脂肪肝患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常與代謝綜合征的相關(guān)性研究

韓暉+高艷+闕挺

摘 要 目的：探討脂肪肝患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常與代謝綜合征（MS）之間的相關(guān)性。方法：自2015年1月—12月參加本院健康中心體檢人員（n=52 092）中，抽取腹部B超提示脂肪肝并接受全套檢查者（n=6 508）的體檢結(jié)果，其中ALT指標(biāo)異常者806例納入病例組，ALT指標(biāo)正常者5 702例納入對照組。回顧性分析比較兩組體格檢查、ALT、FPG、血脂全套、SUA、腹部超聲等。結(jié)果：病例組的BMI、TC、FPG、SUA、SBP水平均高于對照組（P<0.05），而年齡、HDL-C水平低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：BMI、FPG、血脂、SBP、SUA水平均是脂肪肝患者ALT異常的危險因素。

關(guān)鍵詞 脂肪性肝病 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 代謝綜合征

中圖分類號：R589； R575.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）11-0044-03

Study on the relationship between elevated ALT and metabolic syndrome in the patients with fatty liver disease *

HAN Hui**， GAO Yan， QUE Ting***

（Department of Internal Medicine， Shanghai Postal and Telecommunication Hospital， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To study the relationship between elevated alanine aminiotransferase （ALT） and metabolic syndrome in the patients with fatty liver disease. Methods： The physical examination results from 6 508 cases with fatty liver prompted by an abdominal B ultrasound examination and receiving a full set of examination were extracted， in which 806 cases with ALT abnormality and the other 5 702 cases with ALT normality were divided into a case group and a control group， respectively. The data including physical examination， ALT， FPG， serum lipid-profile， SUA and ultrasonographic examination of liver were retrospectively analyzed. Results： The levels of BMI， FPG， TC， SUA and SBP were significantly higher in the case group than in the control group （P<0.05）. However， the HDL-C level and age were significantly lower in the case group （P<0.05）. Conclusion： The levels of BMI， FPG， TC， SUA and SBP are risk factors of ALT abnormality for patients with fatty liver disease.

KEY WORDS fatty liver disease； ALT； metabolic syndrome

作為重要的慢性非傳染性疾病，脂肪性肝病現(xiàn)已取代病毒性肝炎，成為全球第一大肝病，對人類健康和社會發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重威脅。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）異常是反映肝細(xì)胞損害的肝酶指標(biāo)之一，監(jiān)測肝酶、控制肝酶指標(biāo)對于脂肪肝患者意義重大，影響疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。大多數(shù)學(xué)者已經(jīng)將非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）作為代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的組分之一，或MS在肝臟的表現(xiàn)[1]。本研究旨在探討脂肪肝患者ALT異常與代謝綜合征之間的相關(guān)性，尋找導(dǎo)致脂肪肝患者ALT異常的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2015年1月—12月參加本院健康中心體檢人員共52 092人，男性28 567人，女性23 525人，60歲以下41 007人，60歲以上11 085人，與一般體檢人群結(jié)構(gòu)相似[2]。抽取其中接受全套檢查項目并經(jīng)腹部超聲檢查提示脂肪肝的患者6 508例，其中男性4 804例，女性1 704例，平均年齡（45.86±12.49）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

NAFLD診斷：符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MS診斷采用改良的2005年國際糖尿病聯(lián)盟的標(biāo)準(zhǔn)，符合以下5項條件中3項者診斷為代謝綜合征： ①肥胖癥，腰圍>90 cm（男性），>80 cm（女性），和（或）身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）>25 kg/m2；②甘油三酯（triglyceride，TG）增高，血清TG≥1.7 mmol/L，或已診斷為高TG血癥；③高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol， HDL-C）降低，HDL-C<1.03 mmol/L（男性），<1.29 mmol/L（女性）；④血壓增高，動脈血壓≥130/85 mmHg或已診斷為高血壓病；⑤空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）增高，F(xiàn)PG≥5.6 mmol/L或已診斷為2型糖尿病。

1.3 檢查記錄內(nèi)容

檢查記錄內(nèi)容包括： ①個人資料： 包括單位、一般情況、既往病史；②基本情況： BMI、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）；③血液生化指標(biāo)： 空腹抽血化驗包括FPG、血膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT、血尿酸（serum uric acid，SUA）；④B超檢查結(jié)果。

1.4 研究方法

血清或血漿ALT測定采用美國BECKMAN公司的UniCel DXC800全自動生化分析儀；B超由2名影像學(xué)主治醫(yī)生采用Aloka實時超聲顯像儀，探頭頻率3.5 MHz進(jìn)行。采用病例對照研究方法進(jìn)行回顧性分析，符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者中，ALT指標(biāo)異常者（男性）>63 IU/L、女性>54 IU/L 806例納入病例組，ALT指標(biāo)正常者（男性≤63 IU/L，女性≤54 IU/L）5 702例納入對照組。比較兩組患者在年齡、性別、MS、SUA方面的差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SAS 9.13軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料和計數(shù)資料分別采用u檢驗和χ2檢驗；多因素分析采用二項分類非條件logistic回歸模型進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脂肪肝患者ALT異常檢出率

結(jié)果顯示，ALT異常者806例，檢出率為12.38%，各年齡組間檢出率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=324.698，P<0.01，表1）。

2.2 不同性別脂肪肝患者ALT異常檢出率

本研究中，男性4 804例，其中ALT異常者655例，檢出率為13.63%，女性1 704例，ALT異常者151例，檢出率8.86%，χ2=26.408，男女脂肪肝患者ALT異常檢出率存在差異（P<0.01）。

2.3 代謝綜合征指標(biāo)比較

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組在年齡、SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、SUA方面與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

2.4 男性脂肪肝患者ALT異常危險因素

男性脂肪肝患者ALT異常組在年齡、BMI、DBP、SUA、TC、TG、HDL-C均與對照組存在顯著差異（表3）。

2.5 女性脂肪肝患者ALT異常危險因素

女性脂肪肝患者ALT異常組在年齡、BMI、SBP、DBP、PFG、SUA、TG、HDL-C與對照組均存在顯著差異（表4）。

2.6 脂肪肝患病率多因素分析

采用二項分類非條件logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果提示，DBP、TG、LDL-C 3個因素與脂肪肝患者ALT異常均無明顯關(guān)聯(lián)（P>0.05）；性別、BMI、TC、FPG、SUA、SBP這些因素均為脂肪肝患者ALT異常的危險因素（P<0.05），HDL-C、年齡的OR值分別為0.563，0.935，是脂肪肝患者ALT異常的保護(hù)性因素（見表5）。

3 討論

根據(jù)病因分類，脂肪性肝病分酒精性與非酒精性脂肪性肝病，與國外相比，我國酒精性肝病的流行現(xiàn)狀并不嚴(yán)重[3]。范建高[4]等查上海市3 175名成人中，NAFLD占92.44%，酒精性脂肪性肝病僅3.48%，提示上海市成人脂肪肝主要為NAFLD。由于本研究為回顧性研究，因此無法進(jìn)一步探討乙醇在研究人群脂肪肝中的作用。結(jié)合我國脂肪肝流行病學(xué)現(xiàn)狀，本研究對象是NAFLD患者中ALT異常者。

本研究結(jié)果顯示，脂肪肝患者ALT異常檢出率為12.38%，與有關(guān)報道相似[5]，男性脂肪肝患者ALT異常檢出率為13.63%，女性為8.86%，男性檢出率顯著高于女性，20～30歲患者ALT異常檢出率最高，達(dá)26.24%，此后隨年齡增長呈下降趨勢，在60歲以后達(dá)到最低，這可能與年輕患者工作忙碌、不重視檢后隨訪診治、不注意改良不健康的飲食、少動等生活習(xí)慣，而大部分患者退休以后注意健康保健、飲食清淡、適當(dāng)鍛煉、及時就醫(yī)等因素有關(guān)。本研究顯示脂肪肝患者ALT異常檢出率存在性別差異，故分別將他們與對照組的MS組分進(jìn)行比較。男性脂肪肝患者中，SBP、FPG、LDL-C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，女性脂肪肝患者中，TC、LDL-C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；提示性別不同，脂肪肝患者ALT異常的危險因素存在差異。

本研究多因素分析顯示，在FPG、TC、SBP、BMI、SUA、HDL-C、性別、年齡組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。FPG、TC、SBP、BMI、SUA是NALFD患者ALT異常的危險因素，HDL-C、年齡為保護(hù)因素。以上研究結(jié)果證實脂肪肝患者ALT異常與MS中大部分組分密切相關(guān)。

本研究多因素分析提示SUA異常是脂肪肝患者ALT異常的危險因素，雖然SUA異常尚未列入MS，仍值得引起關(guān)注。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，高尿酸血癥是一組嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的慢性代謝性疾病，研究發(fā)現(xiàn)，MS患者SUA水平常較高[6]。尿酸可引起炎性因子增加，可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和凋亡，在加重肝臟損傷的過程中起重要作用。一項美國人群研究發(fā)現(xiàn)NAFLD的患病率隨著SUA水平的升高而增加，高尿酸血癥患者更易出現(xiàn)血清肝酶升高[7]。另有研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM合并NAFLD的人群中，logistic回歸分析表明SUA是2型糖尿病合并NAFLD的獨立風(fēng)險因素，并且SUA水平與肝酶顯著相關(guān)[8]。增加的SUA本身，也可能產(chǎn)生促炎和促氧化應(yīng)激的效應(yīng)。Ruggiero等[9]發(fā)現(xiàn)，在意大利男性人群中SUA和許多炎癥標(biāo)志物之間存在顯著正相關(guān)。有研究顯示，SUA水平與慢性肝病如NAFLD的進(jìn)展相關(guān)，并且高尿酸血癥與NAFLD患者的肝臟損傷嚴(yán)重程度獨立相關(guān)[10]。

NAFLD是以胰島素抵抗為中心環(huán)節(jié)的一種MS，更是2型糖尿病、動脈粥樣硬化、心腦血管事件的重要預(yù)警信號。肥胖和MS導(dǎo)致的NAFLD為發(fā)達(dá)國家和我國富裕地區(qū)愈來愈重要的慢性肝病。更為嚴(yán)峻的是，肥胖和MS、NAFLD促進(jìn)其他慢性肝病肝纖維化的進(jìn)程，增加肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生，并影響某些肝病的治療效果，而早期評估和有效處理并存的肥胖和代謝紊亂則可改善患者的預(yù)后。綜上所述，NAFLD診斷一旦確定，應(yīng)該對患者的代謝紊亂狀況和心血管風(fēng)險進(jìn)行評估，關(guān)注20～40歲患者，積極控制BMI、FPG、SBP、血脂（TC、HDL-C）、SUA等指標(biāo)，有效預(yù)防肝細(xì)胞損傷；對于脂肪肝患者出現(xiàn)ALT異常是否需要通過降糖調(diào)脂、胰島素增敏劑、降低血尿酸等藥物將其控制在正常水平甚至更低而獲益，有待進(jìn)一步前瞻性臨床研究證實。

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