代謝綜合征與心血管疾病的關系及其組分間的交互作用

劉成國,阮連生,鄭海斌,孫展杭,戴晨

(浙江普陀醫(yī)院，舟山 316100)

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·論著·

代謝綜合征與心血管疾病的關系及其組分間的交互作用

劉成國,阮連生,鄭海斌,孫展杭,戴晨

(浙江普陀醫(yī)院，舟山 316100)

[摘要]目的探討代謝綜合征(MS)及其組分與心血管病(CVD)的關系，以及MS組分間對CVD的影響是否存在交互作用。方法對舟山群島新區(qū)8685名研究對象，按照多代謝異常和代謝綜合征防治研究統(tǒng)一設計調查表。完成基線和隨訪調查包括病史問卷調查，人體指標測量及相關實驗室檢查，觀察其組分交互作用的變化情況。結果按研究對象基線是否診斷為MS或是否具體有某項MS組分為協(xié)變量入COX比例風險模型，單因素分析顯示MS與其組分中除腰圍和低高密度脂蛋白外均與CVD有聯(lián)系(模型1)，其中血壓升高的相對危險度(RR)最高3.96。模型2中調整了年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓家屬史、糖尿病家族史、高脂血癥家病史、CVD家族史后，MS及其組分與CVD關系的aRR值有所下降，但MS、血壓升高和高TG血癥仍差異有統(tǒng)計學意義。模型3在模型2的基礎上再對MS組間分進一步做了相互調查，發(fā)現(xiàn)除血壓外，其他四項MS組分與CVD的關系均不顯著。結論在MS組分中，血壓是CVD的獨立危險因素。血壓與其他MS組分對于CVD的發(fā)生僅為各自的獨立作用，當這些危險因素同時存在時并沒有產生明顯的交互作用。

[關鍵詞]心血管疾??；代謝綜合征；隨訪研究

代謝綜合征(MS)可以增加心血管疾病(CVD)的風險已被多項研究證實[1-3],但在以下幾個方面尚需進一步闡述：①MS是CVD危險因素的聚集，但MS各組分預測CVD的能力是否相同；②當多種代謝異常同時出現(xiàn)時，MS導致的CVD風險是否大于其組分之和；③MS預測CVD的能力是否獨立于MS的組分[4-6]。對于后兩點必須通過交互作用的分析才能闡明，但目前已發(fā)表的文獻未見該方面的報道。為此本研究采用多代謝異常和代謝綜合征綜合防治研究隊列隨訪資料，探討MS及其組分與CVD的關系，以及MS組分間對CVD的影響是否存在交互作用。

1對象與方法

1.1研究對象選取舟山群島新區(qū)蝦峙、朱家尖、螞蟻、峧頭、臺門社區(qū)共8685名研究對象,年齡35～78歲，研究對象入組時間為1982—2014年。于2010年6月至2014年10月，對其中基線調查滿10年的4582名研究對象進行隨訪，參與隨訪調查的人數(shù)為4083例(隨訪率89.11%)。排除基線糖尿病患者289例、心血管疾病患者136例、體質量指數(shù)≤18.5,27例及缺失變量133例，共有3498名(男1401名、女2097名)研究對象被納入分析。

1.2調查內容按照多代謝異常和代謝綜合征綜合防治研究統(tǒng)一設計調查表。所有研究對象均完成了基線和隨訪調查。調查內容包括研究對象的一般資料，主要疾病史、吸煙、飲酒情況，高血壓家族史、糖尿病家族史、高血脂癥家族史、CVD家族史等、人體測量指標包括：身高、體質量、腰圍(WC)；采用水銀血壓計測量血壓，間隔30 s測量三次取平均值為血壓結果。研究對象要求空腹靜脈抽血，標本及時離心并低溫保存。實驗室檢查內容包括空腹血糖(FPG)，采用葡萄糖氧化酶法；三酰甘油(TG)，采用GPO-PAP法；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用磷鎢酸沉淀法。

2結果

2.1基本特征 3598名研究對象的基線特征見表1。

2.2MS及其組分與CVD關系見表2。

2.3血壓與MS組分的交互作用分析見表3。

3討論

有研究通過Meta分析均顯示MS是CVD的危險因素。本研究結果也表明MS與CVD有一定的關系，在調整了性別、年齡、吸煙、飲酒、家族史等傳統(tǒng)CVD危險因素后仍然有關系。已經發(fā)表的文獻主要探討MS預測CVD是否獨立于傳統(tǒng)CVD危險因素，近年來有關MS預測CVD獨立作用以及不同MS組分對CVD影響的報道逐漸增多[8]，Alexander[9]用美國第3次營養(yǎng)調查資料發(fā)現(xiàn)，調整了所有MS組分后MS與冠心病(CHD)的聯(lián)系消失(OR=0.94，95%CI:0.54～1.68),而血壓(OR=1.87,95%CI：1.37～2.56)、HDL(OR=1.74,95%CI：1.18～2.8)，與CHD密切相關；本研究當調整了MS

表1　基線調查MS患者與非MS者一般情況比較

注：*TG不呈正態(tài)分布，故采用中位數(shù)(四分位數(shù)區(qū)間)表示

表2　基線時MS及其組分與CVD關系的COX比例風險模型分析

注：表內為MS及其組分與CVD關系的相對危險度(RR)，括號內為95%可信區(qū)間。模型1：單因素COX比例風險模型；模型2：調整年齡、性別、吸煙、飲酒、家族史(高血壓 、糖尿病、高血脂癥、CVD)。模型3：模型2+調整非此項MS組分以外的其他4項MS組分

表3　血壓與合并2，3，4項MS組分的交互作用分析

注：aRR：調整年齡、性別、吸煙、飲酒、家族史(高血壓、糖尿病、高血脂癥、CVD)

5項組分后，MS與CVD的聯(lián)系也不明顯(RR=1.61,95%CI：0.70～3.74)，出現(xiàn)這種現(xiàn)象，我們認為將MS5項組分同時引入多因素模型進行調整對評價MS預測CVD的獨立作用在方法學上并不合適，此時的MS組和非MS組其5項組分都得到了調整，暴露組已完全沒有MS暴露的特征了。為此，我們通過MS各組分之間的相互調整來評價MS預測CVD的作用，當調整了CVD一般危險因素后(模型2)，血壓的aRR為2.84,95%CI：1.73～4.68，MS的aRR為2.49,95%CI：1.57～3.90，兩者與CVD的聯(lián)系強度接近，進一步將MS組分也引入調整(模型3)時，MS組分中僅高血壓是CVD的危險因素(RR=2.58,95%CI：1.55～4.29)。Lawlor[10]報道英國女性心臟與健康研究資料，當調整一般CHD危險因素和MS組分后僅血壓(RR=1.16，95%CI：1.00～1.35)和HDL(RR=0.76，95%CI：0.61～0.96)與CHD的發(fā)生有關，而MS與CVD的聯(lián)系不再顯著(RR=1.27，95%CI：0.90～1.79)；Girman[11]在空軍/美國德克薩斯冠狀動脈粥樣硬化干預研究中發(fā)現(xiàn)，接受安慰劑治療的人群中，多因素分析顯示MS組分中也僅高血壓與CVD有聯(lián)系。Tanomsup[12]報道泰國的一項隊列研究中發(fā)現(xiàn)，多因素分析對MS各組分之間進行相互調整后，僅高血壓仍與CVD有聯(lián)系(RR=2.15，95%CI：1.47～3.15)。這些現(xiàn)象均提示MS各組分與CVD的聯(lián)系強度不同，在MS組分中血壓是CVD的獨立危險因素，MS不獨立于血壓和MS其他組分增加CVD的風險。

MS是CVD危險因素的聚集。當多個危險因素聚集于同一個體時對CVD的危險性有無增效作用(相加模型或相乘模型)，能夠解析目前有關MS的一系列爭議[4-5]。由于目前有關MS與CVD關系的研究中未見不同MS組分對CVD交互作用的報道。為此，我們將血壓和合并2,3,4項其他MS組分者作為交互作用的兩個交互項，進行交互作用分析，顯示調整了其他CVD危險因素后，血壓與CVD聯(lián)系的aRR=2.37(95%CI：1.07～5.23)，合并2,3,4項MS組分的aRR=1.49(95%CI：0.64～3.47),當兩者同時存在時發(fā)生CVD事件的aRR=4.34(95%CI：2.30～8.18)。說明除血壓外的MS其他組分的聚集也會增加發(fā)生CVD的風險。兩者交互作用符合相加模型(4.34>2.37+1.49)，效應指數(shù)SI=1.54，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.653)，血壓與MS其他組分對于CVD的增效作用并不顯著。提示，當多種代謝異常同時出現(xiàn)時，MS導致的CVD風險并不大于其組分之和，即血壓與其他MS組分等危險因素對于CVD的發(fā)生僅為各自的獨立作用，當這些危險因素同時存在時并沒有產生明顯的交互作用。

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The association between the components of metabolic syndrome and cardiovascular diseasesLiuChengguo,RuanLiansheng,ZhengHaibin,SunZhanhang,DaiChen(PutuoPeople'sHospital,NewAreaofZhoushanArchipelago,Zhoushan316100,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the association between the components of metabolic syndrome and cardiovascular disease.Methods8685 participants were collected,and a well-designed questionnaire were designed according to “metabolic abnormality and metabolic syndrome prevention study”.The baseline and follow-up surveyincluding questionnaire,physical examination,and laboratory examination were performed ,and the interaction of components of metabolic syndrome were explored.ResultsAccording to the statues of metabolic syndrome and their components at the baseline survey,the covariates were entered in the COX ratio hazard model.There were associations between the components of metabolic syndrome and CVD in addition to the waist circumstance and LDL-C in univariate analysis,and the relative risk was the highest (3.96) for the elevated blood pressure (Model 1).After adjustment for age,sex,smoking,drinking,family history of hypertension,diabetes,hyperlipemia,and CVD in model 2,the adjusted relative risk between the components of MS and CVD were reduced，while there were still significant difference between the level of blood pressure and TG.After further adjustment in model 3,the significant association were only observed between the blood pressure and CVD.ConclusionThe prediction of different components in MS for CVD is not the same.

[Key words]Cardiovascular diseases；Metabolic syndrome；Follow-up studies

(收稿日期：2015-05-07)

Corresponding author:Ruan Liansheng,Email:rls1963@126.com

中圖分類號:R54；R589

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.011

作者簡介：劉成國,主任醫(yī)師,Email：py_lcg@163.com通信作者：阮連生，主任醫(yī)師，碩士生導師，Email：rls1963@126.com