金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松對患者骨代謝、癥狀分級及SF-36評分的影響

劉明雨

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·論著·

金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松對患者骨代謝、癥狀分級及SF-36評分的影響

劉明雨

066000河北省秦皇島市海港醫(yī)院骨科

【摘要】目的探討金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松對患者骨代謝指標、癥狀分級評分及SF-36生活質(zhì)量評分的影響。方法116例老年骨質(zhì)疏松患者隨機分為對照組和觀察組，每組58例。對照組應(yīng)用阿侖膦酸鈉片，70 mg/片，每周固定一天的早餐前至少30 min空腹用200 ml溫開水送服，70 mg/次，1次/周，患者使用碳酸鈣片(Wyeth 惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950029)，口服，1片/次，1～2次/d，避免與阿侖膦酸鈉片同時服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上使用金天格膠囊，0.4 g/粒，口服，3粒/次，3次/d。2組均治療12個月。觀察2組治療前后骨代謝指標[2組患者血清Ca2+、骨鈣素(BGP)、I 型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平、尿Ⅰ型膠原羥基端交聯(lián)肽(NTX)水平]、癥狀分級評分[應(yīng)用簡化McGee(麥吉法)標法測定腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱評分]、采集2組患者治療前后SF-36生活質(zhì)量評分(總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感職能和精神健康)。結(jié)果2組治療后BGP水平與治療前比較明顯升高，NTX、β-CTX水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后BGP水平與對照組比較明顯身高，NTX、β-CTX水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱評分與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱評分與對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，腰膝酸軟水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組治療后總體健康、生理職能、軀體疼痛、活力、情感職能、精神健評分由于治療前，觀察組治療后總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感職能和精神健康評分均優(yōu)于治療前，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松能夠抑制骨吸收、減少骨量丟失，提高成骨細胞活性，促進骨形成，同時具有良好的鎮(zhèn)痛作用，改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】老年；骨質(zhì)疏松；金天格膠囊；阿侖膦酸鈉片；骨代謝；生活質(zhì)量評分

骨質(zhì)疏松常見于老年人，其中絕經(jīng)后女性尤為多發(fā)，患者多表現(xiàn)為腰背部疼痛、駝背、身高變矮，嚴重者可以發(fā)生骨折，是威脅老年人健康的主要疾病之一。研究發(fā)現(xiàn)，人種、老齡、絕經(jīng)、相關(guān)疾病和藥物、飲食中缺乏鈣和維生素D、母系家族史、性激素低下、吸煙和過度飲酒等是骨質(zhì)疏松的主要誘發(fā)因素[1-3]。目前，骨質(zhì)疏松治療多采用基礎(chǔ)措施加藥物干預(yù)，其中雙磷酸鹽類藥物為治療推薦藥物[4]，其中阿侖膦酸鈉已證實對原發(fā)性骨質(zhì)疏松，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、糖尿病伴發(fā)骨質(zhì)疏松、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松有良好的臨床效果[5-7]。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有消炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、促進骨生長作用，可以改善骨質(zhì)疏松患者腰背疼痛，腿腳酸軟，下肢痿弱，步履艱難等臨床癥狀，促進骨形成。國內(nèi)系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)其與抗骨質(zhì)疏松藥物合用，可以顯著提高腰椎、股骨頸骨密度[9]。本研究采用金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松，探討二者對患者骨代謝指標、中醫(yī)癥狀分級及SF-36生活質(zhì)量評分的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年11月至2015年12月住院治療的老年骨質(zhì)疏松患者116例作為研究對象，入選患者均符合“中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識(第三稿·2014版)”[9]相關(guān)診斷標準，其中男46例，女70例；年齡65～82歲，平均年齡(71±6)歲；體重指數(shù)(BMI)20～31 kg/m2，平均BMI(21.7±2.6)kg/m2；病程3.2～9.4年，平均病程(7.3±2.4)年；女性絕經(jīng)時間3.0～10.2年，平均(6.6±2.3)年；伴有糖尿病42例?；颊唠S機分為對照組和觀察組，每組58例。對照組中男24例，女34例；年齡66～81歲，平均年齡(70±6)歲；體重指數(shù)(BMI)20～30 kg/m2，平均BMI(21.6±2.5)kg/m2；病程3.3～9.3年，平均病程(7.1±2.5)年；女性絕經(jīng)時間3.1～10.2年，平均(6.7±2.2)年。觀察組中男22例，女36例；年齡65～82歲，平均年齡(71±5)歲；體重指數(shù)(BMI)21～31 kg/m2，平均BMI(21.8±2.6)kg/m2；病程3.2～9.4年，平均病程(7.4±2.6)年；女性絕經(jīng)時間3.0～10.1年，平均(6.6±2.1)年。2組性別比、年齡、病程、女性絕經(jīng)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)院臨床研究倫理委員會審查批準。

1.2入選與排除標準

1.2.1入選標準：①符合“中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識”[9]；②患者年齡≥65歲；③2周內(nèi)未進行骨質(zhì)疏松的相關(guān)治療；④患者依從性好，能夠積極配合診療操作；⑤患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書；⑥患者有對試驗中需要填寫的量表能充分理解。

1.2.2排除標準：①骨腫瘤、結(jié)核等其他骨科疾患；②精神疾患，不能配合診療者；③對使用藥物成分過敏者；④嚴重肝腎功能不全者；⑤近期或正在使用激素、降鈣素治療者；⑥消化道潰瘍、食管排空延遲的食管異常，例如狹窄或馳緩不能患者；⑦甲亢、類風濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；⑧患有其他嚴重疾病不能參加試驗者；⑨失訪者。

1.3治療方法

1.3.1對照組：應(yīng)用阿侖膦酸鈉片(商品名：福善美，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字號：J20080073)，70 mg/片，每周固定一天的早餐前至少30 min空腹用200 ml溫開水送服，70 mg/次，1次/周，本品對上消化道黏膜有刺激作用，因此服藥后應(yīng)避免躺臥，同時不能再就寢和起床前服用。患者使用碳酸鈣片(Wyeth 惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950029)，口服，1片/次，1～2次/d，避免與阿侖膦酸鈉片同時服用。治療12個月。

1.3.2觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上使用金天格膠囊[金花企業(yè)(集團)股份有限公司西安金華制藥廠，國藥準字Z20030080],主要成分為人工虎骨粉，0.4 g/粒，口服，3粒/次，3次/d，治療12個月。

1.4觀察指標

1.4.1骨代謝指標：采集2組患者治療前后血清Ca2+、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。尿Ⅰ型膠原羥基端交聯(lián)肽(NTX)。

1.4.2癥狀分級評分：應(yīng)用簡化McGee(麥吉法)標法測定腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱評分。即用0～10 cm的一條畫線，分成10等份，但并不標明數(shù)值，讓患者根據(jù)自身感覺判斷應(yīng)當畫在何處，復(fù)查時，同樣讓患者畫出感覺所在的位置，最后醫(yī)生判斷疼痛的增減情況。其中0度為0級(0分，)1～3度為Ⅰ級(2分)，4～6度為Ⅰ級(4分)，7～10度為Ⅲ級(6分)。

1.4.3SF-36生活質(zhì)量評分：采集2組患者治療前后SF-36生活質(zhì)量評分：總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感職能和精神健康，每項均為0～100分，評分與生活質(zhì)量呈正比。

2結(jié)果

2.12組治療前后骨代謝指標比較2組治療前Ca2+、BGP、NTX、β-CTX水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后BGP水平與治療前比較明顯升高，NTX、β-CTX水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后BGP水平與對照組比較明顯身高，NTX、β-CTX水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.22組治療前后癥狀分級評分比較2組治療前腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱評分與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱評分與對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義，腰膝酸軟水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.32組SF-36生活質(zhì)量評分比較2組治療前總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感職能和精神健康評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組治療后總體健康、生理職能、軀體疼痛、活力、情感職能、精神健評分優(yōu)于治療前(P<0.05)，觀察組治療后總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感職能和精神健康評分均優(yōu)于治療前，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3討論

骨質(zhì)疏松是以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加，骨強度下降，易發(fā)生骨折為特征的全身性、代謝性骨病。王偉等[10]對杭州市50歲以上人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松性髖部骨折發(fā)生率為(119.1～137.73)10萬，盧芙蓉等[11]對武漢地區(qū)60歲以上人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各種骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折發(fā)生率為7.31%。研究表明，系統(tǒng)性治療骨質(zhì)疏松，可以降低老年骨折患者的死亡率，同時可以延長生存預(yù)期[12，13]。因此對老年骨質(zhì)疏松患者進行治療十分必要。

3.1阿侖膦酸鈉片和鈣劑阿侖膦酸鈉片(福善美)是第三代雙磷酸鹽，具有抑制破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收作用。阿侖膦酸鈉片定位于骨吸收陷窩，被破骨細胞攝取后，通過抑制褶皺邊緣形成和破骨細胞活性減少骨轉(zhuǎn)換和骨丟失[14]。丁嘉寅等[15]研究表明，阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣劑能夠明顯緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者要唄他能聽、提高腰椎、股骨頸和Wards三角區(qū)骨密度，同時血清骨鈣素、骨源性堿性磷酸酶和NTX水平。張福華[16]應(yīng)用阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松，發(fā)現(xiàn)其具有良好的臨床效果，且安全性較好。李軍等[17]對老年性骨質(zhì)疏松藥物進行療效-成本分析發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉片獲益最佳。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組治療后BGP水平與治療前比較明顯升高，NTX、β-CTX水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱評分與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療后總體健康、生理職能、軀體疼痛、活力、情感職能、精神健評分優(yōu)于治療前(P<0.05)。說明阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D3片聯(lián)用能夠促進成骨、減少骨吸收、增加骨量。同時，能夠緩解患者腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱臨床癥狀，且改善患者生活質(zhì)量。

3.2金天格膠囊虎骨是我國醫(yī)藥文化寶庫中重要遺產(chǎn)之一，傳統(tǒng)名貴中藥材，藥用歷史悠久，是多種中成藥及藥酒中的主要成分,具有追風、定痛、健骨等功效。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，范玉明等[18]研究發(fā)現(xiàn)人工虎骨對維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松治療結(jié)果與天然虎骨抑制，同樣具有提高成骨細胞活性、促進骨形成，同時抑制破骨細胞活性、減少骨吸收、降低骨量丟失的作用。陳鴻顏等[19]對金天格膠囊的短期療效進行評估，發(fā)現(xiàn)其具有促進成骨細胞活性，抑制破骨細胞的雙向調(diào)節(jié)作用。黃漢陵等[20]研究發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊可以緩解骨質(zhì)疏松患者的疼痛癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后BGP水平與對照組比較明顯身高，NTX、β-CTX水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱評分與對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義，腰膝酸軟水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組治療后總體健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛、活力、社會功能、情感職能和精神健康評分均優(yōu)于治療前，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片能夠促進骨骼重構(gòu)，改善患者腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱的臨床癥狀和生活質(zhì)量。

綜上所述，金天格膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松能夠抑制骨吸收、減少骨量丟失，提高成骨細胞活性，促進骨形成，同時具有良好的鎮(zhèn)痛作用，改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.027

【中圖分類號】R 681.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1855-04

(收稿日期：2015-12-20)

項目來源：河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(編號:2012187)