閆登科

[摘要] 目的 研究不同劑量氯吡格雷在冠心病患者介入術(shù)后的應(yīng)用效果。 方法 選取我院2013年7月～2014年9月收治的100例骨折的冠心病患者為研究對象，隨機(jī)分為2組，每組50例。對照組應(yīng)用氯吡格雷首劑用量300 mg；觀察組應(yīng)用氯吡格雷首劑用量600 mg。比較兩組患者術(shù)后校正TIMI計(jì)幀數(shù)（CTFC）、心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值及峰值時間、術(shù)后心肌灌注分級（TMPG）、無復(fù)流發(fā)生率、心電圖ST段回落指數(shù)（STR）、入院時和術(shù)后6個月主要心血管事件（MACE）及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組無復(fù)流率為12.0%，低于對照組的28.0%，觀察組STR≥50的為92.0%，高于對照組的76.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組CTFC（20.32±4.61）幀，低于對照組的（31.33±5.23）幀，觀察組CK-MB峰值（76.31±32.65）U/L，低于對照組的（120.87±43.23）U/L，觀察組CK-MB峰時間（11.46±2.98）h，短于對照組的（17.12±3.49）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后6個月MACE發(fā)生率為8.0%，低于對照組的24.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 大劑量氯吡格雷能顯著減少患者無復(fù)流的發(fā)生，改善患者心肌灌注，有助于患者的預(yù)后，在冠心病介入治療中有較高的應(yīng)用效果。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；不同劑量；冠心病患者；介入術(shù)

[中圖分類號] R681.5+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0126-03

Application effect comparison of clopidogrel in different doses in coronary heart disease patients after interventional treatment

YAN Deng-ke

The Second Department of Cardiology，the First People′s Hospital of Pingdingshan City in Henan Province，Pingdingshan 467000，China

[Abstract] Objective To observe application effect of clopidogrel in different doses in coronary heart disease（CHD） patients after interventional treatment. Methods From July 2013 to September 2014，100 CHD patients with bone fracture admitted into our hospital were selected as research objects and evenly divided into two groups in random.In control group，300 mg clopidogrel in first dosage was applied.In observation group，600 mg clopidogrel in first dosage was prescribed.Corrected timi frame count（CTFC），peak value and time of creatine kinase-MB（CK-MB），TIMI myocardial perfusion grading（TMPG），incidence of no-reflow，ST-segment resolution（STR），major advent cardiovascular event after admission and 6 months after surgery，and incidence of adverse drug reaction were compared between two groups. Results Rate of no-reflow in the observation group was 12.0%，lower than that in the control group accounting for 28.0%.In the observation group，STR over 50 was 92.0%，much higher than 76.0% in the control group，which displayed statistical differences（P<0.05）.In the observation group，CTFC was（20.32±4.61），lower than（31.33±5.23） in the control group.The peak value of CK-MB in the observation group was（76.31±32.65） U/L，lower than （120.87±43.23） U/L in the control group.The peak time of CK-MB in the observation group was （11.46±2.98） h，shorter than （17.12±3.49） h in the control group，which displayed statistical differences（P<0.05）.The incidence of MACE 6 months after surgery was 8.0% in the observation group，lower than that in the control group accounting for 24.0%，with a statistical difference（P<0.05）. Conclusion Large dosage of clopidogrel can greatly decrease the occurrence of no-reflow，improve patient′s myocardial perfusion，facilitate prognosis，and obtain an obvious application effect in interventional therapy of CHD.

[Key words] Clopidogrel；Different dose；Patient with coronary heart disease；Intervention operation

冠心病介入治療，即經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），是指經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔[1]，從而改善心肌血流灌注的治療方法。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，急診PCI在我國已極其普遍。近年有研究指出，急診PCI術(shù)后常見不良心血管事件，且易發(fā)生復(fù)流[2]，預(yù)防或減少相關(guān)不良反應(yīng)及復(fù)流的發(fā)生具有重要的臨床意義。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，具有明確的抗血小板作用，能抗動脈粥樣硬化，抑制血管內(nèi)皮炎，但有關(guān)其不同劑量所產(chǎn)生的臨床效果尚無明確報道，本文采取對照研究的方法，研究不同劑量氯吡格雷在冠心病患者介入術(shù)后的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取我院2013年7月～2014年9月收治的100例骨折的冠心病患者，其中男72例，女28例，年齡37～66歲，平均（48.14±2.79）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間≤24 h者；②成功接受PCI治療者。排除有嚴(yán)重心肺腎疾病、支氣管哮喘及自身免疫性疾病的患者。按照抽簽分組的方法將患者分為觀察組和對照組，兩組均為50例。兩組患者性別、年齡、病情類型等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院確診后，對照組給予氯吡格雷（Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，國藥準(zhǔn)字J20080090，批號：20081006，分裝企業(yè)：賽諾菲杭州制藥有限公司）治療，首劑用量300 mg；觀察組給予氯吡格雷治療，首劑用量600 mg，之后兩組先用150 mg/d，口服7 d，再以75 mg/d維持治療，治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①檢測患者術(shù)后心肌灌注分級（TMPG）。TMPG 0級：IRA供血區(qū)域心肌無造影劑染色；TMPG 1級：IRA供血區(qū)域心肌緩慢出現(xiàn)較淡的心肌造影劑染色，但未能排空（30 s后局部仍有造影劑滯留）；TMPG 2級：IRA供血區(qū)域心肌迅速出現(xiàn)造影劑染色并能排空但排空延遲（在3個心動周期內(nèi)不能被清除）；TMPG 3級：供血區(qū)域心肌迅速出現(xiàn)造影劑染色，并在3個心動周期內(nèi)迅速排空。無復(fù)流：TMPG 0～1級為無復(fù)流，或PCI再灌注治療后IRA血流未達(dá)到TIMI 3級；心電圖ST段回落指數(shù)（STR）：分別對術(shù)前、術(shù)后2 h心電進(jìn)行分析。STR等于介入治療前和介入治療術(shù)后2 h心電圖ST段抬高的總和之差與介入治療前心電圖ST段抬高的總和之比，≥50%為完全回落，<50%為部分或無回落。②測試患者術(shù)后校正TIMI計(jì)幀數(shù)（CTFC）、心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值及峰值時間。③記錄患者入院時和術(shù)后6個月主要心血管事件（MACE），包括死亡、再發(fā)心肌梗死和再次靶血管重建發(fā)生，并觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者冠狀動脈血流及心肌再灌注指標(biāo)的比較

觀察組無復(fù)流率為12.0%，低于對照組的28.0%；觀察組STR≥50的為92.0%，高于對照組的76.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者術(shù)后生化數(shù)據(jù)的比較

觀察組CTFC為（20.32±4.61）幀，低于對照組的（31.33±5.23）幀；觀察組CK-MB峰值為（76.31±32.65）U/L，低于對照組的（120.87±43.23）U/L；觀察組CK-MB峰時間為（11.46±2.98）h，短于對照組的（17.12±3.49）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者術(shù)后生化數(shù)據(jù)的比較（x±s）

2.3 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生率及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組術(shù)后6個月MACE發(fā)生率為8.0%，低于對照組的24.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。觀察組1例腹痛，2例便秘，1例中性粒細(xì)胞降低，對照組2例腹痛，未見其他不良反應(yīng)，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.709，P>0.05）。

表3 兩組患者治療前后MACE發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

PCI是指經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注的治療方法。目前急診PCI已成為急性心肌梗死患者最重要、最有效的治療手段，PCI能快速有效開通梗死相關(guān)動脈，挽救缺血瀕死心肌，縮小梗死面積[3]，從而保護(hù)心功能，改善患者預(yù)后，降低病死率。但PCI術(shù)后常見無復(fù)流等并發(fā)癥，無復(fù)流指的是TMPG 0～1級，或PCI再灌注治療后IRA血流未達(dá)到TIMI 3級[4]。在選擇性PCI中無復(fù)流的發(fā)生率約為3%，但在急診PCI中無復(fù)流的發(fā)生率高達(dá)20%以上[5]。無復(fù)流的發(fā)生可導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌損害，引起不良心血管事件的發(fā)生[6]，不利于患者恢復(fù)。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑[7-8]，具有明確的抗血小板作用，能抗動脈粥樣硬化，抑制血管內(nèi)皮炎，一般來說75 mg可于2 h內(nèi)抑制血小板聚集，但要3～7 d才能達(dá)到最佳血小板抑制率[9]。

本次研究中對照組使用氯吡格雷首劑用量300 mg，觀察組使用氯吡格雷首劑用量600 mg，觀察組CTFC（20.32±4.61）幀，低于對照組的（31.33±5.23）幀，觀察組CK-MB峰值（76.31±32.65）U/L，低于對照組的（120.87±43.23）U/L，觀察組CK-MB峰時間（11.46±2.98）h，短于對照組的（17.12±3.49）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明大劑量的氯吡格雷能改善冠脈血流，降低血管栓塞風(fēng)險，改善心肌組織灌注[10-12]。觀察組無復(fù)流率為12.0%，低于對照組的28.0%，觀察組STR≥50的為92.0%，高于對照組的76.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組術(shù)后6個月MACE發(fā)生率為8.0%，低于對照組的24.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明大劑量的氯吡格雷能顯著減少患者無復(fù)流、MACE的發(fā)生。Müller等[13]的研究顯示，600 mg負(fù)荷劑量的氯吡格雷可提高ADP介導(dǎo)的血小板聚集抑制，從而在短期內(nèi)產(chǎn)生較強(qiáng)的血小板抑制作用，最終減少M(fèi)ACE的發(fā)生。但朱梅等[14]的研究顯示，加倍劑量氯吡格雷患者發(fā)生致病性出血、顱內(nèi)出血等出血事件的幾率明顯升高，對此仍需深入研究。本次研究顯示，兩組給藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示大劑量氯吡格雷并不會明顯提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有一定的安全性，但考慮本次研究樣本量較小，今后還需深入研究。本次研究顯示，觀察組的治療效果顯著優(yōu)于對照組，與李秀梅等[15]的研究結(jié)果吻合。

綜上所述，大劑量氯吡格雷能顯著減少患者無復(fù)流的發(fā)生，有助于患者的預(yù)后，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2015-09-17 本文編輯：王紅雙）