子宮腺肌病應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合小劑量米非司酮的臨床效果

尤玉曉　謝紅莉　馮喬　董春梅　李冠蘭

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·論著·

子宮腺肌病應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合小劑量米非司酮的臨床效果

尤玉曉謝紅莉馮喬董春梅李冠蘭

071000河北省保定市，中國(guó)人民解放軍第252醫(yī)院婦產(chǎn)科(尤玉曉);河北省高碑店市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科(謝紅莉);河北省保定市骨科醫(yī)院彩超室(馮喬);河北省灤縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(董春梅、李冠蘭)

【摘要】目的分析子宮腺肌病患者行高強(qiáng)度聚焦超聲、小劑量米非司酮結(jié)合療法的臨床效果。方法將于2012年1月至2015年2月自愿參與調(diào)查的100例子宮腺肌病患者作為對(duì)象，按隨機(jī)法分成2組：對(duì)照組(高強(qiáng)度聚焦超聲療法)、試驗(yàn)組(高強(qiáng)度聚焦超聲和小劑量米非司酮療法)，于臨床治療結(jié)束后評(píng)估疾病效果。結(jié)果試驗(yàn)組患者預(yù)后病癥緩解率為94.0%，和緩解率為80.0%的對(duì)照組相比較高(P<0.05)；試驗(yàn)組預(yù)后疼痛度、月經(jīng)變化程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論臨床針對(duì)子宮腺肌病患者行高強(qiáng)度聚焦超聲、小劑量米非司酮聯(lián)合療法作用突出，可緩解疾病疼痛度，改善生活現(xiàn)狀，增強(qiáng)整體效果，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】子宮腺肌病；高強(qiáng)度聚焦超聲；米非司酮；臨床效果

子宮腺肌病是臨床常見(jiàn)的婦科疾病，月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、不孕等為疾病主要表現(xiàn)，影響患者身心健康。目前，臨床均借助子宮切除術(shù)進(jìn)行治療，但此療法針對(duì)需保留生育功能、不愿接受子宮切除的患者來(lái)說(shuō)，并不適用。雖米非司酮藥物可保護(hù)患者子宮，但無(wú)法徹底清除病灶，且預(yù)后復(fù)發(fā)率，效果不理想[1]。近年來(lái)，我院通過(guò)病理學(xué)的不斷研究發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度聚焦超聲療法效果顯著，不但能縮小患者病灶范圍，還可緩解其癥狀，于米非司酮基礎(chǔ)上使用效果更佳。為了更好地評(píng)定子宮腺肌病患者的臨床效果，本文將中國(guó)人民解放軍第252醫(yī)院、河北省高碑店市中醫(yī)醫(yī)院、河北省保定市骨科醫(yī)院和河北省灤縣人民醫(yī)院接收患者作為對(duì)象進(jìn)行調(diào)查。

1資料與方法

1.1一般資料將2012年1月至2015年2月自愿參與調(diào)查的100例子宮腺肌病患者作為對(duì)象，按隨機(jī)法分成不同療法組，對(duì)照組50例，年齡30～50歲，平均(42.2±1.2)歲；病程3個(gè)月～4年，平均(2.1±0.1)年；重度貧血者35例，中度貧血者15例；其中，單純性腺肌病者40例，腺肌瘤者10例；試驗(yàn)組50例，年齡31～52歲，平均(42.3±1.3)歲；病程4個(gè)月～4年，平均(2.2±0.2)年；重度貧血者36例，中度貧血者14例；其中，單純性腺肌病者39例，腺肌瘤者11例。2組子宮腺肌病患者年齡、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：100例患者均符合病癥診斷，均存在痛經(jīng)、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增大的現(xiàn)象；子宮肌壁呈現(xiàn)單側(cè)增厚現(xiàn)象，且厚度均在30.0 mm以上；患者均自愿參與該研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：本治療前期將惡化患者、臟器功能損傷、藥物禁忌等藥物排出在外[2-5]。

1.3方法臨床對(duì)照組患者采用高強(qiáng)度聚焦超聲療法，操作：治療前期將設(shè)備功率調(diào)整在50.0～2 000.0 W，治療深度為3.0～15.0 cm，處理介質(zhì)為自來(lái)水，聚焦超聲頻率為1.0 MHz+15.0%。治療參數(shù)：將設(shè)備輸入功率調(diào)整為400.0～1 100.0 W，單元發(fā)射時(shí)間：每一次發(fā)射脈沖串的持續(xù)時(shí)間，100.0～200.0 ms；占空時(shí)間：2次發(fā)射之間的間隔時(shí)間，占空之間和單元發(fā)射之間的比例為1∶1～2∶1；每點(diǎn)發(fā)射次數(shù)在40～80次，上述參數(shù)可根據(jù)患者相應(yīng)指標(biāo)適當(dāng)調(diào)整，每次30 min；試驗(yàn)組患者采用高強(qiáng)度聚焦超聲、小劑量米非司酮藥物聯(lián)合療法，高強(qiáng)度聚焦超聲療法等同于對(duì)照組，米非司酮藥物方式為口服，每天給藥1次，劑量10.0 mg，連服3個(gè)月[6-8]。

1.4評(píng)定項(xiàng)目[9，10]臨床治療結(jié)束后評(píng)定患者疾病效果，并觀察、分析患者疼痛、月經(jīng)指標(biāo)變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。疾病效果標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)后病癥消退，病灶體積縮小2/3，影像學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)正常表明疾病得以控制；預(yù)后癥狀減少，病灶體積縮小1/3，影像學(xué)檢查結(jié)果開始恢復(fù)表明疾病得以緩解；預(yù)后癥狀未變化，病灶體積未縮小，超聲結(jié)果回聲未改變，且病情加劇表明疾病治療無(wú)效。疼痛評(píng)分借助疼痛量表判定，分?jǐn)?shù)越高表明疼痛越明顯。

2結(jié)果

2.1臨床疾病效果評(píng)定調(diào)查結(jié)果顯示，2組子宮腺肌病患者預(yù)后疾病緩解率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2臨床疼痛評(píng)分、痛經(jīng)分級(jí)評(píng)定2組子宮腺肌病患者預(yù)后疼痛評(píng)分、痛經(jīng)分級(jí)等指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3臨床月經(jīng)變化情況評(píng)定2組子宮腺肌病患者預(yù)后月經(jīng)周期、月經(jīng)期、月經(jīng)量等指標(biāo)變化程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4臨床不良反應(yīng)評(píng)定2組子宮腺肌病患者預(yù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

子宮腺肌病是臨床婦科常見(jiàn)疾病，屬于子宮內(nèi)膜性病癥，經(jīng)期出血、充血、水腫等為疾病主要表現(xiàn)，30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦是高發(fā)病群體，近年來(lái)隨著宮腔操作手術(shù)的增加，未生育的年輕女性發(fā)病率呈現(xiàn)出持續(xù)提高趨勢(shì)[11]。根據(jù)相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)，子宮腺肌病患者中，少部分患者會(huì)出現(xiàn)合并子宮內(nèi)膜異位癥，50%患者合并子宮肌瘤[6]。但是目前，子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主流的觀點(diǎn)認(rèn)為是子宮黏膜下層缺乏，基層細(xì)胞增生并侵入子宮肌層，同時(shí)引起周圍組織肥大增生。病灶發(fā)生惡變的危險(xiǎn)性極低，給予常規(guī)藥物治療后，疾病的復(fù)發(fā)率較高，患者預(yù)后較差[12]。

在臨床診斷上，通過(guò)婦科檢查，可見(jiàn)患者子宮呈現(xiàn)均勻的球形增大，病灶表現(xiàn)為質(zhì)硬結(jié)節(jié)，在臨近經(jīng)期前后，子宮的觸痛非常冥想；經(jīng)期患者子宮增大、壓痛明顯；經(jīng)期后患者子宮明顯縮小。在醫(yī)療技術(shù)發(fā)展日新月異的當(dāng)今社會(huì)，陰道超聲檢查敏感性超過(guò)80%[13]。同時(shí)，子宮腺肌病的檢查方式，還包括B超、MRI、血清CA125 等，不過(guò)這些檢查方式的準(zhǔn)確性，均需經(jīng)手術(shù)實(shí)施病理學(xué)檢查。在臨床治療上，藥物治療、手術(shù)治療均可有效控制病灶發(fā)展，但根治子宮腺肌病的難度非常大，治療方案的制定，需綜合考慮患者年齡、病情、生育要求等多種因素，以確定最佳治療方案。在預(yù)防上，要求做好計(jì)劃生育，防止人工流產(chǎn)、刮宮操作，及時(shí)治療婦科疾??；加強(qiáng)月經(jīng)期自我保健，制定科學(xué)的飲食和運(yùn)動(dòng)健身規(guī)劃；同時(shí)注意保暖防寒，保持愉悅心情，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣、作息習(xí)慣等[14]。

調(diào)查報(bào)告顯示，導(dǎo)致子宮腺肌病病發(fā)的原因相對(duì)較多，如：(1)生育狀況。子宮腺肌病常發(fā)于已生育女性，故認(rèn)為妊娠和分娩過(guò)程中會(huì)加大子宮壁損傷度，致使子宮內(nèi)膜延伸至肌肉層，是誘發(fā)此病的主要因素[15]。(2)激素作用。臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾表明催乳素在腺肌病的病發(fā)中作用突出，通過(guò)血中PRL的升高可提高腺肌病病發(fā)率。(3)免疫因素。曾有報(bào)告顯示，子宮腺肌病患者機(jī)體本身就存在抗體增高現(xiàn)象，導(dǎo)致患者異位內(nèi)膜組織中的C3、C4沉積物增加，推測(cè)其可能和異位內(nèi)膜中產(chǎn)生物質(zhì)相關(guān)[16]。目前，臨床針對(duì)子宮腺肌病常用的療法為子宮切除術(shù)，但此療法不適用于生育功能保留、年齡較大的患者。因此，臨床制定保留生育功能，保留子宮，緩解疾病癥狀的療法對(duì)于子宮腺肌病患者來(lái)說(shuō)意義重大。

近年來(lái)，通過(guò)臨床的不斷研究發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度聚焦超聲療法治療作用顯著，此療法利用超聲波所具備的良好穿透性、高強(qiáng)度指向性、高性能聚焦性的優(yōu)點(diǎn)，借助體內(nèi)聚焦、體外發(fā)射的方式將焦點(diǎn)溫度升高至70℃～100℃，可加快腫瘤組織凝固速度，導(dǎo)致病灶壞死[10]。臨床研究顯示，高強(qiáng)度聚焦超聲療法能殺死腫瘤細(xì)胞，縮小病灶組織，從而緩解病癥癥狀，從根本上避免子宮的切除，進(jìn)而保護(hù)患者子宮。但是，單純性的使用該療法見(jiàn)效慢，效果不明顯。

米非司酮是臨床常用抗孕激素類藥物，通過(guò)受體的競(jìng)爭(zhēng)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗孕目標(biāo)。米非司酮可直接作用患者下丘腦、垂體等組織，可控制卵泡的發(fā)育，亦可加快卵泡細(xì)胞凋亡速度，進(jìn)一步誘發(fā)閉經(jīng)癥狀。試驗(yàn)表明，米非司酮應(yīng)用于小鼠的試驗(yàn)中，對(duì)抑制子宮腺肌病的效果非常冥想，并且對(duì)已發(fā)病小鼠，可明顯縮小病灶、抑制腺體分泌，通過(guò)上述作用機(jī)制，有效控制病灶范圍增加，減輕了小鼠的臨床癥狀。米非司酮的藥物作用機(jī)制為：(1)米非司酮屬于合成甾體激素，抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素的功效非常理想，其可通過(guò)抑制排卵來(lái)干擾子宮內(nèi)膜的完整度。(2)米非司酮可與孕酮結(jié)合受體產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用，阻斷孕酮，從而具備良好的抑制卵巢的功能，促使異位的內(nèi)膜發(fā)生萎縮?；颊邞?yīng)用米非司酮可抑制病灶的形態(tài)、數(shù)目，但是難以完全清除病灶，所以導(dǎo)致停藥后病灶恢復(fù)正常的血供，造成疾病復(fù)發(fā)，臨床效果大幅下降。

王嬡麗等[17]報(bào)告通過(guò)讓患者服用米非司酮藥物，短時(shí)間內(nèi)痛經(jīng)度得以減輕。并且，米非司酮藥物還可直接作用于患者子宮內(nèi)膜，減少相應(yīng)腫瘤細(xì)胞凋亡速度，在對(duì)抗孕激素作用的同時(shí)，還可拮抗其雌性激素，從而控制子宮內(nèi)膜的增生，促使子宮內(nèi)膜變?。辉撍幬锟勺饔糜诨颊咦訉m內(nèi)膜血管，影響其血液供應(yīng)現(xiàn)狀，以減少月經(jīng)量，緩解痛經(jīng)。臨床聯(lián)用上述療法治療子宮腺肌病效果顯著，不但可減少米非司酮藥物使用量，還可縮短患者治療時(shí)間，減輕疼痛度。本研究結(jié)果顯示：臨床行綜合療法的試驗(yàn)組患者預(yù)后疾病得以緩解47例，緩解率為94.0%；單純性療法的對(duì)照組患者緩解40例，緩解率為80.0%，兩者之間緩解率存在差異(P<0.05)；綜合療法組預(yù)后疼痛評(píng)分低于單純療法組，存在差異(P<0.05)，提示高強(qiáng)度聚焦超聲、米非司酮聯(lián)合療法可緩解患者疼痛度；且從表3數(shù)據(jù)還可得知，綜合療法組預(yù)后月經(jīng)周期、月經(jīng)期、月經(jīng)量變化程度優(yōu)于單純療法組，存在差異(P<0.05)，提示：米非司酮能改善患者月經(jīng)指標(biāo)，促使其趨于正常，和毛世華等[10]成就基本相似。此外，毛世華等[10]報(bào)告還顯示，為預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生，臨床需借助以下措施預(yù)防：(1)月經(jīng)來(lái)潮期間盡量減少臨床婦科檢查，如有必要，檢查時(shí)需減少子宮擠壓度，以預(yù)防子宮內(nèi)膜進(jìn)入輸卵管。(2)月經(jīng)期避免行宮腔手術(shù)，以免子宮內(nèi)膜碎屑進(jìn)入腹腔，導(dǎo)致異位種植。(3)做好避孕措施，盡量不做或少做人流術(shù)，因?yàn)榇耸中g(shù)期間一旦操作不當(dāng)，將致使血液進(jìn)入腹腔，造成異位種植。(4)注意月經(jīng)期衛(wèi)生，禁止行房事。(5)日常飲食以清淡類食物為主，禁止食用辛辣、刺激等食物。同時(shí)，還需減少高激素類食物的攝入。(6)保持愉悅心情。不良心理是加重病情、誘發(fā)病癥的關(guān)鍵因素，故而，需時(shí)刻保持愉悅的心情，可借助情感交流來(lái)宣泄不良心理，亦或借助聽(tīng)廣播、看電視等分散注意力，以確保心情愉悅，預(yù)防病情發(fā)展。

綜上所述，臨床針對(duì)子宮腺肌病患者行高強(qiáng)度聚焦超聲、小劑量米非司酮聯(lián)合療法作用突出，可緩解疾病疼痛度，改善生活現(xiàn)狀，增強(qiáng)整體效果，值得借鑒。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.029

【中圖分類號(hào)】R 711.74

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)12-1861-03

(收稿日期：2015-12-28)