Nifedipine；Benazepril；Hypertension nephropathy；Clinical effect

腎性高血壓是由腎臟實(shí)質(zhì)性病變和腎動(dòng)脈病變所引起的繼發(fā)性血壓升高，發(fā)病隱匿，進(jìn)展較快，血壓不易控制，易發(fā)展為急進(jìn)性或惡性高血壓，可引起心、腦、腎等重要臟器的損傷，嚴(yán)重者可發(fā)展為腎功能衰竭。本病臨床上無特效治療方法，只能采用腎移植或透析，這嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，并給患者的家庭帶來了極大的經(jīng)濟(jì)壓力[1]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物能顯著控制患者血壓，然而長期服用會(huì)誘發(fā)緩激肽在患者體內(nèi)的積蓄，引發(fā)其他不良反應(yīng)[2-3]。硝苯地平是一類鈣拮抗劑（CCB），不僅能長效平穩(wěn)控制血壓，減輕藥物對(duì)胃腸的刺激，同時(shí)也能避免血藥峰濃度過高與緩激肽所致的不良反應(yīng)，已被臨床廣泛應(yīng)用[4-5]。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了硝苯地平控釋片和ACEI類抗高血壓藥貝那普利對(duì)腎性高血壓患者血壓控制與腎功能的影響，旨在為日后的臨床深入研究與合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月本院收治的148例腎性高血壓患者作為研究對(duì)象，其中男80例，女性68例；年齡45～78歲，平均（53.3±14.9）歲。所有患者入組前均經(jīng)病理檢查確診為腎性高血壓，診斷標(biāo)準(zhǔn)如下[6]。①血壓：收縮壓（SBP）≥160 mmHg且舒張壓（DBP）≥95 mmHg；②肌酐（Scr）水平：Scr≥186 μmol/L；③其他反應(yīng)：代謝性酸中毒或（與）明顯的消化道反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定性慢性腎功能不全者，全身感染者，飲食、運(yùn)動(dòng)、環(huán)境、情緒、測量等因素引起血壓升高者，妊娠及哺乳期婦女，合并嚴(yán)重心、腦、肺功能異常者等。將入選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各74例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予一般治療，糾正水和電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡，處理并發(fā)癥，同時(shí)停止使用對(duì)蛋白尿及血壓有影響的藥物。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予30 mg硝苯地平控釋片（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000079）口服，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予10 mg鹽酸貝那普利（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043648）口服，1次/d。治療12周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前兩周及治療后第12周的血壓值（DBP、SBP）、24 h尿蛋白、血清Scr與尿酸（UA）水平；②觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血壓降低至130/85 mmHg以下，DBP下降≥20 mmHg或SBP≥30 mmHg；有效：血壓未降低至130/85 mmHg以下，但DBP下降10～19 mmHg或SBP下降15～20 mmHg；無效：血壓≥130/85 mmHg，或DBP下降≤10 mmHg且SBP下降≤15 mmHg[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.27，P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后腎功能及血壓水平的比較

兩組治療后的SBP、DBP、24 h尿蛋白、Scr水平顯著低于治療前，UA水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的SBP、DBP、24 h尿蛋白水平顯著低于對(duì)照組治療后，UA水平顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的Scr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)主要有咳嗽、頭痛、頭暈、腹痛和感覺異常等，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.76%，顯著低于對(duì)照組的16.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.571，P<0.05）（表3）。

3 討論

腎性高血壓是由腎臟實(shí)質(zhì)性病變和腎動(dòng)脈病變所引起的繼發(fā)性血壓升高，發(fā)病隱匿，進(jìn)展較快，血壓不易控制，易發(fā)展為急進(jìn)性或惡性高血壓，可引起心、腦、腎等重要臟器的損傷，嚴(yán)重者可發(fā)展為腎功能衰竭。對(duì)于腎性高血壓，需及時(shí)、盡早地進(jìn)行控制與治療，以減少誘發(fā)腎功能損傷的概率[3]。目前，臨床上治療腎性高血壓應(yīng)遵循控制血壓、預(yù)防心腦血管疾病以及延緩腎臟疾病進(jìn)程的原則[7]。ACEI類藥物治療高血壓的機(jī)制主要包括[8-9]：①抑制人體循環(huán)中與組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；②抑制內(nèi)皮素的生成；③抑制去甲腎上腺素的釋放與發(fā)揮作用；④促進(jìn)緩激肽與前列腺素的生成以發(fā)揮擴(kuò)血管與降血壓的作用；⑤減少Na+潴留。在本研究中，通過使用ACEI類藥物鹽酸貝那普利，患者獲得了明顯的療效，其SBP、DBP、24 h尿蛋白、Scr水平顯著低于治療前，UA水平顯著高于治療前，且降低了不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。但是相關(guān)研究顯示，對(duì)于Scr水平超過3 mg/dL的患者而言，ACEI類藥物有可能引發(fā)高鉀血癥與腎臟缺血等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此在使用時(shí)應(yīng)注意這一問題[11-12]。

CCB是我國常用的治療高血壓的藥物，療效好，禁忌證少，使用廣泛。藥理研究顯示[13]，CCB能阻止Ca2+從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，從而可抑制心肌收縮力、減慢房室傳導(dǎo)和心率，同時(shí)又可選擇性松弛冠狀血管及外周血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力和血壓，增強(qiáng)心肌收縮力，抵消其負(fù)性肌力作用。相關(guān)研究顯示，使用CCB治療高血壓對(duì)患者腎臟影響較小，不受患者肝臟功能與腎臟功能的影響，血壓控制理想。本研究使用的硝苯地平控釋片也具有一定優(yōu)勢，控釋片與普通片或緩釋片相比，具有以下優(yōu)勢[14-15]：①起效較快，可避免由于緩釋制劑的原因而使效果發(fā)揮緩慢；②藥物釋放合適，避免了因藥物“突釋”濃度過高而引起的不良反應(yīng)；③藥物作用時(shí)間長，達(dá)18 h，效應(yīng)持續(xù)可長達(dá)24 h，可每日服用1次，大大減少服藥量；④藥物釋放速率恰當(dāng)，體內(nèi)藥物濃度能夠維持在治療濃度，血藥濃度較為穩(wěn)定；⑤片膜較易從患者體內(nèi)排出，不會(huì)引起腸梗阻等并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，硝苯地平控釋片與鹽酸貝那普利相比，不僅降壓效果更為顯著，同時(shí)能夠進(jìn)一步保護(hù)患者的腎臟功能，減少對(duì)腎臟的損害，同時(shí)能夠顯著減少不良反應(yīng)與并發(fā)癥的發(fā)生，提示硝苯地平控釋片治療腎性高血壓療效更好、更安全，這與與曾軍等[2，16]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，硝苯地平控釋片能夠有效提高腎性高血壓患者的療效，穩(wěn)定患者的動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)及血壓負(fù)荷，在一定程度上改善腎功能，有助于降低老年高血壓患者其他心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究由于例數(shù)相對(duì)較小，觀察時(shí)間相對(duì)較短，因此有關(guān)該治療策略的長期療效仍需進(jìn)一步的大樣本研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 巣偉忠.硝苯地平控釋片與氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效對(duì)比研究[J].臨床合理用藥，2015，8（9）：90-91.

[2] 曾軍.硝苯地平控釋片對(duì)住院腎性高血壓患者的療效觀察[J].世界臨床藥物，2014，35（6）：364-366.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[4] 岳高峰，黃梅，伍磊，等.硝苯地平與貝那普利治療高血壓合并左心室肥厚性心力衰竭療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24（1）：71-73.

[5] 洪友開.硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（7）：886-887.

[6] 許瑛.復(fù)方羅布麻片聯(lián)合硝苯地平治療原發(fā)性高血壓77例療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（10）：1479-1480.

[7] 劉立剛.硝苯地平控釋片和鹽酸貝那普利治療腎性高血壓療效觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2014，5（2）：26-28.

[8] McCullough PA，Maynard RC.Treatment disparities in acute coronary syndromes，heart failure，and kidney disease[J].Contrib Nephrol，2011，171：68-73.

[9] 潘宏華，楊建平，阮步青.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控釋片在老年高血壓患者中的療效比較[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（2）：89-91.

[10] 韋建生，楊進(jìn).依那普利與依貝沙坦聯(lián)用對(duì)高血壓患者尿微量白蛋白的影響[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012， 31（3）：27.

[11] Stergiou GS，Parati G.How to best assess blood pressure？The ongoing debate on the clinical value of blood pressure average and variability[J].Hypertension，2011，57（6）：1041-1042.

[12] Lindqvist M，Kahan T，Melcher A，et al.Long-term calcium antagonist treatment of human hypertension with mibefradil or amlodipine increases sympathetic nerve activity[J].J Hypertens，2007，25（1）：169-175.

[13] 趙小羅.硝苯地平控釋片對(duì)慢性腎功能不全合并高血壓的臨床價(jià)值研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（33）：130.

[14] 諸駿仁，蔡迺繩，何汝敏，等.國產(chǎn)控釋劑型硝苯地平治療高血壓的療效和安全性[J].高血壓雜志，2005，13（5）：306-309.

[15] 何元軍，賀集賢.硝苯地平緩釋片與硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性比較[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（10）：1976-1978.

[16] 周詠梅，陶劍虹，賀濤，等.硝苯地平對(duì)高血壓左室肥厚患者血漿腦鈉肽的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011， 20（6）：577-579.

（收稿日期：2015-11-02 本文編輯：祁海文）