烏司他丁對急性胰腺炎患者療效及炎性因子的影響觀察

甄海洋　朱寧

?

·論著·

烏司他丁對急性胰腺炎患者療效及炎性因子的影響觀察

甄海洋朱寧

719000陜西省榆林市第四(星元)醫(yī)院消化內(nèi)科

【摘要】目的探討烏司他丁治療急性胰腺炎的療效及對其炎性因子的影響。方法選取2013年6月至2015年6月收治的90例急性胰腺炎患者，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組予以常規(guī)治療，觀察組加用烏司他丁，比較2組患者APACHEⅡ評分以及Glasgow評分、各生化指標(biāo)以及IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等方面的差異。結(jié)果治療后2周觀察組的APACHEⅡ評分以及Glasgow評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后2周，觀察組的血清淀粉酶、CRP水平明顯低于對照組，而白蛋白水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者在治療后1周以及2周的IL-6、IL-8、TNF-α指標(biāo)水平均顯著低于對照組，而IL-10水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁能能顯著降低急性胰腺炎患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而升高其IL-10水平，顯著改善其生化指標(biāo)，提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】烏司他??；急性胰腺炎；炎性因子

急性胰腺炎是消化內(nèi)科常見的危重疾病之一，具有起病急驟、進展迅速、并發(fā)癥多、病死率高等特點，極大的威脅了患者的生命健康[1]。急性胰腺炎能夠造成患者腸道黏膜的屏障功能損害，導(dǎo)致細(xì)菌以及腸源性內(nèi)毒素大量入侵機體，從而引發(fā)嚴(yán)重的全身炎性反應(yīng)綜合征，同時治療期間長期禁食導(dǎo)致的腸道黏膜萎縮、腸道黏膜功能下降以及腸道細(xì)胞和菌素的移位，是患者病情惡化的主要因素[2,3]。因此，如何阻斷或者抑制炎性因子的產(chǎn)生、釋放以及活化，避免炎性反應(yīng)的持續(xù)放大，是治療急性胰腺炎的重要環(huán)節(jié)之一，然而急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過程中的炎癥有著復(fù)雜的病理生理機制，因此單純的針對某個炎性因子無法取得良好的效果。烏司他丁是一種從尿液中提取純化出來的廣譜蛋白酶抑制劑，能夠抑制多種蛋白酶活性，減輕各種蛋白酶與炎性介質(zhì)對機體的免疫損傷，臨床上廣泛應(yīng)用全身炎性反應(yīng)綜合征、重癥膿毒癥等危重疾病的治療[4-6]。本研究探討烏司他丁對急性胰腺炎的療效以及炎性因子的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料將2013年6月至2015年6月期間于我院住院治療的急性胰腺炎患者90例納入研究。采用隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組采用常規(guī)治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加烏司他丁治療。觀察組男25例，女20例;年齡21～65歲，平均年齡(44.5±9.8)歲，對照組男24例，女21例;年齡21～66歲，平均年齡(45.2±9.4)歲。2組在性別比、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者簽署知情同意書，且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院距離起病時間少于48 h；②根據(jù)病史、癥狀、體格檢查及實驗室檢查診斷為急性胰腺炎；影像學(xué)檢查提示胰腺腫大，質(zhì)地不均，胰腺外有浸潤跡象；③年齡<70歲。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)為：①行內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后者；②合并嚴(yán)重腎功能不全(血肌酐水平>177 mmol/L或需血液透析維持治療)；③疑合并胰腺或膽道惡性腫瘤；④合并嚴(yán)重心、肺功能不全。

1.3方法2組患者均按診療規(guī)范進行禁食，同時給予持續(xù)胃腸減壓、抑酸、抗感染、補液、解痙鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持以及糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等基礎(chǔ)治療，必要情況下可行腹腔穿刺引流。觀察組患者在此常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁。方法為：烏司他丁(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040505，商品名：天普洛安，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))10萬U，靜脈滴注，1次/d，療程7 d。

1.4觀察指標(biāo)(1)病情評估指標(biāo)：急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)及Glasgow評分;(2)生化指標(biāo)：治療前以及治療后1、2周后檢測患者的血清淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、血漿白蛋白等指標(biāo);(3)炎性因子：治療前以及治療后1、2周抽取患者外周靜脈血10 ml，30 min內(nèi)離心后血清分裝在不同的試管內(nèi)，置于-80℃冰箱保存待測；檢測的炎性因子指標(biāo)包括：白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采用ELISA法檢測，嚴(yán)格按照說明書的標(biāo)準(zhǔn)步驟操作，其中試劑盒購于上海船夫生物科技有限公司。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后APACHEⅡ評分及Glasgow評分的比較2組患者在治療前的APACHEⅡ評分以及Glasgow評分差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后1周的兩項評分較治療前有所變化，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在治療后2周的兩項評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組較對照組下降程度更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

注：與觀察組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.22組患者生化指標(biāo)的比較2組患者在治療前的白蛋白、淀粉酶、CRP水平差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且經(jīng)治療后2組患者的各治療均有明顯好轉(zhuǎn)，在治療后2周，觀察組的血清淀粉酶、CRP水平明顯低于對照組，而白蛋白水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者炎性因子指標(biāo)的比較2組患者在治療后的1周及2周的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等水平均較治療前有所改善，而觀察組患者在治療后1周以及2周的IL-6、IL-8、TNF-α指標(biāo)水平均顯著低于對照組，而IL-10水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3討論

全身炎性反應(yīng)是急性胰腺炎在發(fā)病過程中的主要表現(xiàn)之一，而炎性介質(zhì)的出現(xiàn)對其具有重要的影響，目前已知能參與到此炎性反應(yīng)中的炎性因子主要包括IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等。

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

IL-6是一種能使細(xì)胞內(nèi)G蛋白的活性發(fā)生變化、增加中性粒細(xì)胞能力的炎性因子，從而能夠調(diào)節(jié)各種炎性因子的轉(zhuǎn)錄情況，對胰腺的細(xì)胞凋亡具有重要的作用，而且其出現(xiàn)高峰的時間及水平往往能反映胰腺的損害程度以及體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度[7]。IL-8是由單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞分泌，其可促進中性粒細(xì)胞的活化及遷移，抑制中性粒細(xì)胞的凋亡，并通過級聯(lián)反應(yīng)促進IL-6的產(chǎn)生[8]。TNF-α也是由單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞分泌的一種肽類物質(zhì)，是急性胰腺炎患者中胰腺和胰腺外器官受損的主要因子之一，也是炎性反應(yīng)中出現(xiàn)最早，最為重要的炎性因子之一，其不僅能夠自身激活，而且還可促進其他炎性因子的合成和釋放，引發(fā)炎性因子的級聯(lián)放大反應(yīng)，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征甚至多臟器功能衰竭的出現(xiàn)[9]。而IL-10卻是炎性反應(yīng)中的一種內(nèi)生性的促炎因子的拮抗劑，其能抑制諸如IL-6、IL-8、TNF-α等的產(chǎn)生，減少炎性因子的釋放，在調(diào)節(jié)炎性因子的平衡，減輕炎性反應(yīng)程度方面起著重要的作用。

表32組患者炎性因子指標(biāo)的比較

注：與對照組比較，*P<0.05

烏司他丁是一種天然的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)性物質(zhì)，能夠抑制中性粒細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的活化，減輕炎癥反應(yīng)對機體組織器官的損傷，是已知炎癥反應(yīng)綜合征的有效藥物之一[10]。而我們的研究結(jié)果表明，烏司他丁能能顯著降低患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而升高其IL-10水平，表明其能夠顯著的抑制急性胰腺炎患者的促炎因子的表達，而促進抑炎因子的表達，從而在整體上抑制炎癥反應(yīng)程度，減輕炎癥對組織和器官的繼發(fā)損害作用，從而早期改善其生化指標(biāo)，提高臨床治療效果。有研究證實烏司他丁能有效地降低急性胰腺炎患者的IL-6、TNF-α水平[11,12]。而另一些研究認(rèn)為烏司他丁不僅能降低急性胰腺炎患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而且能提高其IL-10水平[7,10,13]，與本研究取得的結(jié)果相一致。與上述研究不同的是本文在此基礎(chǔ)上進一步對比了2組患者生化指標(biāo)、APACHEⅡ評分以及Glasgow評分的差異，與上述研究略有不同。 此外，在重癥急性胰腺炎的患者中使用烏司他丁，同樣能夠影響上述炎性因子的表達，影響其臨床轉(zhuǎn)歸[14,15]，與本研究也具有一定的相似性，進一步證實了本研究的可信度。

綜上所述，烏司他丁能能顯著降低急性胰腺炎患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平，而升高其IL-10水平，顯著改善其生化指標(biāo)，提高臨床治療效果。是治療急性胰腺炎的有效藥物之一，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻獻

1郝建宇，郭子皓.重癥急性胰腺炎診療研究進展.創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué)，2013,14：42-44,48.

2Singer P．World Review of Nutrition and Dietetics．Nutrition in Intensive Care Medicine：Beyond Physiology．Preface．World Rev Nutr Diet Basel Karger，2013，105：160-168．

3胡文秀，要瞰宇，韓志強，等．重癥急性膽源性胰腺炎的診斷與治療．中華消化外科雜志，2013，12：156-157．

4吳鐵軍,張麗娜,亢翠翠,等.烏司他丁對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥免疫失衡的調(diào)理作用.中華危重病急救醫(yī)學(xué),2013,25:219-223.

5陳坤,李文放,林兆奮,等.烏司他丁使用劑量和時間與嚴(yán)重膿毒癥患者預(yù)后的關(guān)系.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2015,36:644-648.

6李沫.烏司他丁對早期燒傷患者全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能障礙綜合征的影響.中國急救醫(yī)學(xué),2014,34:518-520.

7關(guān)偉. 烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6 和hs-CRP的影響.吉林醫(yī)學(xué),2011,32:6604-6605.

8鮑人未.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清hs-CRP、IL-8和IL-10 的影響及療效觀察.放射免疫學(xué)雜志,2013,26:683-685.

9丁全華,張優(yōu)萍,李建陽,等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影響.浙江醫(yī)學(xué),2015,37:1068-1069,1072.

10孔繁靜.烏司他丁對重癥急性胰腺炎全身炎癥反應(yīng)的抑制作用及對療效的影響.山西醫(yī)藥雜志,2015,44:27-29.

11雷億群,張建平,俞春釗,等.烏司他丁對急性胰腺炎患者炎性因子的影響.中國生化藥物雜志,2012,33:900-901.

12謝蕓.烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝腎功能的影響.臨床醫(yī)學(xué),2014,34:29-30.

13劉香菊.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者療效觀察及其對細(xì)胞因子的影響.中國實用醫(yī)藥,2015,10:135-137.

14張東,孫振棣,吳寶強,等.烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的療效及對血清炎癥因子水平的影響.廣西醫(yī)學(xué),2013,35:1646-1648.

15李群,朱平.烏司他丁治療重型急性胰腺炎的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響.山東醫(yī)藥,2015,55:64-65.

Therapeutic effects of ulinastatin on acute pancreatitis and its influence on serum levels of inflammatory factors

ZHENHaiyang,ZHUNing.

DepartmentofDigestiveSystemDiseases.TheFourthHospitalofYulinCity,Shanxi,Yulin719000,China

【Key words】ulinastatin;acute pancreatitis; inflammatory factors

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of ulinastatin on acute pancreatitis and its influence on serum levels of inflammatory factors.MethodsNinety patients with acute pancreatitis who were admitted and treated in our hospital from June 2013 to June 2015 were randomly divided into control group (n=45) and observation group (n=45).The patients in control group were treated by routine therapy including decompression, antibiotics,etc,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given ulinastatin.The APACHEⅡ scoring,Glasgow scoring,biochemical indicators, the serum levels of IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α and albumin,C-reactive protein (CRP),amylase (AMS) were detected and compared between two groups. ResultsAfter 2-week treatment, APACHEⅡ scoring and Glasgow scoring in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05),and the serum levels of amylase and CRP were significantly lower than those in control group,however,the serum levels of albumin were significantly higher than those of control group (P<0.05). After 1～2 week treatment, the serum levels of IL-6,IL-8,TNF-α in observation group were significantly lower than those in control group, but the serum levels of IL-10 were obviously higher than those in control group (P<0.05).ConclusionThe ulinastatin can decrease significantly the serum levels of IL-6,IL-8,TNF-α in patients with acute pancreatitis,however,which can obviously enhance serum levels of IL-10,moreover, which can improve patient’s biochemical indicators and therapeutic effects.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.002

【中圖分類號】R 576.1

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1768-03

(收稿日期：2016-01-07)